Submitted by Marta Toyoda (1144061@mackenzie.br) on 2017-01-06T16:21:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Ana Miriã Pacifico.pdf: 777682 bytes, checksum: 45b0329e3b048868550b9ecf6fd57735 (MD5) / Approved for entry into archive by Paola Damato (repositorio@mackenzie.br) on 2017-01-06T19:01:15Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Ana Miriã Pacifico.pdf: 777682 bytes, checksum: 45b0329e3b048868550b9ecf6fd57735 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-06T19:01:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Ana Miriã Pacifico.pdf: 777682 bytes, checksum: 45b0329e3b048868550b9ecf6fd57735 (MD5) Previous issue date: 2016-08-18 / Fundo Mackenzie de Pesquisa / Experimental studies show evidence that rats subjected to neonatal seizures have morphological and cognitive changes, also exhibiting autistic behavior characterized by low preference for social novelty, social discrimination deficits and behavior type anxious. However, the mechanisms that account for these changes are not yet known. Several lines of evidence show that Oxytocin (OT) is present in key regions for social recognition, such as the medial amygdala and the hippocampus. We postulate that the deficiency in signaling mediated by OT on neural network related to the social brain responds by impaired sociability and increased emotionality subsequent neonatal seizure. This study aims to assess the social recognition memory and gene expression of OT and its receptor (OTR) in animals with neonatal status epilepticus. Wistar rats were adult males submitted to status epilepticus on the ninth day of life (P9) the administration of pilocarpine (350 mg / kg, ip) and the controls received saline 0.9% (0.1 ml / 10 g). In P90 social memory was evaluated by habituation/deshabituation paradigm. At the end of behavioral testing, the animals were anesthetized and decapitated to remove the structures of study (amygdala, hippocampus, and hypothalamus). Thereafter it was performed gene expression analysis of oxytocin and its receptor in the aforementioned tissues by real-time PCR. In social memory test experimental animals had shorter social research, injury indicative of the motivation system / reward and loss of habituation / deshabituation, suggesting impairment in social recognition memory. The gene expression of oxytocin did not differ between the groups in the analyzed structures, but there was a small decrease in gene expression of oxytocin receptor in the hippocampus. Thus concludes the neonatal status epilepticus in rats produces memory deficits in social recognition and motivation /mesolímibic reward systems. This work demonstrated that animals subjected to neonatal status epilepticus have reduced exploration of social novelty, suggesting impairment in motivation system / mesolimbic reward and social recognition memory that may be related to reduced expression of oxytocin receptors in the hippocampus. / Estudos experimentais mostram evidências de que ratos adultos submetidos às convulsões neonatais apresentam mudanças morfológicas e cognitivas, exibindo também comportamento autista caracterizado pela baixa preferência pela novidade social, déficit de discriminação social e comportamento tipo ansioso. Porém, os mecanismos que respondem por estas alterações ainda não são conhecidos. Várias evidências demonstram que a ocitocina (OT) está presente em regiões importantes para reconhecimento social, tais como a amígdala medial e o hipocampo. Postulamos que a deficiência na sinalização mediada pela OT na rede neural relacionada com o cérebro social responda pelo prejuízo na sociabilidade e pelo aumento da emocionalidade subsequente à convulsão neonatal. Este trabalho tem como objetivo avaliar a memória de reconhecimento social e a expressão gênica da OT e do seu receptor (OTR) em animais submetidos ao status epilepticus neonatal. Foram utilizados ratos Wistar machos adultos submetidos ao status epilepticus no nono dia de vida (P9) pela administração da pilocarpina (350 mg/kg, ip) e os controles receberam salina 0.9% (0,1 mL/10 g). Em P90 foi avaliada a memória social pelo paradigma de habituação/desabituação. Ao fim dos testes comportamentais, os animais foram anestesiados e decapitados para a retirada das estruturas de estudo (amígdala, hipocampo, e hipotálamo). Posteriormente foi realizada a análise da expressão gênica da ocitocina e seu receptor nos tecidos citados, por meio da PCR em tempo real. No teste de memória social os animais experimentais apresentaram menor tempo de investigação social, indicativo de prejuízo no sistema de motivação/recompensa e prejuízo de habituação/desabituação, sugestivo de prejuízo na memória de reconhecimento social. A expressão gênica da ocitocina não diferiu entre os grupos nas estruturas analisadas, mas observou-se uma pequena redução na expressão gênica do receptor de ocitocina no hipocampo. Com isso conclui-se o status epilepticus neonatal em ratos produz déficit na memória de reconhecimento social e do sistema de motivação / recompensa mesolímibico. O presente trabalho mostrou que animais submetidos ao status epilepticus neonatal apresentam redução da exploração da novidade social, sugestivo de prejuízo no sistema de motivação/recompensa mesolímbico e da memória de reconhecimento social que pode estar relacionada a redução da expressão dos receptores da ocitocina no hipocampo.