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Efeitos da privaÃÃo do sono sobre o comportamento, o estresse oxidativo e interaÃÃes com a modafinila - estudo realizado em camundongos / Effects of sleep deprivation on behavior, oxidative stress and interactions with modafinil - study in mice

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / O sono à um estado fisiolÃgico que se caracteriza por uma modificaÃÃo reversÃvel da percepÃÃo ao ambiente externo, alterando o nÃvel de consciÃncia e a organizaÃÃo dos circuitos do sistema nervoso. Os distÃrbios do sono sÃo uma preocupaÃÃo relevante, pois sÃo de ocorrÃncia comum com conseqÃÃncias importantes para o desequilÃbrio da saÃde individual. A privaÃÃo de sono associa-se a danos irreparÃveis para o sistema nervoso e para a saÃde de uma maneira geral. O estudo objetivou avaliar os efeitos da privaÃÃo de sono paradoxal (PSP), sem recuperaÃÃo do sono, sobre as alteraÃÃes de memÃria, comportamento de ansiedade e depressÃo, o estresse oxidativo, bem como sobre a expressÃo de conexina-36 e interaÃÃes com a modafinila. Foi utilizado um modelo de PSP induzido durante 48h (48hPSP) e 72h (72hPSP) em camundongos. Inicialmente, animais submetidos a 48hPSP nÃo apresentaram alteraÃÃes da atividade exploratÃria [68,50Â4,42] quando comparados aos controles sem PSP [69,57Â3,09]. Por outro lado, o grupo submetido a 72hPSP apresentou efeito depressor da atividade motora demonstrado pela acentuada reduÃÃo no nÃmero de cruzamentos [24,50Â4,04, p=0,001). Considerando o comportamento de rearing, ambos os grupos submetidos a PSP apresentaram uma diminuiÃÃo [48hPSP=4,0Â0,86 e 72hPSP=2,67Â0,95] quando comparados ao grupo controle [21,5Â1,89, p=0,002]. Na avaliaÃÃo do comportamento de autolimpeza (grooming), quando comparados ao grupo controle [2,75Â0,31], tanto o grupo com 48hPSP [17,0Â1,46] quanto o com 72hPSP [17,50Â1,63] apresentaram um aumento (p=0,0007). Em comparaÃÃo ao controle [69,57Â3,09], o grupo 72hPSP [27,14Â4,31] mostrou uma acentuada reduÃÃo no nÃmero de cruzamentos (p=0,0006). O tratamento com Modafinila modificou os trÃs parÃmetros da atividade locomotora espontÃnea nos animais submetidos a 72hPSP. Os efeitos da 72hPSP, tais como, o tempo de imobilidade [PSP72h=34,17Â3,62 vs Modafinila e PSP72h=109,0Â12,80, p=0,001], a latÃncia da primeira imobilidade [72hPSP=119,0Â8,56 vs Modafinila e 72hPSP=16,60Â5,13, p=0,002] e o teste do nado forÃado (72hPSP=2,67Â0,49 vs Modafinila e 72hPSP=64,60Â8,49, p=0,004] foram revertidos apÃs o uso da Modafinila. Os grupos 48hPSP (p=0,002) e 72hPSP (p<0,005) mostraram pior desempenho no teste do labirinto em Y. Os animais com 48hPSP apresentaram um deficit da memÃria aversiva, avaliada pelo teste do step-down. Animais 72hPSP nÃo apresentaram dÃficit na memÃria aversiva em comparaÃÃo com os controles. Camundongos submetidos à 72hPSP apresentavam nÃveis reduzidos de nitrito no corpo estriado (p=0,004) enquanto que nÃo foram encontradas diferenÃas nos animais submetidos a 48hPSP. Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP apresentaram nÃveis inferiores de nitrito no hipocampo (p=0,01 e p=0,007, respectivamente). DiferenÃas tambÃm foram encontradas no cÃrtex prÃ-frontal em ambos os grupos de animais (p=0,01 e p=0,002, respectivamente). No corpo estriado, o grupo controle apresentou valores mais elevados de nitrito (123,8&#956;MÂ6,12) do que os com 48hPSP (92,13&#956;MÂ15,73) e 72hPSP (64,17&#956;MÂ5.24). No hipocampo, o controle mostrou nÃveis mais elevados de nitrito (96,67&#956;MÂ4.59) do que os com 48hPSP (65,35&#956;MÂ5.54) e 72hPSP (64,88&#956;MÂ4.36). No cÃrtex prÃ-frontal, o grupo controle tambÃm apresentou valores de nitrito maiores (117,1&#956;MÂ6.19) do que os com 48hPSP
