Les noyaux de la base forment un système de noyaux sous-corticaux interconnectés jouant un rôle majeur dans le contrôle moteur, les processus motivationnels et l’interaction sociale. La principale structure d’entrée de ce système est le striatum. Celui-ci se compose d’une partie ventrale, appelée aussi Nucleus Accumbens (NAc), et d’une partie dorsale. Le striatum ventral joue un rôle essentiel dans les processus motivationnels et de récompense. Cette structure a été intensément étudiée pour ses fonctions dans la récompense et le renforcement associés aux drogues mais elle est également impliquée dans le phénomène de récompense à des éléments naturels tels que la nourriture, le sexe ou les interactions sociales. Le striatum dorsal se divise en plus en une partie latérale, appelée striatum dorso-latéral (DLS) et impliquée dans la formation d’habitudes, et en une partie médiale, appelée striatum dorso-médian (DMS), impliquée dans l’apprentissage moteur et les actions dirigées vers un but. Le striatum est principalement composé des neurones GABAergiques épineux de taille moyenne striatopallidaux (iMSNs) et striatonigraux (dMSNs) qui se caractérisent par des sites de projection spécifiques et l’expression de récepteurs différents. Ces deux populations donnent naissance respectivement à la voie indirecte ou inhibitrice et la voie directe ou activatrice. De nombreuses recherches ont eu pour objectif d’étudier l’implication du striatum, et en particulier du NAc, dans un comportement social primordial, le comportement sexuel. L’implication du NAc dans la facilitation de ce comportement a ainsi pu être mise en évidence mais aucune étude n’a encore abordé le rôle des deux voies. Le but de ce travail de thèse a donc été de mettre en évidence le rôle respectif des iMSNs et dMSNs des différentes régions du striatum dans le comportement sexuel, ainsi que le rôle de la voie directe dans le syndrome autistique. Dans ce but, nous avons utilisé des souris transgéniques exprimant le récepteur simien à la toxine diphtérique (DT) spécifiquement dans l’une ou l’autre des deux populations du striatum. Après injection stéréotaxique de DT dans la région du striatum ciblée chez ces lignées, une ablation spécifique de la population visée a été induite. Grâce à cette approche, nous avons ainsi pu démontrer que les dMSNs du NAc jouent un rôle majeur dans la motivation sexuelle. En effet, les différents paramètres permettant de mesurer cette motivation ont montré une détérioration importante de celle-ci suite à leur ablation. Cette approche nous a également permis de mettre en évidence le rôle des dMSNs du DMS dans la phase d’initiation du comportement sexuel et celui des dMSNs du DLS dans la phase plus tardive de ce comportement. De plus, l’ablation des iMSNs dans le NAc et le DLS nous a permis de montrer le rôle opposé de ces deux régions du striatum dans les performances sexuelles. En effet, l’ablation de ces neurones dans le NAc a induit une amélioration des performances sexuelles chez les mâles, contrairement à l’ablation réalisée dans le DLS. La seconde partie de cette thèse avait pour but de comprende le rôle des dMSNs dans les troubles du spectre autistique (TSA) par l’utilisation de tests comportementaux spécifiques, nous permettant de démontrer l’importance des dMSNs du NAc dans le développement de ces troubles. En effet, les tests comportementaux réalisés chez les souris présentant une ablation des dMSNs dans le NAc ont montré une réduction significative des interactions et des capacités sociales chez ces animaux. De plus, nous avons mis en évidence le rôle de ces neurones dans un autre comportement caractéristique des TSA, le développement de comportements répétitifs. Ces comportements se sont, effectivement, vus augmentés suite à cette ablation neuronale. Enfin, une augmentation de l’anxiété, un symptôme fréquemment associé aux TSA, a pu être démontré chez les animaux lésés. Les souris présentant une ablation des dMSNs du NAc récapitulent donc certaines des caractéristiques d’un modèle murin de TSA.En conclusion, les données obtenues au cours de cette thèse ont démontré l’importance des deux populations neuronales du striatum dans des comportements sociaux physiologiques, tels que le sexe ou les interactions sociales, mais également dans des pathologies telles que les troubles du spectre autistique. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished