N-methyl-D-aspartate receptor (NMDAR) hypofunction has been hypothesized as a pathological change accounting for many of the symptoms of schizophrenia, including cognitive deficits. Although the etiology of schizophrenia is still not known, prenatal infection has been identified as an early-life environmental risk factor. While the onset of psychosis commonly occurs in early adulthood, cognitive deficits can be present earlier. Exposure to risk factors during adolescence, such as stress, is hypothesized to precipitate the onset of psychosis. Recent findings suggest stress may impact cognition through the modulation of NMDAR function and plasticity in the hippocampus, a vulnerable structure in schizophrenia. Therefore, prenatal infection may increase vulnerability to schizophrenia through the modulation of hippocampal NMDAR function. In order to examine this we utilized a rodent model of prenatal immune activation and investigated hippocampal NMDAR function using behavioral, electrophysiological and molecular techniques in both adolescent and adult offspringFor all of the experiments in this thesis, we examined the male offspring from pregnant rats administered lipopolysaccharide (LPS), a bacterial endotoxin, or saline control on gestational days 15 and 16. In Chapter 2 we investigated the effects of prenatal LPS exposure on hippocampal and NMDAR associated learning and memory in adolescent and adult offspring. Using NMDAR associated behavioral tasks we found alterations in adolescent, but not adult offspring. Specifically, adolescent prenatal LPS offspring had subtle long-term spatial memory impairment and enhanced spatial reversal learning; both tasks which are associated with hippocampal NMDAR-dependent synaptic plasticity, long-term depression (LTD). Next, in Chapter 3 we used electrophysiological techniques to investigate the effects of prenatal LPS exposure on in vitro hippocampal NMDAR synaptic function and LTD in adolescent offspring and tested if this may be differentially affected by exposure to stress. We found NMDAR-dependent LTD was abolished in prenatal LPS offspring, which was supported by a significant decrease in both field and whole cell measures of NMDAR synaptic function. However, restraint stress repaired the abolished LTD in prenatal LPS offspring, and treatment with the stress hormone corticosterone (CORT) augmented LTD in prenatal LPS offspring but not in controls. In Chapter 4, similar experiments were performed in adult offspring. However, hippocampal NMDAR synaptic function was not significantly altered in either basal or CORT conditions in adult prenatal LPS offspring compared to controls, suggesting the effects observed in adolescence are transiently expressed. Finally, in Chapter 5 we investigated the effects of prenatal LPS exposure on hippocampal reelin and glutamic acid decarboxylase 67 (GAD67) expression in juvenile and adolescent offspring. Both reelin and GAD67 expression are reduced in schizophrenia and preclinical studies suggest they could modulate NMDAR-mediated synaptic plasticity. Using immunohistochemistry, we found a decrease in reelin+ cells at postnatal day (P)14 and decrease in GAD67+ cells at P14 and P28 in the hippocampus of prenatal LPS offspring compared to controls. The results from this thesis demonstrate that prenatal exposure to LPS transiently alters NMDAR function in the hippocampus of rat offspring during adolescence. Prenatal LPS causes NMDAR hypofunction under basal conditions, but increased NMDAR function in response to stress during adolescence. Also, the decreased hippocampal expression of reelin and GAD67 in juvenile prenatal LPS offspring could impact normal NMDAR development. Therefore, prenatal infection could be increasing vulnerability to schizophrenia during adolescence at the level of the NMDAR and interacting with a second risk factor, stress. These results may provide insight into how prenatal infection could increase risk for schizophrenia. / L'hypofonctionnement des récepteurs au N-methyl-D-aspartate (NMDA) est une des principales hypothèses pour expliquer les symptômes de la schizophrénie, en particulier les déficits cognitifs. Bien que les causes de la schizophrénie soient méconnues, une infection durant la grossesse est un des facteurs de risque qui a été identifié. Alors que la maladie ne se manifeste qu'à l'âge adulte, les déficits cognitifs peuvent apparaitre avant. Des études suggèrent que le stress affecte les capacités cognitives via les récepteurs NMDA et la plasticité synaptique dans l'hippocampe. Par conséquent, l'infection prénatale pourrait augmenter la vulnérabilité à la schizophrénie par une modulation des récepteurs NMDA dans l'hippocampe, dont les conséquences seraient observables à l'adolescence et à l'âge adulte. Afin d'étudier cette hypothèse nous avons évalué la fonction des récepteurs NMDA dans l'hippocampe de rats adultes et adolescents suite à une infection prénatale. Nous avons utilisé un modèle d'activation du système immunitaire chez la rate gestant : une dose de lipopolysaccharide (LPS) est injectée à des rates à 15 et 16 jours de gestation et les effets sur la progéniture ont été étudiés. Les