Darbo tikslas: nustatyti galimą nifumezino ir į jį panašių junginių struktūros-aktyvumo ryšį. Tyrimo metodai: susintetintų nifumezino analogų preliminarūs antimikrobinio aktyvumo tyrimai in vitro ir antimikrobinio aktyvumo prognozė PASS programa. Tyrimo rezultatai: atlikus antimikrobinio aktyvumo tyrimus in vitro nustatyta, kad junginiai AM-3 ir AM-4 yra praktiškai neaktyvūs, kai koncentracija 500 µg/ml. Junginiai AM-3-1 ir AM-4-1 veikia S. aureus, E. faecalis, S. epidermidis. AM-5 aktyvus prieš S. aureus ir B. subtillis. Nė vienas iš susintetintų junginių nėra aktyvus prieš P. aeruginosa, P. mirabilis ir E. coli. Atlikus kompiuterinį aktyvumo prognozavimą PASS programa, nustatyta, kad stipriausias antibakterinis poveikis prognozuojamas AM-3-1 ir AM-4-1 junginiams (Pa>0,4). Priešgrybelinis poveikis prognozuotas junginiui AM-3-1. Prognozuojamas didžiausias toksiškumas (Pa>0,6) AM-3-1 ir AM-4-1 junginiams. AM-4 prognozuojami 4 nepageidaujami farmakologiniai poveikiai, o AM-5 – 6. Tyrimo išvados: Nustatyta, kad antimikrobiniam poveikiui yra svarbus nitrofuraldehido pakaitas 5-oje padėtyje ir sulfadimidino pakaitas. Sulfadimidino vieta rodanino žiede (3-ia ar 4-a padėtis) reikšmingos įtakos neturi, tačiau dalinai skiriasi junginių aktyvumas prieš skirtingas bakterijų rūšis. PASS programa gali nuspėti junginių aktyvumą ir pagreitinti galimų veiklių junginių atranką ir kryptingą sintezę. / Aim of study: to identify potential nifumezine and similar compounds structure- activity relationship. Study methods: antimicrobial activity tests in vitro and prognosis of antimicrobial activity by PASS program. Study results: antimicrobial activity tests in vitro showed that the compouds AM-3 and AM-4 is inactive at concentration 500 µg/ml. Compounds AM-3-1 and AM-4-1 are active against S. aureus, E. faecalis, S. epidermidis. None of the synthesized compounds are not active against P. aeruginosa, P. mirabilis and E. coli. Activity prognosis by PASS program showed that the strongest antibacterial effect predisted compound AM-3-1 and AM-4-1, but these compouds have also the bigest risk to be toxic. Conclusions: it was found that the nitrofuraldehyde in 5-position is important to antimicrobial effects. The position of sulfadimidine (3rd or 4th position)is not significantly affected in rhodanine ring, bet different compounds could be active against different type of bacteria. PASS program can predict the activity of compounds.

Darbo tikslas – sintetinti potencialius antibakterinius ir priešgrybelinius 3-amino rodanino darinius su pakaitais 3-oje ir 5-oje padėtyse bei ištirti jų struktūros įtaką aktyvumui. Tyrimo metodai – junginių antimikrobinio ir priešgrybelinio aktyvumo bei toksiškumo prognozė atlikta naudojant PASS programą. Antimikrobinis ir priešgrybelinis aktyvumas tirtas in vitro serijinio skiedimo standžioje terpėje metodu. Tyrimo rezultatai – PASS programa priešgrybelinį aktyvumą prognozavo visiems junginiams didesne tikimybe nei antibakteriniam. Pastarojo neprognozavo trims junginiams. Junginiams, kuriems prognozuotas didžiausias aktyvumas – tikimybė būti toksiškiems taip pat buvo didžiausia. Atlikus tyrimus in vitro paaiškėjo, kad nitrofurano liekana smarkiai padidina 3-amino rodanino aktyvumą prieš tiriamas organizmų kultūras. Radikalo įjungimo vieta į 3-amino rodanino žiedą daro svarbią įtaką aktyvumui: aktyviausi junginiai turi pakaitus trečioje padėtyje, o neaktyvūs – penktoje. 3-amino rodanino žiedo išskleidimas įvedant pakaitą per amino grupę padidino priešgrybelinį veikimą. Gauti rezultatai parodė, kad aromatinių benzaldehidų įtaka aktyvumui priklauso nuo pakaitų pobūdžio ir vietos juose. Išvados – aktyvumo programa PASS gali padėti iš anksto tikėtis rezultato ir pagal tai kryptingai pasirinkti junginius, tačiau būtina atlikti tyrimus ir in vitro. 