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(58,58&#956;MÂ6,58) e 72hPSP (65,01&#956;MÂ3.72) . Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP, mostraram nÃveis mais elevados de substÃncias reativas ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS) no corpo estriado, hipocampo e no cÃrtex prÃ-frontal. No corpo estriado, o controle (11,74&#956;molÂ2,28) apresentou nÃveis mais baixos do que o 48hPSP (50,17&#956;molÂ3.45 e 72hPSP (33,65&#956;molÂ2.79). No hipocampo, o controle apresentou valores inferiores (6,95&#956;molÂ0,68) ao grupo 48hPSP (40,96&#956;molÂ3,54) e 72hPSP (38,34&#956;mol,Â4.25, p=) de TBARS. No cÃrtex prÃ-frontal, o controle apresentou valores menores de TBARS (7,18&#956;molÂ0,98) em relaÃÃo ao grupo 48hPSP (37,22&#956;molÂ3.92) e 72hPSP (39,83&#956;molÂ2.03). Em resumo, a PSP pelo mÃtodo das plataformas mÃltiplas, sem recuperaÃÃo do sono, mostrou um comprometimento dos parÃmetros comportamentais de ansiedade e memÃria. O uso da Modafinila reverteu vÃrios desses parÃmetros comportamentais induzidos pela PSP. NÃs mostramos que um menor tempo de PSP associa-se a maior dÃficit de memÃria e sugerimos que isso pode ser mais benÃfico para evitar o condicionamento do medo relacionado a memÃria de estresse pÃs-traumÃtico. O uso da Modafinila foi capaz de alterar vÃrios efeitos indesejÃveis induzidos pela PSP e isso deve ser levado em consideraÃÃo durante a terapia com esse medicamento. / O sono à um estado fisiolÃgico que se caracteriza por uma modificaÃÃo reversÃvel da percepÃÃo ao ambiente externo, alterando o nÃvel de consciÃncia e a organizaÃÃo dos circuitos do sistema nervoso. Os distÃrbios do sono sÃo uma preocupaÃÃo relevante, pois sÃo de ocorrÃncia comum com conseqÃÃncias importantes para o desequilÃbrio da saÃde individual. A privaÃÃo de sono associa-se a danos irreparÃveis para o sistema nervoso e para a saÃde de uma maneira geral. O estudo objetivou avaliar os efeitos da privaÃÃo de sono paradoxal (PSP), sem recuperaÃÃo do sono, sobre as alteraÃÃes de memÃria, comportamento de ansiedade e depressÃo, o estresse oxidativo, bem como sobre a expressÃo de conexina-36 e interaÃÃes com a modafinila. Foi utilizado um modelo de PSP induzido durante 48h (48hPSP) e 72h (72hPSP) em camundongos. Inicialmente, animais submetidos a 48hPSP nÃo apresentaram alteraÃÃes da atividade exploratÃria [68,50Â4,42] quando comparados aos controles sem PSP [69,57Â3,09]. Por outro lado, o grupo submetido a 72hPSP apresentou efeito depressor da atividade motora demonstrado pela acentuada reduÃÃo no nÃmero de cruzamentos [24,50Â4,04, p=0,001). Considerando o comportamento de rearing, ambos os grupos submetidos a PSP apresentaram uma diminuiÃÃo [48hPSP=4,0Â0,86 e 72hPSP=2,67Â0,95] quando comparados ao grupo controle [21,5Â1,89, p=0,002]. Na avaliaÃÃo do comportamento de autolimpeza (grooming), quando comparados ao grupo controle [2,75Â0,31], tanto o grupo com 48hPSP [17,0Â1,46] quanto o com 72hPSP [17,50Â1,63] apresentaram um aumento (p=0,0007). Em comparaÃÃo ao controle [69,57Â3,09], o grupo 72hPSP [27,14Â4,31] mostrou uma acentuada reduÃÃo no nÃmero de cruzamentos (p=0,0006). O tratamento com