effets de cette exposition au LPS sur les fonctions cognitives sont présentés dans le chapitre 2. Les rats adolescents exposés au LPS ont montré des déficits de mémoire spatiale à long terme et une augmentation de la réversion de l'apprentissage spatial. Les rats adultes n'ont présenté aucun déficit. Ces deux tâches étant associées à la fonction des récepteurs NMDA dans la plasticité synaptique et à la dépression synaptique à long terme (LTD) dans l'hippocampe, nous avons dans le troisième chapitre étudié l'effet de l'exposition au LPS sur la transmission synaptique liée aux récepteurs NMDA et sur la LTD dans l'hippocampe des rats adolescents. De plus, nous avons étudié la relation entre le stress et l'exposition au LPS. Nous avons montré que l'exposition au LPS abolit la LTD. Cet effet est associé à une diminution de la fonction des récepteurs NMDA puisque les potentiels de champ dépendant des récepteurs NMDA ainsi que les courants NMDA furent diminués. Un stress de contention permet de rétablir les déficits de LTD observés dans le groupe exposé au LPS alors qu'un traitement à la corticostérone augmente la LTD seulement chez les animaux du groupe LPS. Aucune altération de la fonction des récepteurs NMDA et de la plasticité synaptique n'a été observée chez l'animal adulte (chapitre 4). Par conséquent une exposition au LPS affecte les fonctions des récepteurs NMDA hippocampiques de façon transitoire pendant l'adolescence.Dans le chapitre 5, nous avons étudié l'effet de l'exposition au LPS sur l'expression de la reelin et de la GAD 67 chez le rat juvénile et adolescent. L'expression de ces deux protéines est réduite chez les schizophrènes et des études suggèrent que cela affecte la plasticité synaptique en modulant les récepteurs NMDA. Nous avons observé une diminution du nombre de cellules exprimant la reelin et la GAD67 dans l'hippocampe à 14 et 28 jours chez les rats du groupe LPS. L'ensemble de nos résultats montrent que l'exposition prénatale au LPS cause des altérations de la fonction des récepteurs NMDA de l'hippocampe de façon transitoire durant l'adolescence. Elle induit un hypofonctionnement des récepteurs NMDA et augmente l'effet du stress sur leur fonction ainsi que sur la LTD pendant l'adolescence. De plus, la diminution de l'expression de la reelin et de la GAD67 observée dans l'hippocampe chez les rats juvéniles et adolescents exposés au LPS suggère que ces changements pourraient avoir un impact sur le développement des récepteurs NMDA. En conclusion, nos résultats soutiennent l'hypothèse que l'infection prénatale augmente la vulnérabilité à la schizophrénie à l'adolescence et élucident une partie des mécanismes par lesquels l'infection prénatale augmente les risques de développer la schizophrénie.

Allostatic load (AL) refers to biological wear and tear caused by chronic psychosocial stress. The AL model proposes that by measuring the multi-systemic interactions among sub-clinically relevant biomarkers, biomedical advances can be made in the detection of individuals at high risk of developing stress-related diseases. By incorporating an AL index encompassing neuroendocrine, immune, metabolic, and cardiovascular biomarkers, a growing body of literature has demonstrated augmented prediction of numerous deleterious outcomes. As it stands, however, the AL index is a research tool that has not been standardized for use by healthcare providers. Using a new AL index based on clinical reference ranges, we investigated physical and psychological outcomes in two studies. In Study 1, 85 older adults were followed longitudinally over six years, while Study 2 included a separate cross-section of 30 younger workers. We hypothesized that increased AL indices based on 7 and 15 biomarkers respectively would relate to increased levels of psychological distress, dysregulated diurnal and reactive stress hormone levels, subjective memory and physical complaints, objective memory impairments, and finally symptoms of depression and burnout. Our results support our hypotheses at different ages. For older adults, higher AL predicted greater depressive symptoms three years in advance with subsequent cognitive complaints and impairments. For younger workers, higher AL was manifested physiologically and symptomatically as a pre-burnout condition without cognitive and physical complaints. These findings provide preliminary support for the utility of a new clinical AL index sensitive to specific stress-related problems throughout the life span that is easily accessible to healthcare providers. / La charge allostatique (CA) est la dégradation biologique causée par le stress chronique. Le modèle de la CA propose qu'en mesurant les interactions multi-systémiques de biomarqueurs qui sont sous-cliniquement significatifs, des avancées biomédicales seront possibles afin de détecter les individus à risque de développer différentes maladies. La littérature démontre qu'en utilisant un indice de CA qui inclut des biomarqueurs neuroendocriniens, immunitaires, métaboliques et cardiovasculaires, il est possible de mieux prédire de nombreuses conséquences négatives. Par contre, à ce jour, l'indice de la CA n'est qu'un