Siendo la artritis reumatoide una enfermedad inflamatoria sistémica, con gran impacto en la vida del paciente al producir deformación y destrucción articular; lo que ocasiona reducción de la capacidad funcional, limitación de sus tareas de la vida diaria, baja productividad y retiro ocupacional prematuro; es importante mantener un nivel de funcionalidad lo más adecuado posible desde el inicio de la enfermedad. La discapacidad puede y debe ser medida a través de cuestionarios como el MD-HAQ (Multidimensional Health Assessment Questionnaire) que es un instrumento de evaluación integral de la salud del paciente con AR y es factible de usar en nuestro medio; pues reúne los atributos básicos para ser considerado un instrumento válido: por otro lado da información al clínico de una manera práctica. Sabiendo que el compromiso funcional inicial es un factor de mal pronóstico en artritis reumatoide, se realiza este trabajo de investigación para evaluar el instrumento que evalúe la discapacidad producida por la enfermedad.

Made available in DSpace on 2019-03-30T00:12:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016-08-05 / Patients with rheumatoid arthritis (RA) have accelerated atherosclerosis and an increased risk of cardiovascular disease (CVD). Metabolic syndrome (MS), a set of factors associated with increased risk of CVD, is more prevalent in these patients, suggesting that inflammation may contribute to this finding. Objectives: To determine the prevalence of MS in patients with RA compared with the control group and to verify the SM association with specific RA characteristics and cardiovascular risk factors. Methods: The prevalence of MS was cross-sectionally assessed in 338 patients with RA and 84 healthy controls matched by age and sex. Two MS definitions were used: NCEP/ATPIII and IDF. Disease activity was determined by CDAI, SDAI and DAS28. Statistical analysis was performed using SPSS version 22.0 and multivariate logistic regression determined wich associated risk factors independently influenced MS in RA patients. The significance level in this study was 5%. Results: The prevalence of MS by NCEP/ATPIII was higher in RA patients than in the control group (51.3% vs. 21.8%; p <0.001), and the frequency of MS by IDF in the RA group was 57%. RA patients had a higher frequency of hypertension, type-2 diabetes mellitus, higher waist circumference (WC), blood glucose values, and lower HDL levels. Compared to patients with RA, DAS28, CDAI and SDAI were higher in the MS group and high disease activity was more frequent in these patients. Patients that used biological medication had higher levels of total cholesterol, HDL and LDL, whereas those using anti-TNF¿ had higher HDL levels. In multivariate logistic regression, body mass index (OR = 1.12, 95% CI: 1.05-1.20, p <0.001) and disease activity (OR = 1.23, 95% CI: 1.04 -1.47, p = 0.016) were independent risk factors for MS in patients with RA. Conclusion: We observed an increased prevalence of MS in RA patients compared with the control and these metabolic changes were associated with disease activity. A high frequency of cardiovascular risk factors was found in RA patients, suggesting a greater control of modifiable risk factors and disease activity. Keywords: Rheumatoid Arthritis, Metabolic Syndrome, Disease Activity. / Pacientes com artrite reumatoide (AR) têm aterosclerose acelerada com risco aumentado de doença cardiovascular (DCV). A síndrome metabólica (SM), conjunto de fatores associados a maior risco de DCV, tem prevalência maior nesses pacientes, sugerindo que a inflamação pode contribuir para esse achado. Objetivos: Determinar a prevalência de SM em pacientes com AR comparando com grupo controle e verificar a associação de SM com características específicas da AR e fatores