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Avaliação fenotípica e funcional dos linfócitos T citotóxicos de indivíduos infectados pelo HTLV-1 com diagnóstico de HAM/TSP

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2014-10-29T14:14:27Z
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Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / O Brasil representa uma das áreas endêmicas para o vírus linfotrópico de células T humanas
do tipo 1 (HTLV-1) e a cidade de Salvador, Bahia, possui a maior prevalência nacional da
infecção por este retrovírus (1,8%), com cerca de 50.000 pessoas infectadas. O HTLV-1 foi o
primeiro retrovírus humano descrito e está classicamente associado à leucemia/linfoma de
células T do adulto (ATLL) e à mielopatia associada ao HTLV-1/paraparesia espástica
tropical (HAM/TSP). A HAM/TSP é uma doença inflamatória do sistema nervoso central,
cujos mecanismos imunopatogênicos não estão completamente elucidados. O papel dos
linfócitos T citotóxicos na patogênese desta doença ainda não está bem definido. Neste
estudo, foram avaliados o fenótipo e a função de linfócitos T citotóxicos de pacientes
infectados pelo HTLV-1 com HAM/TSP. Ensaios de imunofenotipagem por citometria de
fluxo foram conduzidos para avaliar a proporção das subpopulações de memória dos
linfócitos T citotóxicos e mensurar potencial citotóxico destas células. Foram analisados 13
indivíduos não infectados e 49 infectados pelo HTLV-1 (18 sem mielopatia - ASS, 6
diagnosticados como HAM/TSP provável - HAM-PB - e 25 como HAM/TSP definido -
HAM-D). Os indivíduos infectados apresentaram aumento da proporção de linfócitos T
citotóxicos e de suas subpopulações de memória efetora em detrimento das células naive e de
memória central. Não foi observada diferença na distribuição das subpopulações de memória
dos CTLs entre os indivíduos infectados pelo HTLV-1. A quantidade de CTLs com atividade
de degranulação foi significativamente menor nos pacientes HAM-D em comparação aos
indivíduos ASS. O grupo HAM-D também apresentou redução (50%) da produção de IFN-γ
pelos CTLs em relação ao grupo ASS. O grupo HAM-PB apresentou resultados similares ao
grupo ASS quanto à atividade de degranulação e produção de IFN-γ. Aumento da expressão
de IL-15 em células mononucleares do sangue periférico e em células CD14+ foi observado
em todos os grupos de pacientes infectados em comparação com os indivíduos soronegativos
para o HTLV-1. Estes resultados sugerem que os pacientes infectados pelo HTLV-1 com
HAM/TSP apresentam prejuízo da resposta imune celular, caracterizado pela diminuição da
quantidade de linfócitos T CD8+ com atividade de degranulação. / Brazil represents one of the largest endemic areas for human T-lymphotropic virus cells type
1 (HTLV-1) infection and associated diseases. Salvador, Bahia, is considered as the Brazilian
city with the highest national HTLV-1prevalence (around 1.8% in the general population).
HTLV -1 was the first human retrovirus described and is classically associated with adult Tcell
leukemia/lymphoma (ATLL) and HTLV-1 associated myelopathy/tropical spastic
paraparesis (HAM/TSP). HAM/TSP is a chronic and progressive inflammatory disease of the
central nervous system and your immunopathogenic mechanisms are not completely
understood. The role of cytotoxic T-lymphocytes (CTLs) in the pathogenesis of this disease is
still undefined. In this study we evaluated the phenotype and function of cytotoxic Tlymphocytes
from HTLV-1-infected patients with HAM/TSP. Assays immunophenotyping by
flow cytometry were conducted to assess the proportion of cytotoxic T-lymphocytes memory
subsets and the cytotoxic potential of such cells. We analyzed 13 uninfected subjects
(controls) and 49 HTLV-1-infected patients (18 without myelopathy (asymptomatic-ASS), 6
diagnosed as probable-HAM/TSP (HAM-PB) and 25 as defined-HAM/TSP (HAMD).
Infected patients showed an increased proportion of cytotoxic T-lymphocytes and their
subpopulations of effector memory cells at the expense of naive and central memory cells.
The distribution of CTLs memory subsets resembled between HTLV-1-infected patients. The
amount of CTLs with recent degranulation activity was significantly lower in HAM-D
patients when compared to ASS group. The HAM-D group also showed IFN-γ production
decrease (50%) by CTLs relative to the ASS group. The degranulation activity and IFN-γ
production by cytotoxic T-lymphocytes were similar between the HAM-PB patients and ASS
patients. Increased expression of IL-15 on peripheral blood mononuclear cells and CD14+cells
was observed in all groups of infected patients when compared to not infected subjects. These
results suggest that HTLV-1-infected individuals with HAM/TSP have cellular immune
response impaired, characterized by decrease of CD8+ T-lymphocytes with degranulation
activity.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/8689
Date January 2014
CreatorsLima, Marcus Vinícius Alves
ContributorsGrassi, Maria Fernanda Rios, Santos, Silvane Maria Braga, Oliveira, Ricardo Riccio, Soares, Milena Botelho Pereira, Mascarenhas, Rita Elizabeth Moreira
PublisherCentro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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