outil de recherche et n'a pas encore été validé pour l'utilisation médicale. En utilisant un nouvel indice de la CA basé sur des distributions cliniques, nous avons investigué les conséquences physiques et psychologiques du stress chronique dans le cadre de deux études. Dans l'étude 1, 85 adultes âgés ont été suivis longitudinalement pendant six ans, alors que l'étude 2 a été réalisée à une reprise auprès de 30 travailleurs de divers domaines. Notre hypothèse était que des indices élevés de la CA seraient reliés à des niveaux plus élevés de stress psychologique, des niveaux dérégulés de cortisol basal et réactif, des plaintes subjectives de troubles de mémoire et de fonctionnement physique, des déficits de mémoire, et finalement des symptômes de dépression et d'épuisement professionnel. Nos résultats supportent nos hypothèses, mais diffèrent selon l'âge de l'échantillon étudié. Pour les adultes âgés, une CA plus élevée prédisait des symptômes de dépression trois ans en avance ainsi que des plaintes subjectives de mémoire et des déficits cognitifs. Pour les travailleurs plus jeunes, une CA plus élevée se manifestait physiologiquement et symptomatiquement par une condition ressemblant à l'épuisement professionnel sans trouble cognitif ou physique. Ces résultats sont une évidence p

Stress is a major health concern of the 21st century. It has been shown to be associated with a host of negative health outcomes, from a spectrum of several psychopathologies to cardiovascular disease. However, the exact mechanisms resulting in these disease states have not yet been identified. There are two main physiological systems solicited during an acute stress response: the sympathetic nervous system (SNS) and the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis. Both the SNS and HPA have been hypothesized to interact, but the precise nature of their relationship is still under study. In addition to the biological response, there also is the subjective emotional experience of stress. As it is hypothesized to be the trigger of the endocrinological and physical responses, a relationship between these three variables is expected, though, literature on this topic has yielded inconsistent findings. The work in this thesis attempted to understand the relationship between the endocrinological, physiological and psychological responses during an acute stressor. To do so, we combined a pharmacological approach with the most widely used laboratory stress task - the Trier Social Stress Test (TSST). We suppressed these systems individually and together after which we exposed the participants to the TSST. Throughout the protocol a number of biomarkers of the SNS and HPA were assessed, including salivary cortisol and alpha-amylase, heart rate and blood pressure. State and trait subjective stress were also measured using questionnaires and visual analogue scales. Our first major finding suggested an inverse relationship between the biological systems, HPA and SNS. When one system was suppressed the other showed increased activity. Dysregulation of each of these systems have both been associated with adverse health consequences. Understanding how to keep an equilibrium between the HPA and SNS may thus be an important factor in the prevention of (psycho)pathologies like depression, or cardiovascular disease. We also observed a link between state subjective stress and the SNS. These findings were found to be in-line with the Two-Factor Theory of Emotion, which states that physiological arousal feeds back and contributes to the subjective emotion state. On the other hand, neuroticism was found to be associated with HPA axis activity. This may imply that neuroticism levels would be somewhat more of a threshold of threat detection. Logically it would not be associated with the SNS as it is a transient effect, but more with its biological analogue, the HPA axis. Future research in this field will surely yield interesting findings contributing to the understanding of its emotional component, inner workings and the etiology of its resulting disorders. Most importantly, it will broaden our understanding of this vast concept and hopefully contribute to the prevention of its associated negative health outcomes. / De nos jours, le stress est considéré comme un enjeu sociétal majeur qui continue de prendre de l'ampleur. Il a d'ailleurs été démontré qu'il a un impact néfaste considérable sur la santé et un lien direct avec plusieurs psychopathologies ainsi que les maladies cardiovasculaires. Cependant, les mécanismes par lesquels le stress cause un état pathologique n'ont pas encore été identifiés. Il y a principalement deux systèmes physiologiques sollicités au cours d'une réaction de stress : le système nerveux sympathique (SNS) et l'axe hypothalamo-pituito-surrénalien (HPS). Une hypothèse d'interaction entre les deux systèmes a été émise; par contre, la nature exacte de leur relation fait toujours l'objet d'études. En plus de la réponse biologique, il y a aussi l'expérience émotionnelle subjective du stress qui est considérée comme étant le déclencheur des réponses endocrines et physiques. Une relation entre ces trois variables