de risco cardiovascular. Métodos: A prevalência de SM foi avaliada transversalmente em 338 pacientes com AR e 84 controles saudáveis pareados para idade e sexo. Duas definições de SM foram utilizadas: NCEP/ATPIII e IDF. Atividade de doença foi determinada por CDAI, SDAI e DAS28. A análise estatística foi feita utilizando o programa SPSS versão 22.0 e a regressão logística multivariada determinou que fatores independentemente influenciaram SM em pacientes com AR. O nível de significância do estudo foi 5%. Resultados: A prevalência de SM pelo NCEP/ATPIII foi maior na AR que no grupo controle (51,3% vs. 21,8%; p<0,001) e a frequência de SM pelo IDF na AR foi 57%. Pacientes com AR tinham maior frequência de hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus tipo 2, maiores valores de circunferência abdominal (CA) e glicemia e, e níveis menores de HDL. Em relação aos pacientes com AR, DAS28, CDAI e SDAI foram maiores no grupo com SM e alta atividade de doença foi mais frequente nesses pacientes. Pacientes que faziam uso de medicação biológica apresentaram níveis mais elevados de colesterol total, HDL e LDL e aqueles que usavam anti-TNF¿ tinham HDL mais elevado. Na regressão logística multivariada, índice de massa corporal (OR=1,12, IC 95%: 1,05-1,20, p<0,001) e atividade de doença (OR=1,23, IC 95%: 1,04-1,47, p=0,016) foram fatores de risco independentes para SM em pacientes com AR. Conclusão: Observamos prevalência aumentada de SM na AR quando comparado com controle e esta alteração metabólica associou-se com atividade de doença. Foi encontrada alta frequência de fatores de risco cardiovascular nos pacientes com AR, sugerindo maior controle dos fatores de risco modificáveis e da atividade de doença. Palavras-chaves: Artrite Reumatoide, Síndrome Metabólica, Atividade de Doença.

Objetivo: Validar el cuestionario MD-HAQ en pacientes con artritis reumatoide que acuden al servicio de Reumatología del Hospital Nacional Dos de Mayo Material y métodos: Estudio prospectivo longitudinal descriptivo. El número de pacientes evaluados fue 196, que se incluyeron entre junio y diciembre del 2004 si tenían: 1)diagnóstico de AR de acuerdo a los Criterios del ACR, 2)edad mayor a 16 años, 3)no padecer otras enfermedades del tejido conectivo o crónicas, 4)no cirugía mayor los últimos 3 meses, 5)no ser analfabetos. Los pacientes firmaban un consentimiento informado , completaban el cuestionario en forma autoadministrada, se realizó el conteo articular; se obtuvo el grado funcional de acuerdo a la clasificación de Steinbrocker . Se consignaron los datos de VSG, PCR y látex; se observó la realización de 4 actividades físicas en el consultorio y similar evaluación se realizó un periodo después en los mismos pacientes Toda evaluación estadística se realizó a un nivel de significancia de 5%. Los datos fueron procesados mediante el programa SPSS versión 10,0 Resultados: 42% eran amas de casa, 76% son mujeres, predominó el grupo etáreo de 31 a 50 años y el 80% era FR positivo; el 37% tenía nivel primario Viabilidad: el 100% llenó el cuestionario, tiempo de llenado promedio 11 minutos, Validez de criterio: correlación entre MDHAQ y observación directa fue alta (0,70) Validez discriminativa: sensibilidad del instrumento para detectar cambios clínicamente útiles en un mismo paciente luego de un periodo de 32 días; MDHAQ -a y EVA -a (r = 0.60) Validez de constructo: magnitud de variación de cambios en los puntajes MDHAQ de 1ra y 2da evaluación, en relación a clase funcional de Steinbrocker; los cambios fueron significativos a mayor clase funcional Conclusión: el MDHAQ es un instrumento válido para medir la capacidad funcional en los pacientes con artritis reumatoide

