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PERTURBATION DE LA DYNAMIQUE DE L'HETEROCHROMATINE PAR<br />DES LIGANDS SYNTHETIQUES DU PETIT SILLON DE L'ADN

Susbielle, Guillaume 20 June 2006 (has links) (PDF)
Les séquences satellites III (SATIII) présentes dans les régions péricentriques du<br />chromosome X sont les seules séquences satellites alphoïdes chez la drosophile,<br />similaires à celles retrouvées autour du centromère chez les mammifères. Leurs<br />caractéristiques structurales liées à leur composition nucléotidique A•T riche en font<br />des cibles pour différentes classes de molécules artificielles. Nous proposons<br />d'utiliser le modèle des SATIII de la drosophile pour améliorer notre compréhension<br />du code des histones, de la fonction des régions péricentriques ainsi que pour<br />l'évaluation du potentiel pharmacologique des diamidines. Nos travaux à l'aide de<br />ligands du petit sillon nous ont permis de mettre en évidence un rôle de la<br />topoïsomérase II, une cible thérapeutique majeure, dans l'assemblage de<br />l'hétérochromatine et dans le mode d'action antiprolifératif des diamidines.

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