semble donc logique, toutefois la littérature sur ce sujet récence plusieurs résultats contradictoires.Par conséquent, cette thèse tente de comprendre la relation entre les réponses endocrines, physiologiques et psychologiques lors d'une situation de stress.Pour ce faire, nous avons combiné une approche pharmacologique avec la tâche de stress psychologique la plus utilisée en laboratoire – le « Trier Social Stress Test » (TSST). Avant d'exposer les participants au TSST, nous avons inhibé les deux systèmes physiologiques, soit individuellement ou collectivement. Tout au long du protocole, plusieurs biomarqueurs des axes SNS et HPS, y compris le cortisol et l'alpha-amylase salivaires, la fréquence cardiaque et la pression artérielle ont été mesurés. Les différentes facettes du stress subjectif ont également été mesurées au moyen de questionnaires et d'échelles visuelles analogiques.Notre première constatation suggère une relation inverse entre les systèmes biologiques HPS et SNS. Lorsqu'un des systèmes est inhibé, l'autre montre une activité accrue. Le dérèglement de chacun de ces systèmes a été associé à des conséquences néfastes sur la santé. Le fait de mieux comprendre la façon de garder un équilibre entre les axes HPS et SNS peut donc être un facteur important dans la prévention des pathologies, comme la dépression et les maladies cardiovasculaires. Nous avons également observé un lien entre l'état subjectif du stress et le SNS. Ces résultats sont en accord avec la « Two-Factor Theory of Emotion » qui stipule que l'activité physiologique contribue à l'état subjectif du stress. D'autre part, l'inquiétude chronique a été associée à l'activité de l'axe HPS, ce qui suggère que le niveau de névrosisme pourrait agir comme seuil de détection du danger. Logiquement, il ne serait pas associé au SNS qui a un effet transitoire, mais plutôt à son analogue biologique, l'axe HPS.Les recherches futures dans ce domaine mèneront certainement à des résultats intéressants qui contribueront à la compréhension des composantes émotionnelles du stress, de son fonctionnement interne et de l'étiologie des troubles qui en résultent. Principalement, il permettra d'élargir notre compréhension de ce vaste concept et de contribuer à la prévention de ses effets néfastes sur la santé.

The guidance cue, netrin-1, and its receptors, deleted in colorectal cancer (DCC) and the UNC-5 homologues, are involved in the development and organization of mesocorticolimbic dopamine (DA) circuitry. We have previously demonstrated that mice heterozygous for the dcc gene have phenotypic alterations specific to medial prefrontal cortex (mPFC) circuitry, which only appear after adolescence. Currently, the role of UNC5C in the development and function of VTA DA projections remains poorly understood. The goal of this study was to determine whether UNC5H expression is selectively expressed by DA neurons which project to the mPFC or nucleus accumbens (NAcc). To this end, I used retrograde tract-tracing from the mPFC, and the core and shell of the NAcc. I combined this with immunolabeling of tyrosine hydroxylase (TH) and UNC5H in the ventral tegmental area (VTA) of adult wild type mice. Neurons with any combination of labels were visualized under a light microscope and counted using an optical fractionator stereological design. My analysis revealed that UNC5H expression by VTA DA neurons is not target-specific, whereas UNC5H expression by VTA non-DA neurons is selective for neurons projecting to the mPFC. These findings set the basis for future studies aimed at assessing the role of UNC5H in the organization of DA and non-DA VTA circuitry. / Le repère de guidage, la nétrine-1 et ses récepteurs, supprimé dans le cancer colorectal (DCC) et les homologues UNC-5, sont impliqués dans le développement et l'organisation des circuits mésocorticolimbique de la dopamine (DA). Nous avons précédemment démontré que les souris hétérozygotes pour le gène dcc ont altérations phénotypiques spécifiques du cortex préfrontal médiale (CPFm) circuits, ce qui n'apparaissent qu'après l'adolescence. Actuellement, le rôle de UNC5C dans le développement et la fonction des projections DA de l'aire tegmentale ventrale (ATV) reste mal comprise. Le but de cette étude était de déterminer si l'expression UNC5H est sélectivement exprimée par les neurones dopaminergiques qui se projettent à l'CPFm ou noyau accumbens (NAcc). À cette fin, j'ai utilisé un traceur des voies rétrograde du CPFm, et le centre et l'enveloppe du NAcc. J'ai combiné cela avec immunomarquage de la tyrosine hydroxylase (TH) et UNC5H dans l'ATV de souris adultes de type sauvage. Neurones avec n'importe quelle combinaison d'étiquettes ont été visualisées sous un microscope optique et comptées à l'aide d'une optique de conception de fractionnement stéréologique. Mon analyse a révélé que l'expression UNC5H par neurones DA de l'ATV n'est pas spécifique à la cible, tandis que l'expression UNC5H par l'ATV non-DA neurones est sélective pour les neurones se projetant vers le CPFm. Ces résultats jeté les bases de futures études visant à évaluer le rôle de UNC5H dans l'organisation de DA et non DA-circuits de l'ATV.