Objetivos: Determinar la prevalencia de hipotiroidismo subclínico en los pacientes con artritis reumatoide que se atienden en el servicio de reumatología del Hospital Dos de Mayo. Determinar el grupo etáreo, sexo, tiempo de enfermedad, clase funcional con mayor prevalencia de hipotiroidismo subclínico y artritis reumatoide, Diseño: Prospectivo descriptivo Pacientes: 45 pacientes reclutados mayores de 18 años, varones o mujeres, de raza mestiza, cumplieron con los criterios para artritis reumatoide de acuerdo al colegio americano de reumatología (ACR-1987), a los que se les solicito las prueba necesarias para diagnosticar disfunción tiroidea, también se realizo conteo articular. El manejo estadístico se realizo recopilando los datos en una base de datos por el programa SSSP versión 7,5 y el análisis se realizará mediante la prueba de Chi 2 y pruebas de tendencia central. Resultados: Se obtuvieron 9 pacientes con alteración tiroidea los que se dividieron en siete (15,6%) con hipotiroidismo subclínico y dos (4.4%) con hipotiroidismo clínico. La edad de los pacientes con hipotiroidismo subclínico vario entre 40 y 63 años con una media de 49.71 y DS de 10,19; en relación con el sexo se tuvo 3 varones (42,9%) y 4 mujeres (57,1%), se tuvo un paciente fue latex negativo y seis latex (+), el tiempo de enfermedad vario desde 1 año y hasta 9 con una media de 6,14 y DS de 3.38, el grado de capacidad funcional fue II , mientras que en los que no tienen compromiso tiroideo vario entre grado I (5,26 %) 2 pacientes, grado II (84,21 %) 32 pacientes y grado III (10,53 %) 4 pacientes. Conclusión: La prevalencia de hipotiroidismo subclínico (15,6%) en los pacientes con artritis reumatoide del servicio de reumatología del hospital Dos de mayo es semejante a la hallada en el estudio de la población árabe (15%), ambas mayor a la prevalencia en población sana; no se encontró relación entre la el sexo, edad, capacidad funcional y la presencia de hipotiroidismo subclínico. Palabras claves: hipotiroidismo subclínico, artritis reumatoide, prevalencia

Objetivos: Determinar la prevalencia de compromiso de nervios periféricos, evidenciado por estudio electrofisiológico, en pacientes con artritis reumatoide sin sintomatología previa de neuropatía, establecer el tipo más frecuente y la asociación entre la presencia de compromiso de nervios periféricos y otras variables de la artritis reumatoide. Métodos: Estudio descriptivo en 64 pacientes con artritis reumatoide (criterios ACR) sin sintomatologia previa de neuropatía periférica que se atendieron en los consultorios externos del servicio de Reumatología y en las salas de hospitalización, del H.N. Dos de Mayo entre Enero 2001 y Mayo 2003. Estos pacientes fueron examinados neurológica y electrofisiológicamente. Resultados: 22 (34.4%) de los 64 pacientes ( 6 hombres y 58 mujeres; promedio de edad +DS, 51.3 + 13.2 años ) presentaron cambios electrofisiológicos de compromiso de nervios periféricos: 2 (3.1%) neuropatía sensitivomotora , 4 (6.3%) neuropatía sensitiva , 11 (17.2%) neuropatía por comprensión y 5 (7.8%) neuropatía sensitiva asociada a neuropatía por compresión. Las incidencias de Síndrome de túnel del carpo (STC) fueron (12.5%) y de Síndrome de túnel del tarso (STT) (3.1%). No hubo asociación significativa de nervios periféricos entre el compromiso de nervios periféricos y otras variables de la artritis reumatoide. Conclusiones: El compromiso de nervios periféricos, evidenciado por estudio electrofisiológico, tuvo una prevalencia importante (34.4%) en pacientes con artritis reumatoide sin sintomatología previa de neuopatía. Las neuropatías de comprensión constituyen el tipo mas frecuente (17.2%). No hubo asociación significativa entre la presencia de compromiso de nervios periféricos y otras variables de la artritis reumatoide. Palabras claves: Artritis reumatoide. Nervios periféricos. Estudio electrofisiológico.

