Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-04-20T12:07:56Z No. of bitstreams: 1 Fernando Leonel da Silva.pdf: 2355971 bytes, checksum: a7fa512ae0e00441a67dad424547a342 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-20T12:07:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernando Leonel da Silva.pdf: 2355971 bytes, checksum: a7fa512ae0e00441a67dad424547a342 (MD5) Previous issue date: 2017-08-07 / PDE inhibitors have been used for the treatment of erectile dysfunction, but their therapeutic potential is still unknown and little explored, among them Tadalafil, its daily use has been investigated in clinical trials and demonstrated to be a therapy capable of inhibiting inflammatory chains, the analysis of the heat applied directly to the testis has provided new information on the triggering mechanisms of inflammation and possible heat damage to tissues. The objective of this study was to evaluate the effect of tadalafil on the recovery of the testicular parenchyma of male Wistar rats, submitted to testicular thermal stress, for which 54 Wistar rats were used. Randomly distributed in 3 groups, where the control group suffered thermal insult and treated with intraperitoneal saline and the group treated with tadalafil at a daily intraperitoneal dose of 0.9 mg / kg-1 and 1.8 mg / kg-1. These animals were submitted to the same experimental condition, submitted to euthanasia procedures and perfused intraperitoneally. Oxidative stress of liver and spleen, cytokines IL-6 and TNF-α of splenic acid, plasma testosterone levels and histopathological analysis of the testis were measured. Body or testicular weight was not influenced by the administration of tadalafil, but was effective in reducing plasma testosterone levels on all evaluated days, also responsible for inhibiting the formation of NO in the liver and spleen. Low-dose Tadalafil exerted an anti-inflammatory effect on the levels of TNF-α (decreasing) and IL-6 (increase) in the splenic parenchyma during the experimental period. Tadalafil delayed the thermal stress lesions in the 7-day group with the two doses applied, and 15 days with a dose of 0.9 m / kg post-stress in the testicular parenchyma of rats, evidenced on histopathological analysis. / Drogas inibidoras das PDE's tem sido utilizada para tratamento da disfunção erétil, porém seu potencial terapeutico ainda é desconhecido e pouco explorado, dentre elas o Tadalafil, seu uso diário foi investigado em ensaios clínicos e demonstrado ser uma terapia capaz de inibir cadeias inflamatórias, a análise do calor aplicado diretamente sobre o testículo tem fornecido novas informações sobre os mecanismos desencadeadores da inflamação e dos possíveis danos do calor aos tecidos. O objetido deste estudo foi avaliar o efeito do tadalafil na recuperação do parênquima testicular de ratos Wistar machos, submetidos ao estresse térmico testicular, para tal foram utilizados 54 ratos, Wistar. Distribuídos aleatoriamente em 3 grupos, onde grupo controle sofreu injúria térmica e tratado com solução salina intraperitoneal e os grupo tratados com tadalafil em dose diária intraperitoneal de 0.9 mg/kg-1 e 1.8 mg/kg-1. Estes animais foram submetidos a mesma condição experimental, esubmetidos aos procedimentos de eutanásia e perfundidos intraperiotenalmente. Foram dosados estresse oxidativo de Fígado e Baço, A citocinas IL-6 e TNF-α de técido esplênico, níveis de testosterona plasmático e analise histopatológica dos testículos. O peso corporal ou testicular não foi influenciado pela administração de tadalafil, no entando foi eficaz na redução nos níveis de testosterona plasmático em todos os dias avaliados, responsável também por inibir formação de NO no fíagado e baço. O Tadalafil em doses baixas exerceu efeito anti-inflamatório sobre os níveis de TNF-α (diminuindo) e IL-6 (aumento) no parênquima esplênico durente o período experimental. O Tadalafil retardou as lesões provocadas pelo estresse térmico no grupo de 7 dias com as duas doses aplicadas, e 15 dias com dose de 0.9 m/kg pós-estresse no parênquima testicular de ratos, evidenciadas sobre análise histopatológica. Sendo Efizaz e promissor fármaco, principalmente em lesões agudas, necessitando de mais estudos para comprovação e melhor compreensão.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2018-05-03T15:03:06Z No. of bitstreams: 1 Fernanda Mafra Caju.pdf: 1734506 bytes, checksum: 2a98e11a55cf05a64d5657f7e0a37ca6 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-03T15:03:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernanda Mafra Caju.pdf: 1734506 bytes, checksum: 2a98e11a55cf05a64d5657f7e0a37ca6 (MD5) Previous issue date: 2012-07-31 / Tadalafil is a 5(PDE5) fosfodiesterases inhibitor type that was created for tratament of erectile dysfunction in men, however, until nowadays, the information is conflicting regarding the side effects of these inhibitors on testicular function.To study the effects of tafalafil on testicular function it was performed an in-vivo study, where it was used 15 male and adult Swiss Webster mice (Mus musculus). The animals were divided in control group (n=8) and treated group (n=7). The animals in treated group received 25mg/kg of tadalafil, daily for 30 days by intraperitoneal via (IP) while, control group animals received the same sterile