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Ziel dieser Arbeit ist es, Ergebnisse der endovaskulären Rekonstruktion bei akut rupturierten, dissezierenden Aneurysmen der dominanten intrakraniellen Vertebralarterien mit hämodynamischen Implantaten (Flow-Diverter) zu untersuchen, einschließlich klinischer und verfahrenstechnischer Aspekte sowie klinischer Ergebnisse, um Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit dieses Ansatzes darzustellen. Zur Bearbeitung dieser sehr seltenen, jedoch klinisch relevanten Konstellation wurden zwischen 2010 und 2020 in vier neurovaskulären Zentren bzw. Fachabteilungen 31 Patienten im Alter von 30–78 Jahren (x̄ 55,5 Jahre) erfasst, die aufgrund eines Dissektionsaneurysmas der dominanten A. vertebralis eine Subarachnoidalblutung erlitten und bei denen dissezierende Aneurysmen einer dominanten A. vertebralis mit flußrichtenden Stents behandelt wurden. Beteiligte Kliniken waren das Universitätsklinikum Leipzig, das Katharinenhospital Stuttgart, das Berufsgenossenschaftliche Krankenhaus Bergmannstrost Halle/Saale und das Heinrich-Braun-Klinikum Zwickau. Von den 31 Patienten hatten 11 das dissezierende Aneurysma an der rechtsseitigen dominanten Vertebralarterie, während die restlichen Patienten das dissezierende Aneurysma an der linksseitigen dominanten Vertebralarterie hatten. Bei sechs Patienten betraf das dissezierende Aneurysma morphologisch die A. basilaris. In allen Fällen wurde eine Gefäßrekonstruktion mit unterschiedlichen flussumlenkenden Stents durchgeführt. Ein Fall erforderte eine zusätzliche Flüssigkeitsembolisation nach einer Verfahrensruptur, in drei Fällen war ein additives Coiling notwendig und in weiteren drei Fällen wurden unterschiedliche Flow Diverter Modelle miteinander und/oder mit Koronarstents kombiniert. Die Kriterien der klinischen Verlaufsbeurteilung erfolgten anhand der Glasgow Outcome Scale (GOS). Zur Einteilung des Schweregrades der Subarachnoidalblutung wurde anhand der Bildgebung die Fisher-Skala und anhand der Klinik die Klassifikation nach Hunt und Hess verwendet. Neun von 31 Patienten (29 %) erreichten nur ein ungünstiges Outcome (GOS 1–3). Fünf der sechs im Rahmen der SAB verstorbenen Patienten (GOS 1) zeigten bereits schwere Defizite vor der endovaskulären Behandlung (Grad III-V nach Hunt und Hess). Ein Patient mit GOS 2 erlitt ein apallisches Syndrom nach einer vorausgegangenen frühen erneuten Blutung innerhalb von 24 h nach der Behandlung. Zwei Patienten wiesen eine schwere Behinderung (GOS 3) auf und vier erlangten ihre Selbstständigkeit im Alltag zurück (GOS 4). Achtzehn Patienten zeigten eine vollständige Genesung (GOS 5). Zusammengefasst zeigt die Arbeit, dass die rekonstruktive Behandlung von rupturierten dissezierenden Aneurysmen der dominanten Vertebralarterie mit Flow- Diverter-Stents ein technisch sicherer und effektiver Ansatz in einer akuten Situation mit komplexem Lokalbefund ist, für deren interventionelle Behandlung bisher keine anderen wirksamen Optionen oder standardisierten Behandlungspfade definiert wurden. Die Schwere der Erkrankung spiegelt sich trotz technisch erfolgreicher endovaskulärer Behandlung dennoch in relativ hohen Morbiditäts- (23%) und Mortalitätsraten (19%) wider, die ohne ursächliche endovaskulären Behandlung allerdings in Mortalitätsraten von etwa 50 % gipfeln würden.:1. Einführung 1.1 Einleitung 3 1.2 Arterielle Dissektionen des vertebrobasilären Stromgebietes 1.2.1 Epidemiologie 5 1.2.2 Ätiologie 5 1.2.3 Anatomie 6 1.2.4 Pathophysiologie 10 1.2.5 Klinische Symptomatik 11 1.2.6 Diagnostik 12 1.2.7 Therapieoptionen und Einordnung der vorliegenden Arbeit 16 1.2.8 Klinische Ergebnisse und Prognose 21 1.3 Abkürzungsverzeichnis 23 1.4 Abbildungsverzeichnis 24 2. Publikationsmanuskript 25 Flow Diversion for Reconstruction of Intradural Vertebral Artery Dissecting Aneurysms Causing Subarachnoid Hemorrhage – A Retrospective Study From Four Neurovascular Centers 3. Zusammenfassung 35 4. Literaturverzeichnis 38 5. Darstellung des eigenen wissenschaftlichen Beitrages 46 6. Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit 47 7. Lebenslauf 48 8. Danksagung 51

