nÃo hà / O transtorno afetivo bipolar (TAB) à um transtorno crÃnico, prevalente e associado a risco aumentado de suicÃdio. A fisiopatologia do TAB permanece incerta. Variados estudos apontam para o envolvimento do estresse oxidativo na neurobiologia do TAB. O Ãcido α- lipÃico (AAL) vem sendo testado em diversas patologias do sistema nervoso central por possuir atividades antioxidantes diversas, como: quelante de metais, regenerador de antioxidantes endÃgenos e neutralizador de espÃcies reativas do oxigÃnio. O AAL apresentou efetividade e seguranÃa em diversos ensaios prÃ-clÃnicos e clÃnicos de patologias associadas a danos oxidativos, como a neuropatia diabÃtica e lesÃes de isquemia-reperfusÃo. Um dos modelos animais de mania aguda mais amplamente caracterizado à o da hiperatividade locomotora induzida por d-anfetamina (d-ANF). Trabalhos anteriores mostram que fÃrmacos estabilizadores do humor, como lÃtio e valproato podem reverter e prevenir o aumento da atividade locomotora induzida por d-ANF. Diversas evidÃncias demonstram que o TAB està associado a um aumento do estresse oxidativo. Como o AAL apresenta atividade antioxidante e nÃo tinha sido estudado no TAB, o presente estudo objetivou testar os efeitos no AAL na reversÃo e prevenÃÃo da mania induzida por d-ANF em camundongos. No protocolo de reversÃo, camundongos adultos receberam primeiramente d-anfetamina (d-ANF) 2mg/kg, intraperitonealmente (i.p.) ou salina por 14 dias. Entre os dias 8 e 14, os animais receberam AAL a 50 ou 100 mg/kg oralmente, lÃtio (Li) 47,5 mg/kg i.p., ou salina. No protocolo de prevenÃÃo, os camundongos foram prÃ-tratados com AAL, Li ou salina antes da administraÃÃo de d-ANF. A atividade locomotora foi avaliada com o teste comportamental campo aberto. A atividade da superÃxido dismutase (SOD), os nÃveis de glutationa reduzida (GSH) e substÃncia reativa ao Ãcido tiobarbitÃrico (TBARS) foram avaliados no cÃrtex prÃ- frontal (CPF), hipocampo (HC) e corpo estriado (CE). Em adiÃÃo, os nÃveis de fator neurotrÃfico derivado do cÃrebro (BDNF) foram mensurados no HC. O AAL e o Li preveniram e reverteram o aumento da atividade locomotora induzida pela d-ANF. No modelo de prevenÃÃo, o AAL e o Li quando coadministrados com d-ANF preveniram o aumento da atividade da SOD induzida pela d-ANF no HC e CE, respectivamente; o AAL e o Li preveniram a alteraÃÃo do GSH no HC e a formaÃÃo de TBARS em todas as Ãreas do cÃrebro estudadas. No modelo de reversÃo, o AAL reverteu a diminuiÃÃo da atividade da SOD no CE. A formaÃÃo de TBARS foi revertida pelo AAL e o Li em todas as Ãreas cerebrais mencionadas. Adicionalmente, o AAL reverteu a diminuiÃÃo dos nÃveis de BDNF e GSH no HC. Conclusivamente, os resultados apresentados demonstraram que o AAL, similarmente ao Li, à efetivo em reverter e prevenir alteraÃÃes comportamentais e neuroquÃmicas induzidas pela d-ANF, fornecendo base para o desenvolvimento de ensaios clÃnicos que investiguem o possÃvel efeito antimanÃaco do AAL. / Bipolar disorder (BD) is a chronic disorder, prevalent and associated with increased risk of suicide. The pathophysiology of BD remains uncertain. Several studies point to the involvement of oxidative stress in its neurobiology. The α-lipoic acid (AAL) has been tested in several pathologies of the central nervous system once it has different antioxidant activities, such as: metal chelator, regenerating endogenous antioxidants and neutralizing reactive oxygen species. The AAL showed effectiveness and safety in various preclinical and clinical studies with diseases associated with oxidative damage, such as diabetic neuropathy and ischemia-reperfusion. One of the animal models of acute mania that is best characterized nowadays is the locomotor hyperactivity induced by d-amphetamine (d-ANF). Previous studies show that mood stabilizers such as lithium and valproate can reverse and prevent the increase in locomotor activity induced by d-ANF. Many evidences show that BD is associated with increased oxidative stress. As AAL has antioxidant activity and had not been studied in BD yet, the present study aimed to test the effects of AAL in the reversal and prevention of mania induced by d-ANF in mice. In the reversal protocol, adult mice first received d- amphetamine (d-ANF) 2mg/kg intraperitoneally (i.p.) or saline for 14 days. Between day 8 and 14 animals received AAL 50 or 100 mg / kg orally, lithium (Li) 47.5 mg / kg i.p. or saline. In the prevention protocol, mice were pretreated with AAL, Li or saline before administration of d-ANF. The locomotor activity was assessed using the open field behavioral test. The activity of superoxide dismutase (SOD), the levels of reduced glutathione (GSH) and thiobarbituric acid reactive substance (TBARS) were evaluated in the prefrontal cortex (CPF), hippocampus (HC) and striatum (CE). In addition, the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were measured in the HC. AAL and Li prevented and reversed the increase in locomotor activity induced by d-ANF. In the prevention model, the AAL and Li when co- administered with d-ANF prevented the increase of SOD activity induced by d-ANF in HC and CE, respectively; AAL and Li prevented the alteration of GSH levels in HC and TBARS formation in all brain areas investigated. In the reversal model, AAL reversed the decrease in SOD activity in CE. The formation of TBARS was reversed by AAL and Li in all brain areas mentioned. Additionally, AAL reversed the decreased levels of BDNF and GSH in HC. Conclusively, the results showed that the AAL, similarly to Li, is effective in reversing and preventing behavioral and neurochemical changes induced by d-ANF, providing the basis for the development of clinical trials to investigate the AALâs possible antimanic effects.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9391 |
| Date | 13 December 2013 |
| Creators | Camila Dantas Medeiros |
| Contributors | Andrà FÃrrer Carvalho, Gilberto Sousa Alves, Josà Eduardo Ribeiro HonÃrio JÃnior |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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