FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / O Metilfenidato (MFD) à o psicoestimulante mais utilizado no Brasil para o tratamento do Transtorno do DÃficit da AtenÃÃo e Hiperatividade (TDAH), distÃrbio neuropsiquiÃtrico muito freqÃente na infÃncia, crianÃas na idade escolar e adolescÃncia, porÃm està sendo muito prescrito, gerando a necessidade de estudar a seguranÃa de seu uso. Objetivou-se avaliar a seguranÃa da ritalinaÂ, em animais adultos, contemplando aspectos de neuro e nefrotoxicidade. Avaliou-se os efeitos do Metilfenidato utilizando modelos neurocomportamentais de avaliaÃÃo de ansiedade, depressÃo, atividade locomotora e convulsÃo, apÃs tratamento agudo em animais adultos, identificou-se os seus efeitos sobre os nÃveis de monoaminas no hipocampo e corpo estriado, investigou-se a atividade da acetilcolinesterase em hipocampo e corpo estriado (modelo colinÃrgico de convulsÃo), avaliou-se o efeito do MFD em rim isolado, em cÃlulas tubulares renais sobre a viabilidade e proliferaÃÃo da linhagem celular em estudo e avaliou-se os parÃmetros bioquÃmicos renais in vivo. O MFD aumentou todos os parÃmetros analisados nos testes do labirinto em cruz elevado, comprovando seu efeito ansiolÃtico, aumentou a atividade locomotora no teste do campo aberto, nÃo alterando o grooming e rearing, sugerindo um efeito ansiolÃtico e desinibitÃrio; No teste do rota rod, a coordenaÃÃo motora dos animais nÃo foi alterada, mostrando que os efeitos do MFD nÃo se relacionam com o bloqueio neuromuscular perifÃrico, mas sim, ocasionados centralmente; O MFD apresentou efeito antidepressivo no teste do nado forÃado, pois diminuiu o tempo de imobilidade dos animais, sugerindo uma maior investigaÃÃo nesse contexto, uma vez que o fÃrmaco nÃo à usado na clÃnica como antidepressivo. Verificou-se o aumento da concentraÃÃo das aminas biÃgenas estudadas, corroborando com o efeito antidepressivo observado no modelo nado forÃado. No teste da convulsÃo induzida por pilocarpina, o MFD diminuiu as latÃncias de convulsÃo e de morte, demonstrando uma atividade proconvulsivante. AlÃm disso, reduziu a atividade da AChE no corpo estriado, sugerindo um possÃvel mecanismo colinÃrgico para potencializaÃÃo das convulsÃes no modelo do P400. O MFD reduziu o fluxo urinÃrio, o ritmo de filtraÃÃo glomerular e o percentual de transporte tubular de sÃdio (%TNa+) quando comparado com o grupo controle. Nos experimentos in vivo, com 24 e 48 horas apÃs tratamento com MFD, os parÃmetros da funÃÃo renal: urÃia, creatinina, clearence de creatinina, excreÃÃo de Na+ e K+ nÃo foram alterados. O MFD nÃo causou alteraÃÃes histolÃgicas em rins apÃs 24 e 48h de tratamento. Nos testes com cÃlulas tubulares renais MDCK, o MFD nÃo causou reduÃÃo na viabilidade das cÃlulas epiteliais renais do tÃbulo distal. Diante dos resultados, embora o MFD pareÃa ser uma opÃÃo segura para o tratamento do TDAH, ele deve ser utilizado com cautela, uma vez que foram detectadas alteraÃÃes nos parÃmetros de funÃÃo renal, sugerindo um possÃvel efeito nefrotÃxico, devendo ser investigado em maior profundidade, a fim de avaliar a intensidade desses efeitos em longo prazo. / The methylphenidate (MFD) is the most widely used psychostimulant in Brazil for the treatment of Deficit Disorder Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), very frequent neuropsychiatric disorder of childhood, children in school age and adolescence, but is being very prescribed, creating the need to study the safety of its use. The objective was to evaluate the safety of Ritalin in adult animals, covering aspects of neuro- and nephrotoxicity. We evaluated the effects of methylphenidate using neurobehavioural assessment models of anxiety, depression, motor activity and convulsions after acute treatment in adults, it was identified their effects on monoamines levels in the hippocampus and striatum, we investigated the activity of acetylcholinesterase in hippocampus and striatum (cholinergic seizure model), evaluated the effect of MFD in isolated kidney in renal tubular cells on the viability and proliferation of the cell line being studied and evaluated the kidney biochemical parameters in vivo . The MFD increased all parameters analyzed in maze tests at high cross, proving its anxiolytic effect, increased locomotor activity in the open field test, not changing the grooming and rearing, suggesting an anxiolytic effect and desinibitÃrio; In the test route rod, motor skills of the animals was not affected, indicating that the effects of the MFD is not related to the peripheral neuromuscular blockade, but rather caused centrally; The MFD showed antidepressant effect in the forced swimming test, it decreased the immobility time of animals, suggesting further investigation in this context, since the drug is not used in the clinic as an antidepressant. There was an increase in the concentration of biogenic amines studied, corroborating the antidepressant effect observed in the forced swimming model. The test of seizures induced by pilocarpine, the MFD decreased the seizure latency and death, showing a proconvulsivante activity. In addition, decreased AChE activity in the striatum, suggesting a possible mechanism for enhancement of cholinergic seizures in the P400 model. The MFD reduced urine flow, glomerular filtration and tubular transport of sodium percentage (Tna +%) compared with the control group. In in vivo experiments, with 24 and 48 hours after treatment with MFD, the parameters of renal function: urea, creatinine, creatinine clearance, excretion of Na + and K + have not changed. The MFD did not cause histological changes in kidneys after 24 and 48 h of treatment. In tests with renal tubular cells MDCK, the MFD did not reduce the viability of renal epithelial cells of the distal tubule. From the results, although the MFD appears to be a safe choice for the treatment of ADHD, it should be used with caution, since changes were detected in the parameters of renal function, suggesting a possible nephrotoxic effect and should be investigated in more depth, to evaluate the intensity of these long-term effects.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:10345 |
| Date | 05 June 2015 |
| Creators | Luiza Herbene MacÃdo Soares Salviano |
| Contributors | Marta Maria de FranÃa Fonteles, Alice Maria Costa Martins, Edna Maria Camelo Chaves, Rita Neuma Dantas Cavalcante de Abreu, Teresa Maria de Jesus Ponte Carvalho |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Desenvolvimento e InovaÃÃo TecnolÃgica em Medicamentos (PPGDITM - AssociaÃÃo Ampla UFC, UFRN, UFRPE e UFPB), UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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