Thesis (M.S.)--Boston University

Orientador: Athanase Billis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-09T01:30:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Quintal_MaisaMomessode_M.pdf: 3825980 bytes, checksum: 7250ae540bacae85643a8842909d79d6 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: No estadiamento TNM 1997, os tumores de próstata órgão-confinados eram subdivididos em dois grupos: pT2a (unilaterais) e pT2b (bilaterais). Em 2002, o sistema TNM reclassificou os tumores em três grupos: pT2a (envolvimento de menos da metade de um lobo), pT2b (mais da metade de um lobo), e pT2c (envolvimento bilateral). Estudos recentes questionam a verdadeira existência de tumores pT2b, assim como diferenças relacionadas à progressão bioquímica pós-prostatectomia radical entre os estádios pT2a e pT2c. Os objetivos deste trabalho são: avaliar a extensão tumoral em espécimes de prostatectomia radical, relacionando-a com graduação histológica de Gleason, comprometimento de margens cirúrgicas, estádio clínico e patológico, PSA pré-operatório e tempo de progressão bioquímica pós-prostatectomia radical; comparar tumores localizados com comprometimento bilateral (T2c) com tumores órgão-confinados com comprometimento unilateral (pT2a) quanto aos mesmos parâmetros e verificar a existência real do estádio patológico pT2b. Foram estudados 230 homens submetidos à prostatectomia radical no período de janeiro de 1997 a julho de 2005 na Universidade Estadual de Campinas. Os espécimes cirúrgicos foram totalmente incluídos para exame histológico. A extensão tumoral foi avaliada utilizando-se um sistema de contagem de pontos. Os espécimes cirúrgicos foram estadiados segundo os critérios do TNM 2002. Os valores séricos de PSA = 0,4 ng/ml foram considerados como progressão bioquímica tumoral. Os dados foram analisados estatisticamente utilizando-se o teste de Mann-Whitney para comparação de amostras independentes e o teste exato de Fisher para avaliação de diferenças entre proporções. Foram considerados significantes os valores de p = 0,05. Para avaliação do tempo de progressão bioquímica pós-prostatectomia radical utilizou-se o produto limite de Kaplan-Meier. Utilizando os critérios TNM 2002, 29 pacientes (12,7%) eram pT2a; 139 (61,3%) eram pT2c; 30 (13,7%) eram pT3a e 28 (12,3%) eram pT3b. O mínimo e o máximo de pontos totais obtidos em tumores que envolviam apenas um lobo prostático foi de 192 e de 368 pontos, respectivamente; o maior tumor unilateral mostrou 68 pontos positivos (menos da metade do valor mínimo de pontos totais). Não foi constado nenhum caso onde a neoplasia prostática comprometesse mais da metade de um lobo, sem envolver o lobo contralateral (pT2b). A extensão tumoral apresentou relação significante e direta com PSA pré-operatório, graduação histológica de Gleason, margens cirúrgicas positivas e estádios clínico e patológico, mas não com o tempo de progressão bioquímica pós-prostatectomia radical. Não houve diferenças entre os pacientes com estádios pT2a e pT2c com relação ao PSA pré-operatório, contagem final de Gleason e tempo de progressão bioquímica, com exceção do comprometimento das margens cirúrgicas. Há relação da extensão tumoral em espécimes cirúrgicos de prostatectomia radical com PSA pré-operatório, graduação histológica de Gleason, margens cirúrgicas positivas e estádio patológico. A extensão tumoral isoladamente não parece influenciar o tempo de progressão bioquímica pós-prostatectomia radical. Este estudo questiona a real existência do estádio pT2b (tumores unilaterais que ocupam mais da metade de um lobo). Não há diferenças significativas quanto ao tempo de progressão bioquímica pós-prostatectomia radical entre os estádios patológicos pT2a e pT2c. Esses achados apóiam autores que defendem a não subdivisão do estádio pT2 / Abstract: In the 1997 TNM staging system, confined-organ prostate tumors were classified in two groups: pT2a (unilateral involvement) and pT2b (bilateral involvement). In 2002, TNM staging system reclassified those tumors in three groups: pT2a (less than one half of one lobe involvement), pT2b (more than one half of one lobe involvement) and pT2c (bilateral involvement). Recent studies put in question the existence of a real pT2b tumor as well as a difference related to biochemical progression after radical prostatectomy between pT2a and pT2c tumors. The aim of this study is to verify the real existence