vehicle by the same way. At the end of the experiment, the animals were heparinized, anesthetized with ketamine and xylazine and euthanized by deep anesthesia. Liver, spleen, kidney, prostate, seminal vesicles, testes and epididymides were collected and weighed to be compared between groups, testicular fragments were fixed with Glutaraldehyde in sodium phosphate buffer, 0.01 M and pH 7.4. The testicular fragments were routinely processed for embedding in plastic resin based on glycol methacrylate and analized by hystomorphometry and electronic microscopy. Plasmatic testosterone was determined by ELISA test after the cardiac puncture and obtaining of total blood. According with the results, the tadalafil dosage and period utilized does not produced negative effects on the testicular parenchyma, just at the electronic microscopy that was showed a higher activity of Leydig cells on the treated group when compared to the control group, which was observed degenerated mitochondria due, probably, the hiperstimulation. Furthermore, there was a trend towards a 23% increase in sperm production in treated animals and 12% in serum testosterone. Therefore, the results showed that tadalafil does not interfere negatively in testicular function when used for 30 days of 25mg/Kg dose every 24 hours. / Tadalafil é um inibidor de fosfodiesterases (PDE) do tipo 5 (PDE5) que foi formulado para tratamento de disfunção erétil, contudo, até o presente momento, as informações são conflitantes quanto aos efeitos colaterais destes inibidores sobre a função testicular. Para estudar os efeitos do tadalafil sobre a função testicular, foi realizado estudo in vivo, utilizando 15 camundongos Swiss Webster (Mus musculus), machos, adultos. Os animais foram divididos em grupo controle (n=8) e grupo tratado (n=7). Os animais do grupo tratado receberam 25mg/kg de tadalafil diariamente durante 30 dias, pela via intraperitoneal (IP) enquanto os animais do grupo controle receberam solução para injeção estéril pela mesma via. Ao final do período experimental, os animais foram heparinizados, anestesiados com Xilazina e Ketamina e submetidos à eutanásia por aprofundamento anestésico. Fígado, baço, rins, próstata, vesícula seminal, epidídimos e testículos foram coletados e pesados para comparação entre grupos, fragmentos de testículo foram fixados com glutaraldeído em tampão fosfato de sódio, 0,01M e pH 7,4. Os fragmentos testiculares foram processados rotineiramente para inclusão em resina plástica à base de glicol metacrilato e analisados através de Histomorfometria e Microscopia Eletrônica. A testosterona plasmática foi determinada através de teste de ELISA após punção cardíaca e obtenção de sangue total. De acordo com os resultados, o tadalafil na dosagem e período utilizados, não produziu efeitos deletérios sobre o parênquima testicular, apenas na microscopia eletrônica demonstrou-se uma maior atividade das células de Leydig no grupo tratado quando comparado ao grupo controle, onde observou-se mitocôndrias degeneradas por provável hiper estimulação. Além disso, constatou-se tendência de aumento de 23% na produção espermática nos animais tratados e 12% na testosterona sérica. Portanto, os resultados demonstraram que o tadalafil não interfere negativamente sobre na função testicular quando utilizado por 30 dias em dose única de 25mg/Kg a cada 24 horas.

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Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-03-21T14:03:24Z No. of bitstreams: 1 franciscojoseraposo.pdf: 8007734 bytes, checksum: fe0de044cfdfc278498c67f0c08daa98 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-03-22T11:39:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 franciscojoseraposo.pdf: 8007734 bytes, checksum: fe0de044cfdfc278498c67f0c08daa98 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-22T11:39:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 franciscojoseraposo.pdf: 8007734 bytes, checksum: fe0de044cfdfc278498c67f0c08daa98 (MD5) Previous issue date: 2016-10-28 / A intensidade das atividades de pesquisa, aprimoramento e inovação que as empresas do setor farmacêutico desenvolvem e a oferta de novas terapias e medicamentos fomentam a introdução de novos produtos e rotas alternativas de administração de fármacos como opção de novos tratamentos para muitas patologias. A disfunção erétil (DE) é definida como a incapacidade persistente de obter e manter uma ereção suficiente para uma função sexual satisfatória. Embora não seja uma ameaça à vida, ela pode ter um efeito negativo no relacionamento interpessoal e comprometer o bem-estar e a qualidade de vida do indivíduo e do casal. Os recentes avanços farmacológicos no tratamento da DE têm despertado crescente interesse de profissionais da saúde nesta disfunção sexual, gerando uma demanda crescente por formas farmacêuticas com maior aceitação pelo paciente e/ou vias alternativas de administração dos fármacos, dentre eles a tadalafila. Portanto, este estudo teve como objetivo desenvolver um dispositivo tecnológico capaz de fabricar filmes poliméricos (patches) que propiciem a individualização das dosagens e a administração transdérmica de fármacos. Para criar o dispositivo mecânico, desenhos técnicos foram criados utilizando o software Solidworks/Premium 2015, e atendendo aos requisitos