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Efeitos do inibidor de fosfodiesterase-5 (Tadalafil) em regeneração testicular após estresse térmico

SILVA, Fernando Leonel da 07 August 2017 (has links)
Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-04-20T12:07:56Z No. of bitstreams: 1 Fernando Leonel da Silva.pdf: 2355971 bytes, checksum: a7fa512ae0e00441a67dad424547a342 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-20T12:07:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernando Leonel da Silva.pdf: 2355971 bytes, checksum: a7fa512ae0e00441a67dad424547a342 (MD5) Previous issue date: 2017-08-07 / PDE inhibitors have been used for the treatment of erectile dysfunction, but their therapeutic potential is still unknown and little explored, among them Tadalafil, its daily use has been investigated in clinical trials and demonstrated to be a therapy capable of inhibiting inflammatory chains, the analysis of the heat applied directly to the testis has provided new information on the triggering mechanisms of inflammation and possible heat damage to tissues. The objective of this study was to evaluate the effect of tadalafil on the recovery of the testicular parenchyma of male Wistar rats, submitted to testicular thermal stress, for which 54 Wistar rats were used. Randomly distributed in 3 groups, where the control group suffered thermal insult and treated with intraperitoneal saline and the group treated with tadalafil at a daily intraperitoneal dose of 0.9 mg / kg-1 and 1.8 mg / kg-1. These animals were submitted to the same experimental condition, submitted to euthanasia procedures and perfused intraperitoneally. Oxidative stress of liver and spleen, cytokines IL-6 and TNF-α of splenic acid, plasma testosterone levels and histopathological analysis of the testis were measured. Body or testicular weight was not influenced by the administration of tadalafil, but was effective in reducing plasma testosterone levels on all evaluated days, also responsible for inhibiting the formation of NO in the liver and spleen. Low-dose Tadalafil exerted an anti-inflammatory effect on the levels of TNF-α (decreasing) and IL-6 (increase) in the splenic parenchyma during the experimental period. Tadalafil delayed the thermal stress lesions in the 7-day group with the two doses applied, and 15 days with a dose of 0.9 m / kg post-stress in the testicular parenchyma of rats, evidenced on histopathological analysis. / Drogas inibidoras das PDE's tem sido utilizada para tratamento da disfunção erétil, porém seu potencial terapeutico ainda é desconhecido e pouco explorado, dentre elas o Tadalafil, seu uso diário foi investigado em ensaios clínicos e demonstrado ser uma terapia capaz de inibir cadeias inflamatórias, a análise do calor aplicado diretamente sobre o testículo tem fornecido novas informações sobre os mecanismos desencadeadores da inflamação e dos possíveis danos do calor aos tecidos. O objetido deste estudo foi avaliar o efeito do tadalafil na recuperação do parênquima testicular de ratos Wistar machos, submetidos ao estresse térmico testicular, para tal foram utilizados 54 ratos, Wistar. Distribuídos aleatoriamente em 3 grupos, onde grupo controle sofreu injúria térmica e tratado com solução salina intraperitoneal e os grupo tratados com tadalafil em dose diária intraperitoneal de 0.9 mg/kg-1 e 1.8 mg/kg-1. Estes animais foram submetidos a mesma condição experimental, esubmetidos aos procedimentos de eutanásia e perfundidos intraperiotenalmente. Foram dosados estresse oxidativo de Fígado e Baço, A citocinas IL-6 e TNF-α de técido esplênico, níveis de testosterona plasmático e analise histopatológica dos testículos. O peso corporal ou testicular não foi influenciado pela administração de tadalafil, no entando foi eficaz na redução nos níveis de testosterona plasmático em todos os dias avaliados, responsável também por inibir formação de NO no fíagado e baço. O Tadalafil em doses baixas exerceu efeito anti-inflamatório sobre os níveis de TNF-α (diminuindo) e IL-6 (aumento) no parênquima esplênico durente o período experimental. O Tadalafil retardou as lesões provocadas pelo estresse térmico no grupo de 7 dias com as duas doses aplicadas, e 15 dias com dose de 0.9 m/kg pós-estresse no parênquima testicular de ratos, evidenciadas sobre análise histopatológica. Sendo Efizaz e promissor fármaco, principalmente em lesões agudas, necessitando de mais estudos para comprovação e melhor compreensão.

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