Objetivos: Determinar la prevalencia de hipotiroidismo subclínico en los pacientes con artritis reumatoide que se atienden en el servicio de reumatología del Hospital Dos de Mayo. Determinar el grupo etáreo, sexo, tiempo de enfermedad, clase funcional con mayor prevalencia de hipotiroidismo subclínico y artritis reumatoide, Diseño: Prospectivo descriptivo Pacientes: 45 pacientes reclutados mayores de 18 años, varones o mujeres, de raza mestiza, cumplieron con los criterios para artritis reumatoide de acuerdo al colegio americano de reumatología (ACR-1987), a los que se les solicito las prueba necesarias para diagnosticar disfunción tiroidea, también se realizo conteo articular. El manejo estadístico se realizo recopilando los datos en una base de datos por el programa SSSP versión 7,5 y el análisis se realizará mediante la prueba de Chi 2 y pruebas de tendencia central. Resultados: Se obtuvieron 9 pacientes con alteración tiroidea los que se dividieron en siete (15,6%) con hipotiroidismo subclínico y dos (4.4%) con hipotiroidismo clínico. La edad de los pacientes con hipotiroidismo subclínico vario entre 40 y 63 años con una media de 49.71 y DS de 10,19; en relación con el sexo se tuvo 3 varones (42,9%) y 4 mujeres (57,1%), se tuvo un paciente fue latex negativo y seis latex (+), el tiempo de enfermedad vario desde 1 año y hasta 9 con una media de 6,14 y DS de 3.38, el grado de capacidad funcional fue II , mientras que en los que no tienen compromiso tiroideo vario entre grado I (5,26 %) 2 pacientes, grado II (84,21 %) 32 pacientes y grado III (10,53 %) 4 pacientes. Conclusión: La prevalencia de hipotiroidismo subclínico (15,6%) en los pacientes con artritis reumatoide del servicio de reumatología del hospital Dos de mayo es semejante a la hallada en el estudio de la población árabe (15%), ambas mayor a la prevalencia en población sana; no se encontró relación entre la el sexo, edad, capacidad funcional y la presencia de hipotiroidismo subclínico. Palabras claves: hipotiroidismo subclínico, artritis reumatoide, prevalencia

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Made available in DSpace on 2013-08-07T18:41:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000348262-Texto+Completo-0.pdf: 518310 bytes, checksum: b4abe116886b44ee5a0831dd7e1d8b58 (MD5) Previous issue date: 2006 / A artrite reumatóide (AR) é uma doença auto-imune associada com inflamação sinovial crônica caracterizada por infiltração de linfócitos que danifica ossos e cartilagens e eventualmente conduzindo para a destruição das articulações. Ambos o envelhecimento e o tratamento crônico com glicocorticóides (GCs) freqüentemente conduzem à resistência esteroidal. Aqui, nós investigamos se a resistência aos GCs está associada com resistência a múltiplas drogas (MDR). Setenta e quatro pacientes com AR e 26 controles saudáveis fizeram parte deste estudo. Células mononucleares de sangue periférico foram isoladas e a sensibilidade das células T aos GCs foi avaliada in vitro. A atividade funcional da P-gp, uma molécula bombeadora que diminui as concentrações intracelulares de drogas por aumento do efluxo das drogas, foi avaliada em linfócitos periféricos bem como os polimorfismos do gene ABCB1/MDR1. Os pacientes mostraram aumento da proliferação de células T estimuladas e basais comparados com os controles. O envelhecimento significativamente reduziu a proliferação de células T somente no grupo controle. Pacientes e controles apresentaram sensibilidades semelhantes aos GCs. As células não estimuladas dos pacientes com meiaidade foram mais sensíveis a dexametasona que as dos sujeitos jovens ou idosos. Pacientes apresentaram uma maior porcentagem de linfócitos extruíndo rodamina 123 (Rh123dim) que os controles apesar da semelhante atividade da P-gp. A distribuição dos genótipos ABCB1 nos pacientes não diferiu significativamente dos controles. Estes dados sugerem que as células mononucleares de pacientes com AR sob tratamento com múltiplas drogas são plenamente responsivas aos GCs in vitro e apresentam maior extrusão de drogas apesar da função normal da P-gp.