of pT2b and evaluate tumor size comparing to Gleason score, positive surgical margins, clinical and pathological stage, preoperative PSA and time to biochemical progression after radical prostatectomy. Besides that, compare bilateral tumors (pT2c) with unilateral ones (pT2a) according to the same parameters. A total of 230 men were submitted to radical retropubic prostatectomy from July 1997 to July 2005 at Universidade Estadual de Campinas. All the surgical specimens were evaluated by complete embedding and whole mount processing. Tumor extent was evaluated through a point-count method. The surgical specimens were staged according to 2002 TNM staging system. The serum values of PSA= 0,4 ng/ml were considered biochemical progression. Mann-Whitney¿s test and Fisher¿s exact test were used to compare independent samples and different proportions. p = 0,05 was considered significant. Time to PSA progression was studied using the Kaplan-Meier¿s product limit survival estimates. Using the 2002 TNM criteria, 29 patients (12,7%) were pT2a; 139 (61,3%) were pT2c; 30 (13,7%) were pT3a and 28 (12,3%) were pT3b. The minimum and maximum total points obtained in unilateral tumors were 192 and 368 points, respectively; the biggest unilateral tumor showed 68 positive points (less than half the minimum of total point count). This study found no pT2b tumors (unilateral tumors involving greater than one-half of one prostatic lobe). Tumor extent was directly related to preoperative PSA, Gleason score, positive surgical margins, clinical and pathological stage. Alone, tumor extent does not seem to influence biochemical progression. Comparing pT2a with pT2c, there were no differences in preoperative PSA, Gleason score and biochemical progression, except positive surgical margins. There is a connection of tumor extent in radical prostatectomy specimens with preoperative PSA, Gleason score, positive surgical margins and pathological stage. Tumor extent does not seem to influence time of biochemical progression after retropubic radical prostatectomy. This study puts in question the real existence of pT2b pathological stage (unilateral tumors involving greater than one-half of one prostatic lobe). There are no significant differences between pT2a and pT2c patients in time to biochemical progression after retropubic radical prostatectomy. These findings support authors who question the subdivision of pathological stage pT2 / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Orientador: Athanase Billis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-11T11:31:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paes_ThaisRuanoLazzarini_M.pdf: 5175009 bytes, checksum: 3318a93ff18fb95a508582450435e1a6 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Carcinoma da próstata é uma neoplasia maligna constituída por células que se originam de ácinos e/ou ductos prostáticos, com arranjo, graus de diferenciação e comportamento biológico variáveis. A prostatectomia radical como tratamento primário para câncer prostático clinicamente localizado tem aumentado dramaticamente nesta última década devido ao PSA. A identificação de margens cirúrgicas positivas é um fator adverso no prognóstico dos pacientes submetidos à prostatectomia radical por câncer prostático. Muitos autores relatam que margens cirúrgicas positivas são fatores preditivos significantes na progressão da doença. Já outros, afirmam que a sobrevida não é afetada pelas margens cirúrgicas. O significado do envolvimento somente microscópico do colo vesical é controverso na literatura. Para alguns autores há um menor risco de progressão quando comparado ao comprometimento das vesículas seminais e para outros o risco de recorrência é maior. Os objetivos deste trabalho foram: correlacionar margens cirúrgicas comprometidas e invasão do colo vesical em espécimes de prostatectomias radicais com variáveis clínico-patológicas. Foram estudados 230 pacientes submetidos consecutivamente a prostatectomia radical no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), no período de janeiro de 1997 a julho de 2005. Todo o espécime cirúrgico obtido foi previamente processado por inteiro para exame histopatológico. Cada peça cirúrgica foi pesada e medida, e a superfície foi totalmente coberta por tinta Nankim. O colo vesical e a margem apical foram amputados. Os valores séricos de PSA = 0,2 ng/mL foram considerados como progressão bioquímica. Os