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Análise de resistência a antimicrobianos de cepas de Mycobacterium tuberculosis isoladas no Estado de Goiás / Analysis of antimicrobial resistance of strains Mycobacterium tuberculosis strains isolated in the State of Goiás

SANTOS, Lorena Cristina 07 December 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2014-07-29T15:26:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseLorenaCristina2010.pdf: 1826396 bytes, checksum: fc176dacea640559fe92237b2a050e60 (MD5) Previous issue date: 2010-12-07 / Tuberculosis (TB) is a serious global public health. In Brazil for the confirmed TB cases is recommended a multi-drug therapy regimen which combines different drugs during at least 6 month. However, because of treatment inconsistency, the emergency and spread of drug resistant M. tuberculosis become a serious threat. Actually, strains resistant to at least one drug used in the TB treatment have been one of the main factor that avoid the effective TB control. According to WHO M. tuberculosis strains that are resistant to at least INH and RMP, the key drugs used in the TB treatment, are considered multidrug resistant (MDRTB). The main mutations responsible for INH and RMP resistance occur at some specific regions in the katG, inhA and rpoB genes. We analyzed by phenotypic and genotypic methods the susceptibility profile of M. tuberculosis isolated from 132 patients treated at a reference hospital in Goiânia-Goiás, between January of 2006 and July of 2007 and then performed the resistant strains genotypic identifications by RFLP-IS6110. Additionally, clinical and epidemiological informations from the patients was collected. A high frequency of drug resistance was observed in previously untreated patients (13.6% to at least one antibiotic and 6.1% MDR-TB), and a high DNA polymorphism was observed among these strains. Our results suggest that the prevalence of resistant TB in Goiás is underestimated and that resistance in new TB cases was not associated with an outbreak in this region. / A tuberculose (TB) é um problema de saúde pública em todo o mundo. Nos casos confirmados de tuberculose (TB) no Brasil, preconiza-se o esquema multidroga terapêutico que combina diferentes drogas por um período mínimo de 6 meses de tratamento. Devido, principalmente, ao tratamento inadequado, a emergência e disseminação de linhagens de M. tuberculosis multi resistentes a drogas se tornou uma séria ameaça. Atualmente, linhagens resistentes a pelo menos uma droga utilizada no tratamento da TB têm sido um dos principais fatores que impedem o controle efetivo da doença. De acordo com a OMS, linhagens multi-droga resistentes (MDR-TB) são aquelas resistentes a no mínimo isoniazida (H) e rifampicina (R), as principais drogas utilizadas no tratamento da TB. As principais mutações responsáveis por desenvolvimento de resistência à H e R acontecem principalmente em algumas regiões dos genes katG, inhA e rpoB, respectivamente. No presente estudo foi analisado o perfil de suscetibilidade de M. tuberculosis isolados de 132 pacientes atendidos em um hospital de referência em doenças infecciosas em Goiânia-Goiás, no período de janeiro de 2006 a julho de 2007. Foram coletados dados clínicos, epidemiológicos e utilizados testes de susceptibilidade à drogas, sequenciamento parcial dos genes katG e rpoB, análise de mutação por PCR do gene inhA e genotipagem por RFLP-IS6110. Foi observada uma alta frequência de resistência à drogas em pacientes virgens de tratamento (13,6% de resistência a no mínimo uma das droga testada e 6,1% de MDR-TB), e um alto grau de polimorfismo de DNA entre as linhagens resistentes. Estes resultados sugerem que a prevalência de linhagens resistentes na região está subestimada e que resistência aos antimicrobianos não está associada a um surto específico na região.

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