Die vorliegende Arbeit untersucht in einer Population von 132 gesunden Probanden die Hämostase mittels Calibrated Automated Thrombogram (CAT) und Rotationsthromboelastometrie (ROTEM). CAT wurde im plätchenarmen Plasma mit einer tissue factor (TF) von 1 und 5 pM durchgeführt. Lag time, Thrombin peak, Time to thrombin peak und das endogene Thrombin Potential (ETP) wurden ermittelt. ROTEM wurde ohne Aktivator durchgeführt (NATEM) und die Daten für Gerinnungszeit (clotting time, CT), Gerinnselbildungszeit, Alpha Winkel und maximale Gerinnselfestigkeit (MCF) mit den Daten der Thrombingenerierung korreliert. Es zeigte sich eine positive aber nicht lineare Korrelation bezüglich Alter versus lag time und time to peak, sowie eine annähernd lineare Korrelation bezüglich Alter versus thrombin peak und ETP. Für ROTEM konnte eine positive Korrelation bezüglich Alter versus MCF und Alpha Winkel, aber eine negative Korrelation bezüglich Alter versus CT dargestellt werden. In der Gegenüberstellung beider Assays korrelierten Thrombin peak und ETP (aktiviert mit einer TF Konzentration von 5 pM) signifikant mit dem Alpha Winkel und der MCF. Alle signifikanten Korrelationen zeigten lediglich eine moderate Regressionssteigung. / Published data on thrombin generation variables and their correlation with thromboelastometry in the healthy population are scarce. This study aimed at assessing thrombin generation in adults and its correlation to classical rotational thromboelastometry (ROTEM). Methods: Thrombin generation was measured in platelet-poor plasma from healthy volunteers using the calibrated automated thrombogram (CAT) with 1 and 5 pmol/l tissue factor final concentration. Lag time, thrombin peak, time to thrombin peak and endogenous thrombin potential (ETP) were analyzed. ROTEM was performed without activator (NATEM) and data for clotting time, alpha angle, clot formation time and maximum clot firmness were correlated with those of thrombin generation. Results: Altogether 132 persons (72 men, 60 women; median age: 48.0 years) were included. There was a positive non-linear correlation for age versus lag time (p < 0.001) and time to peak (p = 0.001), and almost linear correlation for age versus thrombin peak (p = 0.024) and ETP (p = 0.001), although with a moderate regression slope. Regarding ROTEM, there was a positive correlation between age and maximum clot firmness and alpha angle (p = 0.001), but a negative correlation between age and clotting time (p = 0.039). Comparing both assays, thrombin peak and ETP measured with a final tissue factor concentration of 5 pmol/l correlated significantly with alpha angle and maximum clot firmness. Conclusion: The age-related changes in CAT and ROTEM variables among adults are not linear. There is a significant correlation, although with a moderate slope, between data from CAT measured with 5 pmol/l tissue factor and ROTEM.

Thrombingenerierung bei Patienten mit Lungenkarzinom Dissertation zur Erlangung des akademischen Grades Dr. med an der Medizinischen Fakultät der Universität Leipzig eingereicht von: Philipp Sinn geb. am 03.11.1985 in Kaltenkirchen angefertigt in der Abteilung Pneumologie; Department für Innere Medizin, Neurologie und Dermatologie am Universitätsklinikum Leipzig Betreuer: Prof. Dr. Hans-Jürgen Seyfarth Ko-Betreuer: Prof. Dr. Sirak Petros Beschluss über die Verleihung des Doktorgrades vom:   Bibliographische Beschreibung Sinn, Philipp Thrombingenerierung bei Patienten mit Lungenkarzinom Universität Leipzig, Dissertation 86 S., 49 Lit., 24 Abb., 23 Tab. Referat: Thrombembolische Komplikationen sind bei onkologischen Patienten allgemein und bei Pati-enten mit Lungenkarzinom im Besonderen eine häufige Komplikation. Das Phänomen einer tumorassozierten Thrombose ist in der Medizin schon lange als Trousseau-Syndrom bekannt. Die Interaktion zwischen Tumorerkrankung und Hämostase ist Gegenstand intensiver medi-zinischer Forschung. Die Expression von tissue factor und die Freisetzung von prokoagulatori-schen Mikropartikeln durch den Tumor scheinen hier von herausragender Bedeutung zu sein. Tissue factor ist im zellbasierten Gerinnungsmodell der