Malgré un traitement pharmacologique et chirurgical adapté, les crises d'épilepsie persistent chez environ 20% des patients. La neurostimulation des circuits générateurs et/ou de contrôle des crises constitue actuellement la principale approche thérapeutique non lésionnelle innovante dans certaines formes d'épilepsies pharmaco-résistantes qui ne peuvent bénéficier d'une chirurgie résective curative. L'objectif de ce travail a été de développer un nouveau système de stimulation intracérébrale profonde qui soit efficace pour la suppression des crises sur le long terme sur un modèle d'épilepsie absence chez le rat. Trois points principaux ont été abordés : (i) la caractérisation de l'activité des ganglions de la base (GB) pendant les crises; (ii) le développement d'un système de stimulation asservie sur le principe de "détection/stimulation" des crises; (iii) la quantification des effets antiépileptiques à long terme de la stimulation asservie. Les résultats obtenus ont permis de confirmer l'existence d'une propagation rapide des décharges de pointes ondes (DPO) du cortex vers le thalamus et les GB, et d'un contrôle endogène des crises par la substance noire réticulée (SNr), cible utilisée pour la modulation des crises. Malgré une période réfractaire de 40 s au cours de laquelle la stimulation est inefficace, les effets antiépileptiques de la stimulation asservie de la SNr se sont avérés probants : taux élevé d'interruption des DPO par la stimulation (97%) accompagné d'une diminution de la survenue des DPO au cours du temps. Ces résultats constituent une preuve de concept de l'utilisation de la neurostimulation stimulation asservie dans le traitement de certaines formes d'épilepsie.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00770861 |
| Date | 15 December 2010 |
| Creators | Saillet, Sandrine |
| Publisher | Université de Grenoble |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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