dados foram analisados estatisticamente utilizando-se o teste de Mann-Whitney para comparação de amostras independentes e o teste exato de Fisher para avaliação de diferenças entre proporções. O tempo de sobrevida livre de progressão bioquímica foi baseado na análise do produto-limite de Kaplan-Meier e a comparação entre os grupos foi feita usando o teste do long-rank, sendo considerado significante o valor de p =0,05. Os resultados obtidos mostraram que as margens cirúrgicas comprometidas têm relação significante com PSA pré-operatório, contagem final de Gleason (no espécime cirúrgico), extensão tumoral, estádio patológico, e tempo de progressão bioquímica (PSA) pós-prostatectomia radical. Pacientes com invasão do colo vesical apresentaram relação significante com PSA pré-operatório; contagem final de Gleason tanto no espécime cirúrgico quanto na biópsia prostática de agulha correspondente; extensão tumoral; estádio patológico e margens cirúrgicas uretral e circunferencial, porém sem relação estatística com tempo de progressão bioquímica (PSA) pós-prostatectomia radical. Ao compararmos a evolução livre de progressão bioquímica (PSA) pós-prostatectomia radical entre pacientes com invasão do colo vesical, e pacientes com invasão da vesícula seminal, os achados não apóiam considerar invasão microscópica do colo vesical como sendo pT4 / Abstract: Prostate cancer is a malignant neoplasia composed by cells with origin in prostatic acini and/or ducts that present variable arrangement, biologic behavior and differentiation. Radical prostatectomy as primary treatment for localized prostate cancer has been increased dramatically in the last years due to PSA. Positive surgical margin identification is an adverse prognostic factor in patients submitted to radical prostatectomy. Many authors mention that positive surgical margins are a significant predictive factor for disease progression. Others affirm that positive surgical margins or other variables do not affect prognosis. The significance of microscopic involvement of bladder neck is controversial in the literature. For some authors biochemical progression in patients with bladder neck invasion is less important than seminal vesicle involvement but not for others. The purpose of the study was to find any possible relationship of surgical margins and bladder neck invasion in radical prostatectomies to several clinicopathological variables. This study consisted in 230 patients submitted consecutively to radical prostatectomy in the University Hospital, School of Medicine, State University of Campinas (Unicamp), between January 1997 and July 2005. All specimens were whole processed for pathological examination. Each surgical fragment was weighted, measured, and painted with Nankim's ink. Bladder neck and apex were separately processed. Biochemical (PSA) progression following radical prostatectomy was considered as being = 0,2 ng/mL. The data were statistically analysed using Mann-Whitney test to compare independent samples and exact Fisher test to evaluate differences between proportions. The time to biochemical (PSA) progression was analysed by the Kaplan-Meier product-limit analysis and the comparison between groups was done using the log-rank test. A p value of <0.05 was considered statistically significant. The results showed that patients with positive surgical margins had higher preoperative PSA, higher Gleason score on the specimen, and more extensive tumors and pathologic stage. Patients with bladder neck invasion had higher preoperative PSA, higher Gleason score in biopsies and specimens, higher number of apical and circumferential positive surgical margins, and more extensive tumors and pathological stage. The time to biochemical (PSA) progression following radical prostatectomy was not statistically significant comparing patients with and without bladder neck invasion, but statistically significant when comparing patients with and without vesicle seminal invasion. This latter finding do not support considering bladder neck invasion as stage pT4 / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

Thesis--Wisconsin. / Includes bibliographical references (leaves 77-80).

Thesis (Ph.D.)--University of Florida, 2005. / Typescript. Title from title page of source document. Document formatted into pages; contains 99 pages. Includes Vita. Includes bibliographical references.

No description available.