The waterborne pathogen Batrachochytrium dendrobatidis (Bd), amphibian chytrid, is implicated as being the causative agent for global amphibian declines. The fungus attacks the keratinized skin of adult and postmetamorphic animals and the keratinized mouthparts of tadpoles. Postmetamorphic animals seem to be more susceptible to Bd than tadpoles and adult frogs. Hypotheses exist that the origin of the fungus is in Africa. During the study different aspects of Bd infections in South African frogs were examined including the distribution of Bd, cultivation of Bd, preservation of cultures, the morphology of Bd as an infection as well as in culture and finally differences in host defense. Positive and negative localities for Bd were identified through surveys conducted in South Africa. These data will be contributed to the Bd Mapping Project and the African Bd Database in order to determine whether chytrid has any environmental preferences. Cultures obtained from the positive localities were maintained and cryopreserved for use in numerous experiments. In a future study, DNA extractions from the cultures will be analyzed using multilocus sequence typing in order to determine the sequence type of South African strains in comparison with global strains. This will provide important epidemiological information concerning the origin and control of Bd. The morphology of Bd was also examined using scanning electron microscopy and laser scanning confocal microscopy. Damage due to Bd infections was more severe on the larval mouthparts of Amietia vertebralis than that of Hadromophryne natalensis. The adverse effect of Bd is therefore not limited to postmetamorphic animals. Confocal microscopy uses fluorescent stains and lasers to examine specific structures within organisms. An especially effective stain used during confocal microscopy on Bd is Calcofluor White M2R. Due to its specificity this stain can be used as an effective screening tool for Bd in tissue. The role of antimicrobial skin peptides as a defense against Bd was also examined. A. vertebralis experiences die-offs due to chytrid, while H. natalensis does not experience the same effect in the presence of Bd. H. natalensis possess more antimicrobial skin peptides against Bd with a higher effectiveness than peptides extracted from A. vertebralis. This may explain the observed susceptibility of A. vertebralis to Bd. The relevance of this study is in order to identify areas in South Africa in which the probability of finding Bd is high. This will help in the surveillance of Bd and in the identification of susceptible species to be monitored and protected against the fungus. The effect of Bd on frog species can also be determined by means of exposure experiment using cultures isolated during this study. Through the identification of peptides effective against Bd, predictions can be made with regard to the susceptibility of different frogs to Bd, improving our ability to protect the amphibian biodiversity in South Africa. With the use of confocal microscopy in the examination of Bd, we became the first group to use the method. By the identification of a stain with a high potential as a screening tool, we also contributed to the more efficient identification of Bd in tissue. Keywords: Batrachochytrium dendrobatidis, Bd, amphibian chytrid, distribution, cultivation, antimicrobial skin peptides, laser scanning confocal microscopy, Amietia vertebralis, Hadromophryne natalensis, South Africa / Thesis (M. Environmental Science)--North-West University, Potchefstroom Campus, 2009.

