Poucos tratamentos têm efeito sobre melanomas metastáticos, mas novas drogas vêm sendo estudadas para combater esta doença. Este trabalho avaliou efeito de ácido cinâmico (AC) em melanócitos (NGM) e células de melanoma (HT144) sobre alterações no ciclo, morte, comunicação e mobilidade celular e morfologia nuclear e investigou efeito de proteção à radiação ultravioleta (UV). AC inibiu crescimento de HT144 em relação a NGM. Essa inibição deve ocorrer devido a dano no DNA que levou à inibição da fase S, formação de aberrações nucleares e indução de morte. AC induziu formação de micronúcleos nas células NGM. O citoesqueleto foi reorganizado após AC o que diminuiu a mobilidade celular. Apesar de não induzir comunicação entre as células HT144 o AC aumentou níveis citoplasmáticos de cx43 em células de hepatocarcinoma, o que contribui para a morte celular. Isto sugere maior citotoxicidade de AC em células HT144 em comparação com NGM. Porém, AC não protegeu as células dos efeitos de UV e sua genotoxicidade em células NGM indica que sua atividade depende de mais estudos. / Consumption of vegetables could decrease the risk of malignancies. Cinnamic acid (CA), commonly found in plants have been studied because their antitumor activitie. The present work aimed to evaluate effect of CA in melanocytes (NGM) and melanoma cells (HT-144) by focusing the cell cycle, death, mobility and communication and formation of nuclear aberration and to investigate potential of protection against UV radiation. CA inhibited cell growth of melanoma cells compared to melanocytes, probably due to DNA damage leading to DNA synthesis inhibition, induction of nuclear aberrations and apoptosis. High concentration of CA induced micronuclei in NGM cells. We observed cytoskeleton reorganization that decreased cell mobility in both cells. We have not observed communication in HT144 after treatment, but CA increased expression of cx43 in hepatocarcinoma cells, probably leading to apoptosis. CA did not showed protection effects against ultraviolet radiation and its genotoxic effects in NGM cells indicates that its mechanism of action must be further investigated.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-28092010-111234 |
| Date | 14 July 2010 |
| Creators | Niero, Evandro Luís de Oliveira |
| Contributors | Santelli, Glaucia Maria Machado |
| Publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| Source Sets | Universidade de São Paulo |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | Tese de Doutorado |
| Format | application/pdf |
| Rights | Liberar o conteúdo para acesso público. |
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