Universität Leipzig, Dissertation
77 Seiten, 78 Literaturangaben, 9 Abbildungen, 5 Tabellen
Die Psoriasis vulgaris ist eine chronisch-entzündliche Hautkrankheit, bei der unter
anderem neutrophile Granulozyten (PMNC) beteiligt sind. Bei der Einwanderung
dieser Zellen spielen Adhäsionsmoleküle wie beispielsweise das humane Thy-1 auf
aktivierten Endothelzellen eine wichtige Rolle. Interessanterweise variiert die Stärke
der Adhäsion neutrophiler Granulozyten an Thy-1: Bereits nach einer zweitägigen
Standardtherapie der Psoriasis ist eine Reduktion der Thy-1-Adhäsion der PMNC
feststellbar. Dieser Befund sollte nun an einer größeren Patientengruppe überprüft
werden. Zuvor musste geklärt werden, ob es eine einfachere und schnellere Methode
zur Bestimmung der Adhäsion neutrophiler Granulozyten an Thy-1 als das bisherige
Standardverfahren, einem Adhäsionsassay an Thy-1 - transfizierte CHO – Zellen,
gibt. Daher wurde als alternative Methode ein Adhäsionsassay von PMNC an
immobilisierten, rekombinantem, humanem Thy-1 (rThy-1) untersucht. Jedoch stellte
das Alternativverfahren keine Verbesserung im Vergleich zum Standardverfahren
dar. Im Folgenden wurde daher die Standardmethode verwendet, um in einer Phase
IV Studie die Thy-1-Adhäsion unter Therapie mit Efalizumab bei 18
Patienten mit einer mittelschweren bis schweren Psoriasis vulgaris vom Plaque-Typ
(PASI >12) zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Thy-1-Adhäsion von
Respondern (Patienten mit Psoriasis, die auf Efalizumab mit einer PASI-Reduktion
über 50% nach 12wöchiger Therapie reagieren) bereits vor Beginn der Therapie im
Vergleich zu der Thy-1-Adhäsion bei Non-Respondern (PASI-Reduktion unter 50%)
erhöht war. Zudem zeigten die neutrophilen Granulozyten von Respondern im
Gegensatz zu Non-Respondern bereits in den ersten beiden Wochen nach Beginn
der Behandlung eine signifikant abnehmende Adhäsion an Thy-1. Somit könnte die
Bestimmung der Adhäsion neutrophiler Granulozyten an Thy-1 möglicherweise
sowohl vor Beginn als auch während einer Therapie mit Efalizumab ein prognostischer
Marker zur Diskriminierung von Respondern und Non-Respondern sein.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:DRESDEN/oai:qucosa.de:bsz:15-qucosa-65048 |
| Date | 10 February 2011 |
| Creators | Fischer, Saskia |
| Contributors | Universität Leipzig, Medizinische Fakultät, Professor Dr. med. Jan-C. Simon, Dr. rer. nat. habil. Anja Saalbach, Professor Dr. med. Jan-C. Simon, Professor Dr. med. Ulrich Sack |
| Publisher | Universitätsbibliothek Leipzig |
| Source Sets | Hochschulschriftenserver (HSSS) der SLUB Dresden |
| Language | deu |
| Detected Language | German |
| Type | doc-type:doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
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