Background. Poor insight is primary symptom of psychosis that can be characterized along clinical and cognitive dimensions. Clinical insight describes ones awareness of illness, awareness of treatment need/efficacy, and ability to relabel unusual mental events, while cognitive insight reflects ones self-reflectiveness and self-certainty in beliefs. Purpose. Our overall aim was to map the psychopathological correlates and cognitive and neural systems underlying poor clinical and cognitive insight in FEP using behavioural analyses, and MRI-based cortical thickness, diffusion tensor imaging and functional imaging measurements.Methods. We carried out the following experiments: 1. Assessing the trajectory of clinical insight at multiple time points over the first year of a FEP 2–3. Mapping the extent of cortical thinning in FEP patients with poor clinical insight. 4. Analyzing the role of the hippocampus in cognitive insight in FEP 5. Analyzing the integrity of the fornix in relation to self-certainty in FEP. 6. Assessing the significance of delusional severity for cognitive insight in FEP. 7. Analyzing the role of source memory for cognitive insight in FEP using a virtual reality cognitive activation paradigm during fMRI data acquisition. Results. 1. Clinical insight improved concurrently with positive, negative and anxious symptoms between baseline and month 1. Five patient subgroups were discriminated: good, increasing, decreasing, moderate poor and very poor. 2–3. Cortical thinning was associated with clinical insight. 4. Verbal memory associated with self-reflectiveness, while hippocampal volume was associated with self-certainty. 5. Fornix integrity associated to self-certainty. 6. Delusions were associated with self-reflectiveness. 7. FES patients demonstrated statistically similar source memory performance to that of healthy controls. Despite this, within-group analyses revealed BOLD signal differences in frontal and parietal regions in correlation with higher self-reflectiveness and lower self-certainty in FES and controls during source memory recognition.Conclusions and significance. 1. Specific longitudinal insight trajectories appeared to be driving the observed associations between clinical insight and negative and depressive symptoms in the entire FEP cohort. 2–3. The findings suggest that the neural signature of clinical insight in FEP involves a network of semi-independent brain structures. 4–5. Structural deficits in the hippocampus and its circuitry, including fornix integrity, appear to be emerging as an intermediate phenotype for self-certainty in FEP. In individuals with a FEP, cognitive insight may rely on memory whereby current experiences are appraised based on previous ones. 6. Self-reflection may be important for delusion severity. 7. The disparate regional brain activity in FES might reflect the use of an alternate cognitive stratagem to achieve adaptive self-reflectiveness and self-certainty levels, or may reflect underlying neuropathology in frontal and parietal areas. / Contexte. Le manque d'auto-critique (insight) est un symptôme primaire de psychose qui peut être caractérisé sur les plans cliniques et cognitifs. L'insight clinique décrit la conscience qu'a une personne de sa maladie, la conscience du besoin ou de l'efficacité du traitement et l'habileté d'une personne à catégoriser des événements mentaux inhabituels, alors que l'insight cognitif représente la capacité de réflexion sur soi et le niveau de certitude par rapport à ses propres croyances. Objectif. Notre objectif général était de définir les corrélats psychopathologiques et cognitifs ainsi que les systèmes neuronaux impliqués dans le manque d'insight clinique et cognitif chez les premiers épisodes psychotiques (PEP) en utilisant des analyses comportementales ainsi que des mesures basées sur l'IRM comme l'épaisseur corticale, l'imagerie par tenseur de diffusion et l'imagerie fonctionnelle.Méthodes. Nous avons fait les expériences suivantes : 1. Évaluer la progression de l'insight clinique à plusieurs moments de la première année d'un PEP 2–3. Définir l'ampleur de l'amincissement cortical chez les patients PEP avec un manque d'insight clinique. 4. Analyser le rôle de l'hippocampe dans l'insight cognitif chez les PEP 5. Analyser l'intégrité du fornix en relation avec la certitude de soi chez les PEP. 6. Évaluer le rôle de la sévérité des délires par rapport à l'insight cognitif des PEP. 7. Analyser le rôle de la mémoire de la source dans l'insight cognitif chez les PEP en utilisant un paradigme d'activation cognitive en réalité virtuelle durant une acquisition de données d'IRMf.Résultats. 1. L'insight clinique s'est amélioré simultanément avec les symptômes positifs, négatifs et d'anxiété entre l'évaluation initiale et le premier mois. Cinq sous-groupes de patients ont été identifiés : bon, croissant, décroissant, modérément faible et très faible. 