CoordenaÃÃo de AperfeÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A histoplasmose à uma doenÃa infecciosa sistÃmica, causada pelo fungo dimÃrfico Histoplasma capsulatum o qual possui trÃs variedades: H. capsulatum var. capsulatum, H. capsulatum var. duboisii e H. capsulatum var. farciminosum,, e pode se apresentar de diversas modalidades clÃnicas e mimetizar outras doenÃas, estando principalmente associada a quadros de imunossupressÃo. Apesar da existÃncia de terapias eficazes para o tratamento da desta doenÃa, existe a necessidade de uma busca por novas opÃÃes terapÃuticas para essa micose. Estudos comprovaram que apÃs a instituiÃÃo da terapia antirretroviral altamente ativa a mortalidade e a morbidade em decorrÃncia de uma ampla variedade de infecÃÃes oportunistas, inclusive fÃngicas, tÃm diminuÃdo entre os pacientes infectados pelo HIV. Alguns estudos tambÃm tÃm demonstrado que fÃrmacos antirretrovirais da classe dos inibidores de proteases podem afetar a virulÃncia de certos fungos. Assim, o presente estudo visou avaliar o efeito inibitÃrio in vitro do inibidor de protease saquinavir (SQV) isolado e em combinaÃÃo com os antifÃngicos anfotericina B (AMB), fluconazol (FLU), itraconazol (ITC), voriconazol (VRC) e caspofungina (CAS) frente ao H. capsulatum. Foram utilizadas 30 cepas de H. capsulatum na fase filamentosa e 10 cepas de H. capsulatum na fase leveduriforme para o teste das drogas isoladas e 20 cepas de H. capsulatum na fase filamentosa e 10 na fase leveduriforme para o teste da combinaÃÃo do SQV com o ITR. O estudo foi realizado por meio de ensaio de microdiluiÃÃo em caldo, descrito no documento M27-A2, padronizado pelo Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI). A interaÃÃo das drogas foi analisada atravÃs do cÃlculo do Ãndice da ConcentraÃÃo InibitÃria FracionÃria (FICI), definido como a soma das relaÃÃes entre a concentraÃÃo inibitÃria mÃnima (CIM) de cada droga em combinaÃÃo e a CIM da mesma droga isolada, considerando os valores menores ou iguais a 0,5 sugestivos de sinergismo entre as drogas. Com relaÃÃo aos resultados, o SQV inibiu o crescimento de todas as cepas de H. capsulatum, com CIM variando de 0,122 a 0,977μg/mL para ambas as fases. E, em relaÃÃo a combinaÃÃo do SQV com os antifÃngicos testados, somente a combinaÃÃo do SQV com o ITR apresentou sinergismo, com valores de FICI menores que 0,5, onde observou-se uma reduÃÃo significativa da CIM de ambas as drogas. Os resultados obtidos sugerem que o SQV pode agir como adjuvante terapÃutico in vitro, incrementando o efeito inibitÃrio sobre o crescimento fÃngico, sendo capaz de diminuir os valores de CIM de drogas antifÃngicas. Diante do exposto, estudos adicionais para identificar o mecanismo de aÃÃo do SQV frente ao H. capsulatum sÃo necessÃrios, bem como sua interaÃÃo com o ITR. / Histoplasmosis is a systemic infectious disease caused by the dimorphic fungus Histoplasma capsulatum, which has three varieties: H. capsulatum var. capsulatum, H. capsulatum var. duboisii and H. capsulatum var. farciminosum. This fungus can occur in different clinical modalities and mimic other diseases, being primarily associated with frames of immunosuppression. Despite the existence of effective therapies for the treatment of this disease, there is a need to search for new therapeutic approaches for this mycosis. Studies have shown that after the introduction of highly active antiretroviral therapy, the mortality and morbidity due to a wide variety of opportunistic infections, including mycoses, have decreased among HIV-infected patients, which may show the impact of antiretroviral therapy in these opportunistic infections. Some studies have also shown that antiretroviral drugs in the class of protease inhibitors may affect the virulence of certain fungi. Thus, this study aimed to evaluate the in vitro inhibitory effect of protease inhibitor saquinavir (SQV), alone and in combination with antifungal agents: amphotericin B (AMB), fluconazole (FLU), itraconazole (ITC), voriconazole (VRC) and caspofungin (CAS) against the H. capsulatum. It was used 30 strains of H. capsulatum in the filamentous phase and 10 strains of H. capsulatum in the yeast phase to the test of the drugs isolated. To test the combination of SAQ with ITC, 30 strains in the filamentous phase and 20 strains in the yeast phase were used. The study was conducted by broth microdilution assay, described in document M27-A2, standardized by the Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI). The interaction of drugs was analyzed by calculating the Fractional Inhibitory Concentration Index (FICI), defined as the sum of relations between the minimum inhibitory concentration (CIM) of each drug in combination and CIM of the same drug alone, whereas values less than or equal to 0.5 suggestive synergism between the drugs. Regarding the results, SQV inhibited the growth of all strains of H. capsulatum, with CIMs ranging from 0.122 to 0.977 μg / mL for both phases. In relation to combination of SQV with antifungal agents tested, only the combination of SQV with the ITR showed synergism, with values of FICI less than 0.5, where there was a significant reduction of the CIMs of both drugs. The results suggest that SQV can act as an adjuvant therapy in vitro, increasing the inhibitory effect on fungal growth, being able to lower the CIM values of antifungal drugs. Given the above, additional studies to identify the mechanism of action of SQV against H. capsulatum are needed, as well as its interaction with the ITR antifungal.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9172 |
| Date | 03 July 2012 |
| Creators | Juliana Fernandes Pereira |
| Contributors | Raimunda SÃmia Nogueira Brilhante, Marcos FÃbio Gadelha Rocha, Maria Auxiliadora Bezerra Fechine |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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