de ergonomia, de fabricação e de custo para o setor Saúde. Posteriormente, um protótipo funcional foi construído em aço inox 316L e a formulação farmacêutica, contendo a tadalafila (10 mg cm-2 de adesivo) como princípio ativo, foi preparada. Foi desenvolvido e validado um método analítico (cromatografia líquida de alta eficiência) para a quantificação do fármaco, conforme a resolução RE 899. Os parâmetros avaliados foram: robustez, especificidade, linearidade, limites de detecção e de quantificação, precisão e exatidão. Os adesivos foram avaliados quanto o peso médio (n=10) e o valor médio encontrado foi de 241,01mg (desvio padrão=3,41 e valor de aceitação=12,40); na uniformidade de conteúdo para preparações em doses unitárias (n=10) o percentual foi de 108,93 % (desvio padrão=0,82 e coeficiente de variação=0,75 %) e o teor de tadalafila intra-adesivo (n=40), foi verificada uma distribuição uniforme da mesma (coeficiente de variação médio  2 %). A permeação ex vivo da tadalafila, a partir de sua formulação, foi determinada em células de Franz (n=6) equipadas com pele humana e mantida 12 horas em contato com o adesivo contendo a formulação e empregando o método de tape stripping. O método otimizado apresentou limites de confiança aceitáveis e dentro dos preconizados pela RE 899 e considerado validado para a aplicação em estudos de permeação ex vivo com filmes poliméricos contendo tadalafila. A tadalafila foi capaz de permear para a epiderme viável e derme, com um percentual de 5,7 %. Assim, o dispositivo criado foi capaz de produzir filmes poliméricos homogêneos de tadalafila sendo possível o emprego desta inovação tecnológica para ser empregada na terapêutica individualizada da DE. / The great amount of activities the pharmacy industry develops in terms of research, improvement and innovation, as well as the new therapies and drugs made available encourage the introduction of new products and alternative routes for drug administration as an option in new treatments for many diseases. Erectile dysfunction (ED) is defined as the persistent inability to attain and maintain an erection sufficient for a satisfactory sexual function. Although not life threatening, the ED can have a negative effect on interpersonal relationships, compromising one’s well-being and quality of life, both individually and as a couple. Recent pharmacological advances in the treatment of ED have aroused growing interest among health professionals towards sexual dysfunction, generating an increasing demand for pharmaceutical forms with greater acceptance by the patient and/or alternative routes for drug administration, including tadalafil. Therefore, this study aimed at developing a technological device capable of making polymeric films (patches) which might enable drug dosage individualization and transdermal administration. In order to create such mechanical device, technical drawings were made by using the software Solidworks/Premium 2015 and taking into account ergonomic, manufacturing and cost requirements for the health sector. Subsequently, a functional prototype was built in 316L stainless steel and a pharmaceutical formulation containing tadalafil (10 mg cm-2 adhesive) as active ingredient was prepared. An analytical method (highperformance liquid chromatography) was developed and validated for drug quantification, according to resolution RE 899. The parameters evaluated were: robustness, specificity, linearity, detection and quantification limits, precision and accuracy. The adhesives were assessed regarding average weight (n = 10) and the average weight value was of 241.01 mg (standard deviation = 3.41 and acceptance value = 12.40); the content uniformity for preparations in unit doses (n = 10) the percentage was 108.93 % (standard deviation = 0.82 and coefficient of variation = 0.75 %) and intra adhesive tadalafil content (n = 40) a uniform distribution of the same (mean coefficient of variation < 2 %) was observed. Then, the ex vivo permeation of polymeric films containing tadalafil was determined in Franz cells (n = 6) equipped with human skin and kept for 12 hours in contact with the adhesive containing the formulation and by using the tape stripping method. The optimized method showed acceptable confidence limits and within the recommended by RE 899, being validated for use in ex vivo permeation studies with polymer films containing tadalafil. Tadalafil was able to permeate to the viable epidermis and dermis, with a percentage of 5.7 %. Thus, the created device was able to produce homogeneous polymer films of tadalafil, showing such technological innovation to be feasible in the individualized therapy for the ED treatment.

This diploma thesis is focused on the determination of phosphodiesterase 5 selective inhibitors in communal waste waters. In this study phosphodiesterase inhibitors levels in municipal waste waters from sewage treatment plants with different numbers of equivalent inhabitants were analyzed. Namely it was sewage treatment plants in Brno – Modřice, Luhačovice and Hodonín. In each of the above mentioned facilities 24 - hour cumulated samples of the influent and effluent waste water were collected. On the Brno - Modřice sewage treatment plant also weekly monitoring of the concentration of phosphodiesterase inhibitors was realized.