Background: The relative treatment effectiveness of surgery versus radiotherapy for early-stage prostate cancer is uncertain and randomized clinical trials are unlikely to be performed. This study describes the difference in cause-specific survival between patients treated with radiotherapy versus surgery, using a number of design and analytic steps to mitigate confounding by indication within an observational study. Methods: We conducted a population-based case-cohort study, sampling patients from the Ontario Cancer Registry who were treated or were candidates for cure by radiotherapy or surgery. Cases were those who died of prostate cancer within 10 years. Cause-specific survival was analyzed using Cox-proportional hazard regression, with variance adjustment for the case-cohort sampling. Analysis using intent to treat was compared to that using treatment received. Propensity scores were also calculated and Cox-proportional hazard regression was conducted within each propensity score quintile. We formed instrumental variable groups based on radiotherapy rates in Cancer Care Ontario Regions (CCORs) using the study population sampling frame and checked the instrumental variable assumption of equal distribution of covariates by comparing those covariates across these groups using data from the subcohort. Results: The adjusted hazard ratios for risk of prostate cancer death for radiotherapy compared to surgery were 1.44 (95% CI 0.86-2.40) and 1.84 (1.06-3.17) using intent to treat and treatment received respectively. Stratified hazard ratios comparing radiotherapy to surgery for death from prostate cancer from the lowest propensity quintile to the highest propensity quintile were 0.30 (0.04-2.28), 1.54 (0.35-6.77), 0.90 (0.29-2.82), 2.71 (1.01-7.31) and 1.08 (0.41-2.81). Differences among these hazard ratios were not statistically significant (p=0.13). The distributions of all prognostic indicators were statistically significantly different between instrumental variable groups. Conclusion: Analysis by intent to treat produced a hazard ratio closer to the null than analysis by treatment received, indicating that uncontrolled confounding toward more serious cases getting radiotherapy was present in the analysis by treatment received. Future studies should focus on obtaining enough numbers for subgroup analysis such as the stratification by risk groups. Caution should be used when using the instrumental variable approach in this population, as prognostic indicators were not as equally distributed as expected. / Thesis (Master, Community Health & Epidemiology) -- Queen's University, 2009-09-24 17:54:09.955

Thesis (Ph. D.)--State University of New York at Binghamton, Department of Biological Sciences, 2007. / Includes bibliographical references.

Orientadores: Luciana Rodrigues de Meirelles, Athanase Billis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-17T03:17:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Noronha_MarceloRamos_M.pdf: 4236927 bytes, checksum: 8e1d5407a5771801d828a3660c398949 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: O adenocarcinoma de próstata é a segunda neoplasia maligna que afeta homens, sendo precedida somente pelo cancer de pele. A prostatectomia radical continua sendo a mais aceita estratégia terapêutica para os casos confinado a próstata. Alguns achados clinicopatológicos em pacientes submetidos a prostatectomia radical são controvertidos como tendo valor preditivo de progressão bioquímica pós-cirurgia. O monitoramento da progressão da moléstia pós-prostatectomia radical é feito através de dosagem do PSA sérico cujo aumento pode significar recidiva local e/ou metástases. O valor de corte do PSA sérico indicando progressão é variável entre os autores. Há uma recomendação recente da Associação Americana de Urologia para que este valor seja ?0,2ng/mL com um segundo valor >0,2ng/mL. Não está estabelecido se pacientes mais jovens ou de raça negra mostram taxa de recidiva bioquímica maior. O PSA pré-operatório é um dado de grande importância preditiva, mas não está estabelecido a validade da estratificação dos valores em 3 categorias: 4-10ng/mL, 10-20ng/mL e >20ng/mL. Margens cirúrgicas comprometidas no espécime cirúrgico estão na categoria I (valor preditivo comprovado). É controvertido se a contagem final de Gleason 3+4=7 é semelhante ou não a 4+3=7 como fator preditivo de progressão bioquímica pós-prostatectomia radical. O estudo foi retrospectivo e os dados foram coletados dos prontuários médicos de 300 pacientes submetidos consecutivamente à prostatectomia radical no Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, no período de janeiro de 