2–3. L'amincissement cortical était associé avec l'insight clinique 4. La mémoire verbale était associée avec la réflexion sur soi alors que le volume de l'hippocampe était associé avec la certitude de soi, indépendamment des effets de la mémoire verbale chez les PEP. 5. L'intégrité du fornix était associée à la certitude de soi. 6. Les délires étaient associés avec la réflexion sur soi. 7. Les patients PEP démontraient une performance de leur mémoire source similaire aux contrôles sains. Malgré ceci, les analyses à l'intérieur de chaque groupe ont révélé une différence du signal BOLD dans les régions frontales et pariétales en corrélation avec une plus grande réflexion de soi et une plus faible certitude de soi chez les PEP et les contrôles durant une tâche de reconnaissance de la mémoire source.Conclusions et importance. 1. La progression longitudinale spécifique de l'insight semble entraîner les associations entre l'insight clinique et les symptômes négatifs et dépressifs dans l'ensemble de la cohorte PEP. 2–3. Les résultats suggèrent que la signature neuronale de l'insight chez les PEP implique un réseau de structures cérébrales semi-indépendantes. 4–5. Les déficits structuraux de l'hippocampe et de ses circuits, incluant l'intégrité du fornix, semblent émerger en tant que phénotype de la certitude de soi chez les PEP. Chez les individus avec un PEP, l'insight cognitif pourrait reposer sur la mémoire puisque les expériences actuelles sont jugées sur la base des expériences précédentes. 6. La réflexion sur soi pourrait être importante pour la sévérité des délires. 7. L'hétérogénéité de l'activité des régions du cerveau chez les PEP peut refléter l'utilisation d'une stratégie cognitive alternative pour adapter la réflexion de soi ou la certitude de soi. Ceci pourrait aussi refléter une neuropathologie sous-jacente dans les régions frontales ou pariétales.

Psychological, Somatosensory and Autonomic functions in Women suffering from Eating Disorders. / General health and psychological, somatosensory and autonomic function were investigated in a sample of 23 eating disorder (ED) women currently in treatment and 16 controls. Somatosensory function in ED patients was generally similar to controls on cutaneous punctate sensitivity, pain sensitivity (i.e. pressure pain thresholds (PPT) on the hand or on soft tissues over the body, ischemic pain threshold and tolerance; pain distress and sensory ratings and reports of bodily aches and pains). The only differences were that bulimia nervosa (n= 6) was associated with elevated PPT on the hand and ED patient groups reported abdominal pain, and headaches for those with purging symptoms. Hand PPT correlated with BMIs (r = 0.34) and exercise frequency (r = 0.44). Self-reported general physical health and autonomic reactivity in ED patients (i.e., blood pressure, heart rate, heart rate variability, sympatico-vagal balance and sympathetically-driven stress-response) were similar to controls, with no major impairments of autonomic function in ED patients. Minor autonomic disturbances were lower blood pressure and slower heart rate in Anorexia Nervosa patients (AN), a slightly reduced stress-response in AN-Restrictive patients (n = 7) and a minor sympatico-vagal imbalance in AN-Binge/Purge patients (n = 10). On the other hand, ED patients, in particular AN Binge/Purge patients, suffered from various psychological impairments. Anxiety and Depression were related to autonomic function and to the inflammatory response to capsaicin across patients and controls. The results support the presence of clusters within ED subtypes which are associated with different profiles of general health, psychopathologies and somatosensory sensitivity, suggesting that treatment strategies also need to be specific. / Fonctionnement psychologique, somatosensoriel et autonomique chez des femmes souffrant de troubles alimentaires. / La santé générale et les fonctions psychologiques, somatosensorielles et autonomiques on été investiguées dans un échantillon de 23 femmes souffrant de troubles de l'alimentation (TA) sous traitement et 16 femmes sans TA. Les fonctions somatosensorielles des patients avec TA étaient, en général, similaires aux femmes sans TA pour la sensibilité ponctuée cutanée, la sensibilité à la douleur (i.e. seuil de douleur à la pression (SDP) sur la main ou sur les tissues mous du corps, seuil de douleur et tolérance ischémique, évaluation sensorielle et émotionnelle de la douleur et maux et douleurs allégués). Les seules différences étaient une association entre la Boulimie Nerveuse (BN) et une élévation du SDP sur la main, la présence de douleurs abdominales chez les patientes avec un TA, et de maux de tête chez les patients avec des symptômes purgatifs. L'indice de masse corporel (IMC) et la fréquence de l'activité physique étaient tous deux corrélés avec le SDP sur la main. L'autoévaluation de la santé physique générale et de la réactivité autonomique chez les patients souffrant d'un TA (i.e. Pression sanguine, pouls, variation des battements cardiaques, équilibre sympatico-vagual et réaction au stress induite par le système sympathique) étaient similaire à celles des femmes sans TA. Les troubles mineurs du système autonomique comprennent une baisse de la pression artérielle et des battements cardiaques chez les patients avec Anorexie Nerveuse (AN), une réduction mineure de la réponse au stress chez les patientes souffrant d'AN de type Restrictive (n =7) et un déséquilibre sympatico-vagual mineur chez les patientes souffrant d'AN de type boulimie/purgation (n =10). D'autre part, les patientes atteintes de TA, en particulier les patientes atteintes d'AN de type boulimie/purgation, souffrent d'une variété d'atteintes psychologiques. Les données indiquent une relation entre la dépression et l'anxiété et les fonctio