The waterborne pathogen Batrachochytrium dendrobatidis (Bd), amphibian chytrid, is implicated as being the causative agent for global amphibian declines. The fungus attacks the keratinized skin of adult and postmetamorphic animals and the keratinized mouthparts of tadpoles. Postmetamorphic animals seem to be more susceptible to Bd than tadpoles and adult frogs. Hypotheses exist that the origin of the fungus is in Africa. During the study different aspects of Bd infections in South African frogs were examined including the distribution of Bd, cultivation of Bd, preservation of cultures, the morphology of Bd as an infection as well as in culture and finally differences in host defense. Positive and negative localities for Bd were identified through surveys conducted in South Africa. These data will be contributed to the Bd Mapping Project and the African Bd Database in order to determine whether chytrid has any environmental preferences. Cultures obtained from the positive localities were maintained and cryopreserved for use in numerous experiments. In a future study, DNA extractions from the cultures will be analyzed using multilocus sequence typing in order to determine the sequence type of South African strains in comparison with global strains. This will provide important epidemiological information concerning the origin and control of Bd. The morphology of Bd was also examined using scanning electron microscopy and laser scanning confocal microscopy. Damage due to Bd infections was more severe on the larval mouthparts of Amietia vertebralis than that of Hadromophryne natalensis. The adverse effect of Bd is therefore not limited to postmetamorphic animals. Confocal microscopy uses fluorescent stains and lasers to examine specific structures within organisms. An especially effective stain used during confocal microscopy on Bd is Calcofluor White M2R. Due to its specificity this stain can be used as an effective screening tool for Bd in tissue. The role of antimicrobial skin peptides as a defense against Bd was also examined. A. vertebralis experiences die-offs due to chytrid, while H. natalensis does not experience the same effect in the presence of Bd. H. natalensis possess more antimicrobial skin peptides against Bd with a higher effectiveness than peptides extracted from A. vertebralis. This may explain the observed susceptibility of A. vertebralis to Bd. The relevance of this study is in order to identify areas in South Africa in which the probability of finding Bd is high. This will help in the surveillance of Bd and in the identification of susceptible species to be monitored and protected against the fungus. The effect of Bd on frog species can also be determined by means of exposure experiment using cultures isolated during this study. Through the identification of peptides effective against Bd, predictions can be made with regard to the susceptibility of different frogs to Bd, improving our ability to protect the amphibian biodiversity in South Africa. With the use of confocal microscopy in the examination of Bd, we became the first group to use the method. By the identification of a stain with a high potential as a screening tool, we also contributed to the more efficient identification of Bd in tissue. Keywords: Batrachochytrium dendrobatidis, Bd, amphibian chytrid, distribution, cultivation, antimicrobial skin peptides, laser scanning confocal microscopy, Amietia vertebralis, Hadromophryne natalensis, South Africa / Thesis (M. Environmental Science)--North-West University, Potchefstroom Campus, 2009.

Einleitung: Die Vena jugularis interna (VJI) gilt als das wichtigste Gefäß der zerebralen Drainage. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass das vertebrale Venensystem in Abhängigkeit von der Körperposition, an der zerebralen venösen Drainage beteiligt ist. Im Rahmen dieser Arbeit soll die Bedeutung der VJI und des vertebralen Venensystems für die zerebralvenöse Drainage in unterschiedlichen Körperpositionen untersucht werden. Methode: Bei 23 gesunden Probanden wurde der Blutfluss in den VJI und den Vv. vertebrales (VV) duplexsonographisch bestimmt. Dazu wurde die Person auf einem Kipptisch gelagert. Die Messungen wurden in den Positionen -15° (Kopftieflage), 0° (horizontal), 15°, 30°, 45°, und 90° (Stehen) durchgeführt. Der arterielle zerebrale Blutfluss (CBFA) wurde in den Positionen 0° und 45° bestimmt. Ergebnisse: Der Blutfluss der VJI ging von 810 ? 360 ml/min in Kopftieflage (-15°) auf 70 ? 100 ml/min im Stehen zurück. Gleichzeitig stieg der Blutfluss VV von 20 ? 15 ml/min in Kopftieflage auf 210 ? 120 ml/min im Stehen an. Der CBFA betrug 800 ? 153 ml/min in der 0°-Position und 720 ? 105 ml/min in der 45°-Position. Diskussion: Es konnte eine deutliche Lageabhängigkeit der zerebralvenösen Drainage nachgewiesen werden. Es zeigte sich, dass die zentrale Bedeutung der VJI für die zerebrale venöse Drainage auf die liegende Position beschränkt ist. Im Stehen verläuft die zerebrale venöse Drainage weitgehend über das vertebrale Venensystem. / Background: The internal jugular veins (IJV) are considered to be the main outflow of cerebral venous blood. However, there is evidence that the vertebral venous system also forms part of the cerebral venous outflow, depending on the position of the body. This paper asseses the hemodynamic consequences of postural changes in cerebral venous drainage by color-coded duplex sonography. Methods: Volume-blood-flow-measurements were conducted in 23 healthy volunteers in supine position on a tilt table. Both IJV and VV were studied in -15° (head-down tilt), 0°, 15°, 30°, 45°, and 90° (upright position) tilt. Arterial cerebral blood flow (CBFA) was measured in 0° and 45°-position. Results: Bloodflow in the IJV dropped from 810 ? 360 ml/min in the head-down-position (-15°) to 70 ? 100 ml/min at 90°. Simultaneously blood flow in the VV increased from 20 ? 15 ml/min in -15°-position to 210 ? 120 ml/min in the 90°-position. Discussion: The results show, that the cerebral blood drainage pathways depend heavily on the inclination of the body. The role of the IJV as the main drainage pathway of the cerebral blood appears to be confined to the supine position. In the erect position, the vertebral venous system was found to be the major outflow pathway in humans.