[pt] Tiossemicarbazonas e seus complexos metálicos apresentam um
amplo espectro de atividades biológicas. As
tiossemicarbazonas α(N)-heterocíclicas tem sido muito
estudadas em razão de sua comprovada ação antitumoral. O
mecanismo de ação antitumoral dessas drogas se dá pela
inibição da enzima ribonucleotídeo difosfato redutase
(RDR), que catalisa o ciclo de reações redox envolvido na
conversão de ribonucleotídeos a desoxirribonucleotídeos
durante a síntese do ADN. A forma ativa dessas drogas é o
complexo de ferro. Desse modo, a obtenção de novos
complexos de Fe de tiossemicarbazonas α(N)-heterocíclicas
constitui uma importante estratégia para a obtenção de
candidatos a antitumorais. Nesse trabalho investimos no
estudo, em solução aquosa, da interação entre 2-
piridinoformamida tiossemicarbazona (H2Am4DH) e seus
derivados N(4)-metil (H2Am4M), N(4)-etil (H2Am4E) e N(4)-
fenil (H2Am4Ph) e os íons Cu(II) e Fe(III). Esse estudo foi
monitorado por espectroscopia de absorção na região do
UV-vis. Para o cálculo das constantes de formação dos
complexos foram levados em consideração os valores das
constantes cumulativas calculadas inicialmente
para as tiossemicarbazonas livres ( β HL e β H2L+). Quatro
novos complexos de Fe(III) foram isolados e caracterizados:
[Fe(2Am4DH)2]Cl, [Fe(2Am4Me)2]Cl, [Fe(2Am4Et)2]Cl e [Fe
(2Am4Ph)Cl3]. Os valores de susceptibilidade magnética
para os complexos estão na faixa de 1,36-1,66 MB. Esses
valores são próximos do calculado (1,73 MB) para complexos
de Fe(III), octaédricos, spin baixo. Os dados
de infravermelho indicam que as tiossemicarbazonas estão
coordenadas ao ferro através do sistema quelante Npy-N-S. O
comportamento eletroquímico dos complexos é bastante
similar, sugerindo que suas estruturas em solução são
igualmente similares. A toxicidade das tiossemicarbazonas e
de seus complexos de ferro frente à Artemia salina foi
estudada como um pré-screening para sua ação
antitumoral. Os valores de LD50 obtidos indicam que esses
compostos têm atividade citotóxica, sugerindo que poderiam
igualmente apresentar ação antitumoral. Além disso, os
potenciais de redução FeIII/FeII observados para os
complexos estão dentro da faixa ideal dos redutores
celulares. Assim, se confirmada a atividade antitumoral o
mecanismo de ação poderia envolver a redução FeIII/FeII por
tiois celulares, como sugerido para outros complexos de
ferro de tiossemicarbazonas. / [en] Thiosemicarbazones and their metal complexes present a wide
range of
bioactivities. It has been shown that the antitumoral
action of á(N)-heterocyclic
thiosemicarbazones occurs through the inhibition of
ribonucleotide diphosphate
reductase (RDR), a key enzyme involved in the conversion of
ribonucleotides into
deoxyribonucleotides during DNA syntheses. The active form
of the drugs are
their iron complexes. Hence the preparation of new iron
complexes with á(N)-
heterocyclic thiosemicarbazones constitutes an interesting
strategy in designing
antitumoral drug candidates. In the present work the
interactions of 2-
pyridineformamide thiosemicarbazone (H2Am4DH) and its N(4)-
methyl
(H2Am4Me), N(4)-ethyl (H2Am4Et) and N(4)-phenyl (H2Am4Ph)
derivatives
with Cu(II) as well as Fe(III) ions in aqueous solution
were studied, monitored in
the visible region by the variations of the absorption
spectrum. The cumulative
protonation constants â HL and â H2L+ were determined for
the ligands by a
potentiometric method and were used in the calculation of
the complex formation
constants. The iron(III) complexes [Fe(2Am4DH)2]Cl, [Fe
(2Am4Me)2]Cl,
[Fe(2Am4Et)2]Cl and [Fe(2Am4Ph)Cl3] were obtained and
characterized. The
values of magnetic moments in the 1.59-1.66 BM range are
close to the calculated
value of 1.73 BM, characteristic of the presence of one
unpaired electron as in low
spin iron(III) complexes. The infrared data for the
complexes indicate
coordination of the thiosemicarbazones through the Npy-N-S
chelating system.
The resemblance of electrochemical behaviors suggests that
the structures of the
complexes in solution are also very similar. The toxicity
of the
thiosemicarbazones and their metal complexes against
Artemia salina was assayed
as a prescreening of antitumoral action. The low values of
LD50 obtained for the
studied compounds in this assay indicate that they could
present antineoplastic
properties. Moreover, the determined values of FeIII/FeII
redox potentials for the complexes fall in the range of
cellular reductants. Therefore, if the complexes
present antitumoral activity, their biochemical pathway
could involve FeIII/FeII
reduction by cellular thiols, as suggested previously for
iron complexes of other
thiosemicarbazones.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:puc-rio.br/oai:MAXWELL.puc-rio.br:11957 |
| Date | 23 July 2008 |
| Creators | FELIPE DE SOUZA DIAS DOS SANTOS VILHENA |
| Contributors | LETICIA REGINA DE SOUZA TEIXEIRA, LETICIA REGINA DE SOUZA TEIXEIRA |
| Publisher | MAXWELL |
| Source Sets | PUC Rio |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | TEXTO |
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