Studies have found pregnant women to be at higher risk of developing disorders of depression and anxiety than the general population. Oxytocin (OT), a neuropeptide hormone, has been linked to symptoms of psychological distress, such as depression and anxiety, in community and clinical samples. This study examined how peripheral OT levels related to symptoms of depression and anxiety in a community sample of pregnant women (N = 114). It was hypothesized that OT levels would be negatively correlated with symptoms of depression and anxiety. At the first and third trimester of pregnancy, participants completed two validated screening measures of depression and anxiety, the Edinburgh Postnatal Depression Scale (EPDS) and Generalized Anxiety Disorder scale (GAD-7), and provided a sample of blood. Blood samples were later analyzed for OT using enzyme immunoassay. Results from the study found that OT levels significantly increased from the first trimester to third trimester. While there was no direct association between peripheral OT levels and symptom scores on the EPDS or GAD-7, a profile of stable OT levels across pregnancy was associated with greater symptoms of depression and anxiety at the first and third trimester. A follow-up study using a larger sample size, and a comparative clinical population is recommended. / Des études ont révélé que les femmes enceintes étaient plus à risque que la population générale de développer des troubles de l'anxiété et de dépression. L'ocytocine (OT), une hormone neuropeptide, a été associée à des symptômes psychologiques de détresse, comme la dépression et l'anxiété, dans des populations cliniques ou issues de la communauté. Cette étude examine comment les niveaux périphériques d'ocytocine sont liés à des symptômes de dépression et d'anxiété, auprès d'un échantillon de femmes enceintes issues de la communauté (N = 114). Il a été émis comme hypothèse que les niveaux d'ocytocine seraient négativement corrélés aux symptômes de dépression et d'anxiété. Au premier et au troisième trimestre de grossesse, les participantes ont complété deux mesures de dépistage validé, telles que l'échelle de dépression postnatale Edinburgh (EPDS) et l'échelle d'anxiété généralisée (GAD-7). Elles ont aussi fourni un échantillon sanguin. Le sang a ensuite été analysé pour déterminer les niveaux d'ocytocine à l'aide de immunoassay. Les résultats de cette étude ont révélé que les niveaux d'ocytocine augmentaient considérablement entre le premier et le troisième trimestre de grossesse. Bien que l'étude n'ait pas démontré d'association directe entre les niveaux d'ocytocine périphérique et les résultats des symptômes compilés par les échelles EPDS ou GAD-7, un profil des niveaux stables d'ocytocine durant la grossesse a été associé à plus de symptômes de dépression et d'anxiété au premier et au troisième trimestre. Une étude de suivi utilisant un échantillon plus large, ainsi qu'un échantillon clinique de comparaison est recommandée.

Studies of sexual dimorphism in the corpus callosum (CC) have employed a variety of methodologies for measurement and normalization but have yielded disparate results. The present work demonstrates how in some cases different manipulations of the same raw data, corresponding to different commonly used methodologies, produce discordant results. Midsagittal CC area was measured from magnetic resonance images (MRIs) of 137 young normal volunteers. Three strategies intended to normalize for average differences in brain size between the sexes, as well as five different normalization variables, were contrasted and evaluated. The stereotaxic method normalizes for inter-subject differences in overall brain size by scaling MRIs into a standardized space. The ratio method uses one of five different indices of brain size and divides it into CC area. The covariate method uses one of these indices as a covariate in statistical analyses. Male subjects show significantly larger absolute total area, as well as anterior third and posterior midbody. However, in 2 of 3 normalization strategies, namely the stereotaxic and ratio methods, females show relatively larger total area, anterior midbody and splenium. The covariate method did not show any significant differences at the .05 level. Results suggest that different approaches to normalization and analysis are not necessarily equivalent and interchangeable.