Ausgangspunkt der Koagulation und die Generierung von Thrombin ihr geschwindigkeitsbestimmender Schritt. Die Analyse der Thrombingenerierung im Plasma ist daher ein vielversprechender Ansatz, um mehr über die funktionellen Veränderungen des hämostaseologischen Gleichgewichts bei Tumorpatienten zu erfahren. In einer prospektiven Studie wurden Plasmaproben von 100 Patienten mit neu diagnostizier-tem Lungenkarzinom aquiriert und ein Thrombingenerierungsassay durchgeführt. Es erfolgte ein Vergleich mit den Werten gesunder Probanden. Dieser zeigte, dass die Thrombingene-rierung bei Patienten mit Lungenkarzinom hauptsächlich schneller abläuft als bei Gesunden. Darüber hinaus wurde eine Verlaufsbeobachtung über 12 Monate durchgeführt. Eine Assoziation zwischen den Parametern der Thrombingenerierungskurve und dem Auftreten throm-bembolischer Komplikationen im Krankheitsverlauf wurde mittels ROC-Analyse geprüft, oh-ne dass diese nachgewiesen werden konnte. Detailliertes Wissen über das Wechselspiel von Tumorerkrankung und Hämostase ist not-wendig, um in Zukunft jene Patienten mit hohem thrombembolischen Risiko früher identifi-zieren zu können und gegebenenfalls sogar einen weiteren Ansatzpunkt zu haben, für die Eindämmung der Tumorerkrankung.

Die vorliegende Arbeit untersucht in einer Population von 132 gesunden Probanden die Hämostase mittels Calibrated Automated Thrombogram (CAT) und Rotationsthromboelastometrie (ROTEM). CAT wurde im plätchenarmen Plasma mit einer tissue factor (TF) von 1 und 5 pM durchgeführt. Lag time, Thrombin peak, Time to thrombin peak und das endogene Thrombin Potential (ETP) wurden ermittelt. ROTEM wurde ohne Aktivator durchgeführt (NATEM) und die Daten für Gerinnungszeit (clotting time, CT), Gerinnselbildungszeit, Alpha Winkel und maximale Gerinnselfestigkeit (MCF) mit den Daten der Thrombingenerierung korreliert. Es zeigte sich eine positive aber nicht lineare Korrelation bezüglich Alter versus lag time und time to peak, sowie eine annähernd lineare Korrelation bezüglich Alter versus thrombin peak und ETP. Für ROTEM konnte eine positive Korrelation bezüglich Alter versus MCF und Alpha Winkel, aber eine negative Korrelation bezüglich Alter versus CT dargestellt werden. In der Gegenüberstellung beider Assays korrelierten Thrombin peak und ETP (aktiviert mit einer TF Konzentration von 5 pM) signifikant mit dem Alpha Winkel und der MCF. Alle signifikanten Korrelationen zeigten lediglich eine moderate Regressionssteigung. / Published data on thrombin generation variables and their correlation with thromboelastometry in the healthy population are scarce. This study aimed at assessing thrombin generation in adults and its correlation to classical rotational thromboelastometry (ROTEM). Methods: Thrombin generation was measured in platelet-poor plasma from healthy volunteers using the calibrated automated thrombogram (CAT) with 1 and 5 pmol/l tissue factor final concentration. Lag time, thrombin peak, time to thrombin peak and endogenous thrombin potential (ETP) were analyzed. ROTEM was performed without activator (NATEM) and data for clotting time, alpha angle, clot formation time and maximum clot firmness were correlated with those of thrombin generation. Results: Altogether 132 persons (72 men, 60 women; median age: 48.0 years) were included. There was a positive non-linear correlation for age versus lag time (p < 0.001) and time to peak (p = 0.001), and almost linear correlation for age versus thrombin peak (p = 0.024) and ETP (p = 0.001), although with a moderate regression slope. Regarding ROTEM, there was a positive correlation between age and maximum clot firmness and alpha angle (p = 0.001), but a negative correlation between age and clotting time (p = 0.039). Comparing both assays, thrombin peak and ETP measured with a final tissue factor concentration of 5 pmol/l correlated significantly with alpha angle and maximum clot firmness. Conclusion: The age-related changes in CAT and ROTEM variables among adults are not linear. There is a significant correlation, although with a moderate slope, between data from CAT measured with 5 pmol/l tissue factor and ROTEM.