3-amino rodanino darinių aktyvumas priklauso nuo pakaitų įvedimo padėties. Atsižvelgiant į gautus rezultatus, išskirti... [toliau žr. visą tekstą] / Aim of study – synthesize potential antibacterial and antifungal 3-amino rhodanine compounds with substitutes in 3 and 5 places and analyze their structure influence to the activity. Study methods – prognosis of antifungal, antibacterial and toxicity of synthesized compounds was made by PASS program. Antibacterial and antifungal activity was tested in vitro by serial dilution in stiff environment. Study results – PASS program predicted antifungal activity to all compounds with higher probability than antifungal. 3 compounds had no predictions to antibacterial activity. According to PASS results, the most active compounds could be the most toxic. Research in vitro showed, that moiety of nitrofuraldehyde increases activity of 3-amino rhodanine against microbes and fungi cultures. Activity depends on the place of derivative in the ring of 3-amino rhodanine: the most active compounds had derivatives in 3rd place, and inactive – in 5th. Opening of the ring of 3-amino rhodanine during reaction in 3rd place increased antifungal activity. Results showed, that the influence of aromatic benzaldehydes to the activity depends on derivatives nature and place in aldehydes. Conclusions – activity program PASS could help predict result and accordingly choose compounds. However it is necessary to perform studies in vitro. Activity of 3-amino rhodanine compounds depends on derivatives place in the ring. With respect to results in vitro, 2 most active compounds were sorted: EK-1 and EK-14 which... [to full text]

Darbo tikslas: susintetinti naujus antibakterinius ir priešgrybelinius 5-ariliden-4-tiazolidinon-N-aminorūgščių (leucino, triptofano) ir naujus 2-acetil-1-naftolio junginius ir prijungtų pakaitų įtaką junginių priešmikrobiniam aktyvumui. Uždaviniai: 1. Apžvelgti esamą literatūrą apie bakterijų ir grybelių sukeliamas infekcijas, kovos prieš infekcijas metodus, strategijas. 2. Optimizuoti naujų galimų vaistų struktūrų paieškas pasitelkiant kompiuterinio modeliavimo programą ,,SYBYL-X“ ir junginių biologinio aktyvumo prognozavimo programą ,,PASSonline“. 3. Susintezuoti naujus 5-ariliden-4-tiazolidinon-N-aminorūgščių (leucino, triptofano) ir naujus 2-acetil-1-naftolio junginius. 4. Atlikti junginių charakteristikų analizę, pasitelkiant junginių plonasluoksnės chromatogafijos, lydimosi temperatūrų, ESC, UV, IR spektrų metodus. 5. Nustatyti susintezuotų junginių mikrobiologinį aktyvumą prieš Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacillus subtillis, Bacillus cereus, Candida albicans. Tyrimo metodai: junginių priešmikrobinis aktyvumas buvo prognozuojamas naudojant PASSonline ir kompiuterinio molekulių modeliavimo programą SYBYL-X 1.1. Antimikrobinis aktyvumas buvo tiriamas ,,in vitro” atmetimo būdu, ,,užnuodytos lėkštelės metodu“ bakterijas užnešant ant junginio tirpalo suspenduoto Miulerio-Hintono agare. Tyrimo rezultatai: Gauti plačiausią aktyvumo spektrą... [toliau žr. visą tekstą] / The goal: to synthesize new antibacterial and antifungal 5-aryliden-4-thiazolidinone-N-amino acids (leucine, tryptophan) and a new 2-acetyl-1-naphthol compounds and associated substitutions influence on compounds for anti-microbial activity. Objectives: 1. Review the existing literature on bacterial and fungal infections, anti-infection techniques, strategies. 2. Optimize new structures of potential drug searches through computer simulation program, Sybyl - X compounds and biological activity prediction program, PASSonline. 3. Synthesise new 5 - ariliden - thiazolidine - 4 -N - amino acids (leucine, tryptophan) and a new 2-acetyl-1-naphthol compounds. 4. Perform an analysis of the characteristics of compounds using thin layer chromatography, melting temperatures, HPLC, UV, IR spectra methods. 5. Set synthesised compounds of microbial activity against Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacillus subtillis, Bacillus cereus, Candida albicans. Research methods: antimicrobial activity of the compounds were predicted using “PASSonline” and computer molecular modeling program “Sybyl -X 1.1”. Antimicrobial activity was studied “in vitro” rejection method as “poisoned dish method”- bacteria applied on the solution suspending in a Muller - Hinton agar. The results: Synthesised compounds having the widest spectrum of activity with two... [to full text]