nÃo hà / The pathogenesis of myelodysplastic syndromes (MDS) is complex and multifactorial and depends on the interaction between hematopoietic cells and their microenvironment. The definite pathogenetic mechanisms are still not fully understood. Objectives: (a) To evaluate CXC chemokine ligand 8 (CXCL8 or IL-8) plasma levels and nuclear transcription factor kappa B activation (NF-kB) in patients with MDS and the possible associations with clinicopathologic variables. (b) To test possible correlation between IL-8 and NF-kB. Patients and methods: A total of 25 adults de novo MDS patients (4 RARS, 16 RCDM, 1 RAEB-I, 4 RAEB-II) were analyzed according to WHO classification and IPSS-R. Sex and age-matched healthy elderly volunteers were included as controls. IL-8 analysis was performed by Enzyme Linked ImmunoSorbent Assay kit BD OptEIA and DNA binding activity of NF-kB p65 was measured using TransAM NF-kB p65 kitsÂ. Results: MDS patients showed higher level of IL-8 when compared to controls(p=0,0068). Patients aged 75 and above also showed significant higher levels (p=0,0357). No significant associations were found between level of IL-8 and the variables analyzed. NF-kB activity was significantly elevated in MDS patients when compared to controls (p<0,0001) and higher in patients older than 75 years(p=0,0475). NF-kB activity was significantly associated with higher serum ferritin (p=0,042) and higher percentage of blasts (p=0,0282). The study of correlation between IL8 and NF-kB showed a significant positive correlation (r=0.480; p=0.015). Discussion and conclusions: Many unraveled specific pathways involved in the complex pathophysiology of MDS have been recently described, including aberrations in cytokines and their signaling pathways. In this study elevated levels of IL-8 and NF-kB were demonstrated and an elevated NF-kB activity was significantly associated with higher serum ferritin and with blast excess, two markers of bad prognosis. A significant positive correlation between IL-8 and NF-kB was detected, corroborating the emerging concept of the important role of the niche and deregulated inflammatory signaling in MDS phenotype. The best comprehension of these mechanisms favors defining new targets for therapy. / A patogÃnese da sÃndrome mielodisplÃsica (SMD) à complexa e multifatorial e depende da interaÃÃo entre cÃlulas hematopoÃticas e seu microambiente. Os mecanismos patogÃnicos envolvidos ainda nÃo sÃo totalmente compreendidos. Objetivos: (a) Avaliar nÃveis plasmÃticos de interleucina-8 (CXCL8 ou IL-8) e a ativaÃÃo do Fator Nuclear de TranscriÃÃo kappa B (NF-kB) em pacientes com SMD e as possÃveis associaÃÃes com variÃveis clÃnico-patolÃgicas. (b) Analisar possÃvel correlaÃÃo entre a IL-8 e NF-kB. Pacientes e mÃtodos: Um total de 25 pacientes adultos portadores de SMD de novo (4 ARSA, 16 CRDM, 1 AREB-I, 4 AREB-II) foram analisados de acordo com a classificaÃÃo da OMS e IPSS-R. VoluntÃrios idosos saudÃveis pareados por sexo e idade foram incluÃdos como controles. A anÃlise da IL-8 foi realizada por reaÃÃo imunoenzimÃtica de acordo com o kit BD OptEIA e a ativaÃÃo do NF-kB foi medida por quimioluminescÃncia utilizando kit TransAM NF-kB p65. Resultados: Os pacientes com SMD apresentaram maior nÃvel de IL-8 quando comparados aos controles (p=0,0068) e, dentre os pacientes, aqueles com 75 anos ou mais apresentaram nÃveis significativamente maiores (p=0,0357). NÃo foram encontradas associaÃÃes significativas entre o nÃvel de IL-8 e as variÃveis analisadas. Nos pacientes com SMD, a ativaÃÃo do NF-kB foi significativamente maior quando comparada aos controles (p<0,0001) e maior em pacientes com 75 anos ou mais (p=0,0475). Foi encontrada associaÃÃo significativa entre a atividade de NF-kB e nÃveis elevados de ferritina sÃrica (p=0,042) e maior percentual de blastos (p=0,0282). O estudo da correlaÃÃo entre IL8 e NF-kB mostrou uma correlaÃÃo moderada, positiva e significativa (r = 0,480; p = 0,015). DiscussÃo e conclusÃes: Estudos recentes sobre a fisiopatologia complexa da SMD incluem a desregulaÃÃo de citocinas e suas vias de sinalizaÃÃo. Neste estudo, nÃveis significantemente elevados de IL-8 e NF-kB foram demonstrados e uma associaÃÃo de maior ativaÃÃo de NF-kB foi detectada em pacientes com sobrecarga de ferro e excesso de blastos, dois marcadores de pior prognÃstico na doenÃa. Uma correlaÃÃo positiva entre IL-8 e NF-kB foi observada, corroborando o conceito emergente do papel relevante do microambiente e da sinalizaÃÃo inflamatÃria aberrante na patogÃnese da doenÃa. A melhor compreensÃo desses mecanismos favorece a identificaÃÃo de novos alvos terapÃuticos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:11502 |
| Date | 30 August 2016 |
| Creators | Anacelia Gomes de Matos Mota |
| Contributors | Silvia Maria Meira MagalhÃes, RomÃlia Pinheiro GonÃalves Lemes, Ronald Feitosa Pinheiro, Juliana Cordeiro de Sousa |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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