1997 a maio de 2007. O objetivo principal do trabalho foi avaliar a progressão bioquímica (PSA) pós prostatectomia radical de acordo com: raça, idade, margens cirúrgicas comprometidas, invasão microscópica do colo vesical, contagem final de Gleason, extensão do tumor, estádio patológico e PSA pré-operatório. Os dados obtidos foram analisados estatisticamente utilizando-se o teste de Mann-Whitney, o produto limite de Kaplan-Meier utilizando-se o teste do log-rank para comparação entre os grupos e o método de Cox para avaliar risco do tempo de progressão bioquímica (PSA) pós-prostatectomia radical. O nível de significância considerado para rejeição da hipótese nula foi p<0,05 bicaudal. Os resultados mais importantes neste trabalho foram: diferença estatisticamente significante quanto ao tempo de progressão bioquímica de pacientes com PSA pré-operatório ?10ng/mL, margens cirúrgicas comprometidas, invasão microscópica do colo vesical, Gleason 4+3=7, tumores mais extensos e tumores não confinados à próstata. Não houve associação da idade e raça com progressão bioquímica. Em análise univariada, os fatores preditivos significantes do tempo e risco de progressão pós-prostatectomia radical foram o PSA pré-operatório, as margens cirúrgicas positivas, a invasão das vesículas seminais, a invasão microscópica do colo vesical e o Gleason 4+3=7. Em análise multivariada, somente PSA pré-operatório, margens positivas e invasão das vesículas seminais mostraram-se fatores preditivos independentes do tempo e risco de progressão bioquímica pós-prostatectomia radical / Abstract: Adenocarcinoma of the prostate is the second malignancy that affects men, being preceded only by skin cancer. Radical prostatectomy remains the most widely accepted treatment strategy for cases confined to the prostate. Some clinical and pathological findings in patients undergoing radical prostatectomy are at issue as having predictive value of biochemical progression after surgery. The monitoring of disease progression after radical prostatectomy is done by measuring concentrations of PSA which can mean increased local recurrence and/or metastases. The cutoff of PSA indicating progression varies among authors. There is a recent recommendation of the American Urological Association that this value is ?0.2ng/mL with a second value >0.2ng/mL. It has not been established whether younger or black patients show higher rate of biochemical recurrence. The preoperative PSA is an important predictive factor for biochemical recurrence, but it has not been established the validity of the stratification of values in three categories: 4-10ng/mL, 10-20ng/mL, and >20ng/mL. Positive surgical margins in the surgical specimen are in category I (proven predictive value). It is controversial whether the final Gleason score 3+4=7 is similar or not to 4+3=7 as a predictor of biochemical progression after radical prostatectomy. The study was based on 300 whole-mount consecutive radical prostatectomies. The aim of this study was to analyse the risk and time for biochemical progression after surgery, according to race, age, positive surgical margins, bladder neck invasion, Gleason score, tumor extension, pathological stage and serum PSA preoperative levels. Time to biochemical progression-free outcome was compared using the Kaplan-Meier product-limit analysis using the log-rank to compare the groups. To assess individual variables for risk and time to biochemical progression, we created a univariate Cox proportional hazards model, and to assess the influence of several variables simultaneously, we developed a final multivariate Cox proportional hazards model of the statistically significant covariates. The most important results were: There was a significant association to time of progression of patients with preoperative PSA ?10ng/mL, positive surgical margins, microscopic invasion of the bladder neck, Gleason 4+3=7, more extensive tumors and non confined tumors. No association of race and age to biochemical progression following radical prostatectomy. On univariate analysis, the significant predictive variables for risk and time to biochemical progression were: preoperative PSA, positive surgical margins, seminal vesicle invasion, microscopic invasion of the bladder neck, and Gleason 4+3=7. On multivariate analysis, only positive surgical margins and seminal vesicle invasion were independent predictive variables / Mestrado / Anatomia Patologica / Mestre em Ciências Médicas

京都大学 / 新制・課程博士 / 博士(医学) / 甲第24317号 / 医博第4911号 / 新制||医||1062(附属図書館) / 京都大学大学院医学研究科医学専攻 / (主査)教授 小林 恭, 教授 溝脇 尚志, 教授 松田 道行 / 学位規則第4条第1項該当 / Doctor of Medical Science / Kyoto University / DFAM