Made available in DSpace on 2015-12-06T22:59:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1997 / O Medical Outcomes Short-Form Health Survey (SF-36) e uminstrumento de avaliacao generica de Saúde, originalmente criado na lingua inglesa, de facil administracao e compreensao. E constituido por 36 questoes, que abrangem oito componentes, capacidade funcional, aspectos fisicos, dor, estado geral da Saúde, vitalidade, aspectos sociais, aspectos emocionais e Saúde mental avaliadas por 35 questoes e mais uma questao comparativa entre a Saúde atual e a de um ano atras. O autor desenvolveu uma versao para a lingua portuguesa apos processo de traducao e adaptacao cultural e suas propriedades de medida, ou seja, reprodutibilidade e validade foram avaliadas em pacientes brasileiros portadores de artrite reumatoide. O questionario foi administrado por entrevistas, devido ao baixo nivel socio-economico e de analfabetismo dos nossos pacientes. Apenas duas questoes foram identificadas e modificadas na fase de adaptacao cultural. O tempo medio de administracao do questionario foi de 7 minutos. A avaliacao da reprodutibilidade intra e inter-observador do instrumento demonstrada pelo coeficiente de correlacao de Pearson foi satisfatoria e estatisticamente significante para os 8 componentes, variando de 0,4426 a 0,8468 e de 0,5542 a 0,8101, respectivamente. A avaliacao da validade construtiva tambem foi satisfatoria e estatisticamente significante, quando os componentes capacidade funcional, aspectos fisicos, dor e estado geral da Saúde, foram correlacionados aos parametros clinicos como numero de articulacoes dolorosas e edemaciadas, avaliacao de atividade da doenca pelo paciente e pelo medico e avaliacao da dor. Encontramos tambem correlacoes clinicamente importantes e estatisticamente significantes (p<0,01) para dimensoes similares entre o SF-36 e os questionarios HAQ, AIMS-2 e NHP. A versao para a lingua portuguesa do SF-36 e um parametro reprodutivel e valido para ser utilizado na avaliacao da qualidade de vida de pacientes brasileiros portadores de artrite reumatoide. / The Medical Outcomes Short-Form Health Survey (SF-36) is a generic quality of life instrument, developed in the English language, it is easy to understand and administer. It contains 36 items that are scored as 8 multi-item scales: physical functioning, role-physical, pain, general health perception, vitality, social functioning, role-emotional, mental health, plus a one-item measure of selfevaluated change in health status in the past year. A portuguese version was developed and cross-culturally adapt and its measurement properties of reliability and validity were evaluated in Brazilian patients with rheumatoid arthritis. The instrument was administered by interview because of the high degree of illiteracy and low socio-economic status of our patients. Only two questions were modified in the cross-cultural adaptation phase. It took an average of 7 minutes to complete the questionnaire. The evaluation of the SF-36 was cnically satisfactory and statistically significant for the 8 scales with Pearson’s correlation coefficient ranging from 0.4426 to 0.8468 for the test-retest reliability and from 0.5542 to 0.8101 for the interobserver reliability. The evaluation of the construct validity was also satisfactory and statistically significant when the components physical functioning, role-physical, pain and general health status were correlated with clinical parameters such as number of painful and swollen joints, pain and global disease assessment by patient and physician. For similar dimension scales, the correlation coefficients between SF-36 and HAQ, AIMS-2 and NHP were clinically important and statistically significant (p<0,01). The Brazilian-portuguese version of the SF-36 is a reliable and valid intrument to be used in the evaluation of health status of Brazilian patients with rheumatoid arthritis. