Os distÃrbios na articulaÃÃo temporomandibular (ATM) estÃo associados com dor inflamatÃria. O ranelato de estrÃncio à utilizado no tratamento da osteoporose. Embora o mecanismo de aÃÃo de ranelato nÃo esteja elucidado, hà provas de seu efeito analgÃsico. Investigamos a eficÃcia do Ranelato na hipernocicepÃÃo inflamatÃria induzido pelo zymosan na ATM de ratos, avaliando o envolvimento TNF-α, IL-1β, e hemeoxygenase-1. Ratos Wistar foram tratados previamente com Ranelato (0,5, 5 ou 50 mg / kg) antes da injeÃÃo de zymosan na ATM. O Teste de Von Frey foi utilizado para avaliar hipernocicepÃÃo. ApÃs a injeÃÃo de zymosan o lavado sinovial foi recolhido para a contagem de leucÃcitos e dosagem de mieloperoxidase; tecido periarticular e no gÃnglio trigeminal foram retirados para anÃlise histopatolÃgica (H & E), e dosagem dos nÃveis de TNF-α e IL-1β (ELISA). Para imuno-histoquÃmica, secÃÃes da ATM foram submetidas ao anticorpo de TNF-α e IL-1β. AlÃm disso, os ratos foram tratados com ZnPP-IX (3 mg / kg), um inibidor especÃfico da enzima hemeoxigenase-1 (HO-1), antes do Ranelato (0,5 mg / kg). AlÃm disso, Azul de Evans (5 mg / kg) foi administrado para avaliar o extravasamento plasmÃtico. Ranelato aumentou o limiar nociceptivo. Embora Ranelato nÃo foi capaz de reduzir a contagem de leucÃcitos, a atividade da mieloperoxidase, o extravasamento de azul de Evans, os nÃveis de IL-1β, imunomarcaÃÃo de IL-1β, foi eficaz na reduÃÃo dos nÃveis de TNF-α. AlÃm disso, ZnPP-IX nÃo alterou a eficÃcia do Ranelato. Ranelato parece exercer seus efeitos de reduzir nociceptivos por meio da reduÃÃo de TNF-α no gÃnglio trigeminal. AlÃm disso, o efeito anti-nociceptivo do ranelato independe de IL-1β e HO-1. / Temporomandibular joint (TMJ) disorders are associated with inflammatory pain. Strontium ranelate is used in osteoporosis. Though the mechanism of action of Ranelate is unclear, there is evidence of its analgesic effect. We investigate Ranelate efficacy in zymosan-induced TMJ hypernociception in rats evaluating TNF-, IL-1β, and hemeoxygenase-1 involvement. Wistar rats were pretreated with Ranelate (0.5, 5 or 50mg/kg) before zymosan injection in TMJ. Von Frey test was used to evaluate hypernociception. After zymosan injection synovial lavage was collected for leukocyte counting and myeloperoxidase measurement; joint tissue and trigeminal ganglion for histopathological analysis (H&E), and TNF-/IL-1β levels dosage (ELISA). To immunohistochemistry, TMJ sections were subjected to both TNF-/IL-1β antibody. Also, rats were treated with ZnPP-IX (3 mg/kg), a specific HO-1 inhibitor, before Ranelate (0.5 mg/kg). Further, Evans Blue (5 mg/kg) was administered to assess plasma extravasation. Ranelate increased the nociceptive threshold. Although Ranelate was not able to reduce leukocyte counting, myeloperoxidase activity, Evans Blue extravasation, IL-1β levels, and TNF-/IL-1 immunolabeling, it was effective in reducing TNF- levels. Further, ZnPP-IX did not changed Ranelate efficacy. Ranelate may achieve its nociceptive-alleviating effects through reducing TNF- levels in trigeminal ganglion. Further, the Ranelate anti-nociceptive effect is IL-1 and HO-1-independent.