Patients with unilateral temporal- or frontal-lobe excisions and normal control subjects were tested on four kinesthetic and two visual recall tasks. The first two studies required subjects to monitor peripheral feedback, in order to duplicate the distance or the end-position of examiner-defined arm movements. In the next two tasks, the subjects selected the movements to be recalled, and hence reliance on feedback was reduced. On the visual tests the subjects had to recall the distance traversed by a dot on a screen, or its end-position. Temporal lobectomy did not interfere with performance of the tasks, except for examiner-defined kinesthetic location. On this task, large left- or right-hippocampal resection produced an impairment following 30 s of counting. Patients with left frontal-lobe or small right frontal-lobe excisions performed normally on all tests, whereas those with large right frontal-lobe removals were impaired with both hands on the examiner-defined kinesthetic tasks. Patients with large right frontal-lobe lesions also demonstrated a delayed-recall deficit for visual distance. The results point to an important role played by the right frontal lobe in the monitoring of kinesthetic feedback both during the presentation of the movements and during the recall attempt.

This study investigates brain activity in male pathological gamblers (card gamblers) while gambling using a unique computerized card gambling paradigm that emulates actual gambling. The current study endeavored to concurrently explore group differences on factors such as mood states, cognitions, gambling behaviours, personality traits, and neural activity between a subset of pathological gamblers and control participants. A group of 14 predominately card playing male gamblers who met the DSM-IV-TR criteria for Pathological Gambling disorder and 15 infrequent or non-gambling control participants were screened and recruited. Personality characteristics were measured using the Arnett Inventory of Sensation Seeking (AISS), Tridimensional Personality Questionnaire (TPQ) and Conners' Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder Rating Scale-Long version (CAARS-L), while self-report mood and cognition questions were completed before, during, and after the gambling task. Pathological gamblers had significant increases in positive mood, urges to gamble, more irrational beliefs around luck and control, were more novelty-seeking and impulsive and were less likely to bet rationally using the information around risk presented at the time. The neurological findings revealed a complex interplay of activity in response to different aspects of the gambling task. Groups did not differ in regions of the striatum; however, overall group differences emerged in the medial and dorsolateral prefrontal cortex, subthalamic nucleus, insula, cerebellum, lentiform nucleus, and the posterior parietal cortex. Differences occurred in regions of the brain involved in conscious awareness of urges, decision-making in uncertain or risky situations, learning, as well as minimizing losses and ensuring future avoidance of penalties. The group differences that emerged across these factors suggest an intricate interplay of each of these variables in their contribution to the maintenance of / Cette étude en IRMf l'activité cérébrale chez des patients souffrant de jeu pathologique, en simulant pour la première fois par ordinateur un authentique jeu de pari. Le but de cette étude était de mesurer les différences potentielles d'activité cérébrale liées à des facteurs tel que les états d'humeur, les connaissances du jeu, le comportement, les traits de personnalité, entre un groupe d'homme souffrant d'un trouble de jeu pathologique (JP) et un groupe contrôle. Les 14 JP étaient principalement des joueurs de cartes, satisfaisants le critère DSM-IV-TR de Jeu Pathologique. Le groupe contrôle évalué et recruté pour cette étude était constitué de 15 participants, ne jouant que rarement aux cartes. Les caractères de personnalité ont été évalués avec l'Inventaire Arnett de Recherche de Sensations Fortes (AISS), le Questionnaire de Personnalité Tridimensionnel (TPQ) et la version longue de la Mesure de Troubles D'attention et D'hyperactivité Conners (CAARS). Les auto-évaluations de connaissances ont été recueillies avant, pendant et après la tâche expérimentale. Les joueurs pathologiques ont présenté une amélioration de leur état d'humeur, une plus grande envie de parier, une plus grande croyance en la chance et en son contrôle, étaient les plus ardents chercheurs de sensations fortes, étaient plus impulsifs et avaient moins tendance à parier rationnellement et à utiliser l'information disponible concernant le risque. Les résultats de neuro-imagerie ont révélé un pattern complexe d'activités en réponse aux différents aspects de la tâche de pari. Bien que les groupes n'aient présenté aucune différence au niveau du Striatum, des différences générales de groupe ont émergé au niveau du cortex préfrontal médial et dorsolatéral, du noyau sous-thalamique, de l'insula, du cervelet, du noyau lentiforme et du cortex pariétal postérieur. Ces différences sont localisées dans les régions connues$