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Magíster en inmunología / Estudiamos el peptidoma asociado a la molécula HLA-DR, tanto en tejido sinovial de pacientes con artritis reumatoide (AR) como en células dendríticas (CD) de donantes positivos para alelos del epítopo compartido (EC), pulsadas con fluido sinovial de pacientes AR. Estos alelos han sido extensamente estudiados, encontrándose una asociación con AR. Nosotros mediante el uso de espectrometría de masa describimos el repertorio peptídico de algunos alelos del EC, obtenidos desde tejido y CDs de donantes sanos pulsados con FS. Basándonos en el tipo de unión de estas secuencias peptídicas y su procedencia, logramos ver características propias de estos alelos, que presentaban un tipo de unión teórica más afín a las secuencias peptídicas. Esto nos permitirá en un futuro cercano el desarrollo de una búsqueda de posibles nuevos auto- antígenos para esta enfermedad. Metodología: Se seleccionaron 3 pacientes con AR para cirugía de reemplazo articular, los cuales se genotipificaron para el gen HLA-DR y de los cuales se obtuvo fluido y tejido sinovial. Además, se reclutaron 100 donantes sanos en busca de donantes positivos para los alelos del EC. De los donantes seleccionados se generaron CD, las que fueron pulsadas con fluido sinovial de pacientes AR. Se aislaron complejos HLA-DR/péptidos desde tejido sinovial y CD pulsadas y no pulsadas, y posteriormente se eluyeron los péptidos, los que fueron secuenciados por espectrometría de masas y analizados por herramientas bioinformáticas. Resultados: Se obtuvieron 1176 péptidos, provenientes de 227 proteínas. La mayoría de los péptidos fueron presentados en “nested set” y derivaban de proteínas procesadas por la vía endocítica. En el caso de tejido sinovial, la mayoría de los péptidos provenía del medio extracelular, mientras que en las CD, los péptidos provenían en un 70% de membrana plasmática. Los alelos del EC DRB1*01:01 y DRB1*04:01 presentaron en tejido una mayor cantidad de péptidos de afinidad alta e intermedia por las respectivas moléculas HLA-DR. En las CD los péptidos presentados en el alelo DRB1*01:01 tenían una afinidad teórica alta por ésta molécula. No se observó la presentación de péptidos citrulinados en tejido sinovial ni en CD pulsadas y no pulsadas. Conclusión: El peptidoma proveniente de CD cargadas con fluido sinovial de pacientes AR o de tejido sinovial de pacientes AR presentado por moléculas HLA-DR positivas para los alelos EC, presenta secuencias peptídicas con una afinidad teórica alta. Las secuencias presentadas en tejidos provienen del medio extracelular y se relacionando con proteínas inflamatorias. Las secuencias presentadas en CDs de donante sano en su mayoría provienen de membrana plasmática y se relacionan con proteínas del procesamiento y presentación antigénica. / This study involves the peptidome associated to HLA-DR molecule, in synovial tissue from Rheumatoid Arthritis (RA) patients and dendritic cells (DC) from healthy donors positive for shared epitope (SE) alleles pulsed with synovial fluid from RA patients. These alleles have been extensively studied, finding an association with RA. We using _-mass spectrometric-_ peptide repertoire describe some alleles of EC, obtained from tissue and CDs from healthy donors pulsed with FS. Based on the type of binding of these peptide sequences and their origin, we see own of these alleles, they exhibited one more akin to theoretical peptide sequences binding characteristics. This will enable us in the near future the development of a search for new potential autoantigens for this disease. Methodology: 3 RA patients selected for joint replacement surgery were recruited, genotyped for HLA-DR gene, and their synovial fluid and tissue were obtained. Also, healthy donors positive for SE alleles were recruited. From the 100 selected subjects, blood samples were obtained to generate DC, which were pulsed with synovial fluid from RA patients or left unpulsed. HLA-DR/peptides complexes were isolated from tissue and cells, later the peptides which were sequenced by mass spectrometry were eluted and analyzed by bioinformatics tools. Results: 1176 peptides from 227 parental proteins were obtained. Most peptides were presented in nested set and derived from proteins processed by the endocytic pathway. In the case of synovial tissue, most peptides derive from the extracellular medium, whereas in DC, 70% were derived from the plasma membrane. Most peptides presented by SE alleles DRB1*01:01 and DRB1*04:01 in synovial tissue were defined as of high and intermediate affinity for their respective HLA-DR allele. In DC, the peptides presented by the allele DRB1*01:01 had a high theoretical affinity for this allele. No citrullinated peptides were detected neither in synovial tissue nor in pulsed and non-pulsed DC. Conclusion: The peptidome associated to HLA - DR molecule of alleles SE presents peptide sequences with high theoretical affinity. The sequences presented in tissues derived from the extracellular medium and interacting with inflammatory proteins. The sequences presented in healthy donor CDs mostly come from plasma membrane proteins and are related to processing and antigen presentation.