Modafinila modificou os trÃs parÃmetros da atividade locomotora espontÃnea nos animais submetidos a 72hPSP. Os efeitos da 72hPSP, tais como, o tempo de imobilidade [PSP72h=34,17Â3,62 vs Modafinila e PSP72h=109,0Â12,80, p=0,001], a latÃncia da primeira imobilidade [72hPSP=119,0Â8,56 vs Modafinila e 72hPSP=16,60Â5,13, p=0,002] e o teste do nado forÃado (72hPSP=2,67Â0,49 vs Modafinila e 72hPSP=64,60Â8,49, p=0,004] foram revertidos apÃs o uso da Modafinila. Os grupos 48hPSP (p=0,002) e 72hPSP (p<0,005) mostraram pior desempenho no teste do labirinto em Y. Os animais com 48hPSP apresentaram um deficit da memÃria aversiva, avaliada pelo teste do step-down. Animais 72hPSP nÃo apresentaram dÃficit na memÃria aversiva em comparaÃÃo com os controles. Camundongos submetidos à 72hPSP apresentavam nÃveis reduzidos de nitrito no corpo estriado (p=0,004) enquanto que nÃo foram encontradas diferenÃas nos animais submetidos a 48hPSP. Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP apresentaram nÃveis inferiores de nitrito no hipocampo (p=0,01 e p=0,007, respectivamente). DiferenÃas tambÃm foram encontradas no cÃrtex prÃ-frontal em ambos os grupos de animais (p=0,01 e p=0,002, respectivamente). No corpo estriado, o grupo controle apresentou valores mais elevados de nitrito (123,8&#956;MÂ6,12) do que os com 48hPSP (92,13&#956;MÂ15,73) e 72hPSP (64,17&#956;MÂ5.24). No hipocampo, o controle mostrou nÃveis mais elevados de nitrito (96,67&#956;MÂ4.59) do que os com 48hPSP (65,35&#956;MÂ5.54) e 72hPSP (64,88&#956;MÂ4.36). No cÃrtex prÃ-frontal, o grupo controle tambÃm apresentou valores de nitrito maiores (117,1&#956;MÂ6.19) do que os com 48hPSP
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(58,58&#956;MÂ6,58) e 72hPSP (65,01&#956;MÂ3.72) . Ambos os grupos 48hPSP e 72hPSP, mostraram nÃveis mais elevados de substÃncias reativas ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS) no corpo estriado, hipocampo e no cÃrtex prÃ-frontal. No corpo estriado, o controle (11,74&#956;molÂ2,28) apresentou nÃveis mais baixos do que o 48hPSP (50,17&#956;molÂ3.45 e 72hPSP (33,65&#956;molÂ2.79). No hipocampo, o controle apresentou valores inferiores (6,95&#956;molÂ0,68) ao grupo 48hPSP (40,96&#956;molÂ3,54) e 72hPSP (38,34&#956;mol,Â4.25, p=) de TBARS. No cÃrtex prÃ-frontal, o controle apresentou valores menores de TBARS (7,18&#956;molÂ0,98) em relaÃÃo ao grupo 48hPSP (37,22&#956;molÂ3.92) e 72hPSP (39,83&#956;molÂ2.03). Em resumo, a PSP pelo mÃtodo das plataformas mÃltiplas, sem recuperaÃÃo do sono, mostrou um comprometimento dos parÃmetros comportamentais de ansiedade e memÃria. O uso da Modafinila reverteu vÃrios desses parÃmetros comportamentais induzidos pela PSP. NÃs mostramos que um menor tempo de PSP associa-se a maior dÃficit de memÃria e sugerimos que isso pode ser mais benÃfico para evitar o condicionamento do medo relacionado a memÃria de estresse pÃs-traumÃtico. O uso da Modafinila foi capaz de alterar vÃrios efeitos indesejÃveis induzidos pela PSP e isso deve ser levado em consideraÃÃo durante a terapia com esse medicamento.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10143
Date26 March 2015
CreatorsAlisson Menezes Araujo Lima
ContributorsVeralice Meireles Sales de Bruin, Mirian Parente Monteiro, Pedro Felipe Carvalhedo de Bruin, John Fontenele AraÃjo, Expedito Rogildo Cordeiro Carlos
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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