Ο εγκεφαλικός φλοιός των θηλαστικών σχηματίζεται από το πιο πρόσθιο
τμήμα του νευρικού σωλήνα, τον προσεγκέφαλο. Η ανάπτυξη του εγκεφαλικού
φλοιού είναι μια διαδικασία που περιλαμβάνει την σωστή οργάνωση των πρόδρομων
νευρικών κυττάρων σε συγκεκριμένες περιοχές του αναπτυσσόμενου φλοιού καθώς
επίσης και την εμφάνιση τους σε καθορισμένη χρονική στιγμή κατά την πορεία της
ανάπτυξης.
Κατά την νευρογένεση όλοι οι νευρώνες του εγκεφαλικού φλοιού
προέρχονται από το νευροεπιθήλιο που βρίσκεται δίπλα από τις πλευρικές κοιλίες. Τα
νευροεπιθηλιακά κύτταρα αρχικά διαιρούνται με σκοπό την δημιουργία ικανού
αριθμού πρόδρομων κυττάρων που θα μπορέσουν να δώσουν γένεση στον
αναπτυσσόμενο φλοιό. Αργότερα, τα κύτταρα αυτά, διαφοροποιούνται προς τις άλλες
κατηγορίες πρόδρομων κυττάρων και προς τους διαφοροποιημένους νευρώνες.
Η ανάπτυξη του εγκεφαλικού φλοιού είναι μια διαδικασία που απαιτεί τον
έλεγχο της ισορροπίας μεταξύ του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των
πρόδρομων νευρικών κυττάρων. Η Geminin έχει δειχτεί ότι ρυθμίζει τον κυτταρικό
πολλαπλασιασμό και την διαφοροποίηση αποτελώντας έναν συνδετικό κρίκο μεταξύ
των δυο αυτών διαδικασιών.
Με σκοπό να διερευνήσουμε τον in vivo ρόλο της Geminin στη διατήρηση και
διαφοροποίηση των πρόδρομων νευρικών κυττάρων του εγκεφαλικού φλοιού του
μυός, αδρανοποιήσαμε το γονίδιο της Geminin ειδικά στα κύτταρα του
αναπτυσσόμενου εγκεφαλικού φλοιού. Τα αποτελέσματα μας έδειξαν ότι η απαλοιφή
της Geminin έχει ως αποτέλεσμα την επέκταση της κοιλιακής ζώνης του φλοιού ως
συνέπεια της παραγωγής μεγαλύτερου αριθμού πρόδρομων κυττάρων στην κορυφαία
περιοχή του φλοιού. Επιπλέον η απώλεια του γονιδίου της Geminin αυξάνει τον
καθορισμό των βασικών προγονικών κυττάρων της υποκοιλιακής ζώνης του φλοιού.
Ως άμεσο επακόλουθο η αύξηση του αριθμού των πρόδρομων κυττάρων στις
νευρογενετικές ζώνες του φλοιού είναι η παραγωγή μεγαλύτερου αριθμού πλήρως
διαφοροποιημένων νευρικών κυττάρων στον εγκεφαλικό φλοιό. Η μελέτη μας
αναδεικνύει την Geminin ως μόριο κλειδί κατά την πορεία της ανάπτυξης του
εγκεφαλικού φλοιού, στον καθορισμό του σωστού αριθμού των πρόδρομων
κυττάρων, στην πορεία διαφοροποίησης αυτών και τελικά στον σχηματισμό του
σωστού αριθμού των πλήρως διαφοροποιημένων νευρώνων. / The mammalian cerebral cortex originates from the most anterior part of the
neural tube, the prosencephalon. The cortical development is a process that involves
the correct orchestration of the different neuronal progenitor lineage of the cortex,
which involves the regional patterning of progenitors and their temporal specification
during neurogenesis.
During neurogenesis, the cortical neurons are originated from the
neuroepithelium that lies next to the lateral vesicles. At the beginning, the
neuroepithelial cells divide in order to expand their population and to create the
essential number of progenitor cells that would give rise to the neurons and glia that
comprise the cortex, a procedure called self-renewal. Later on, the neuroepithelial
cells start to switch from divisions that generate additional progenitor cells to
divisions that generate committed progenitors or postmitotic cells.
The development of cerebral cortex is a process that requires coordination of
proliferation and differentiation of progenitor cells. It has been proposed that Geminin
regulates both cell proliferation and differentiation.
In order to investigate the in vivo role of Geminin in the maintenance and the
differentiation of the neuronal progenitors of the cerebral cortex, we specifically
inactivated the mouse Geminin gene in the developing cortex. Our results indicate
that deletion of Geminin results in the expansion of the ventricular zone that leads to
the production of a higher number of the apical cortical progenitors at the middle
stage of cortical neurogenesis. In addition, the depletion of Geminin influences the
number of basal progenitor of the subventricular zone. The increase of the apical and
basal progenitor cells results in the overproduction of differentiated neurons of the
developing cortex. Our work demonstrates Geminin as an important molecule for the
development of the mouse cerebral cortex, regulating the correct number of cortical
progenitors and the generation of the correct number of neurons and glial cells of the
cerebral cortex.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:upatras.gr/oai:nemertes:10889/4574 |
| Date | 29 August 2011 |
| Creators | Κυρούση, Χριστίνα |
| Contributors | Ταραβήρας, Σταύρος, Kyrousi, Christina, Αγγελάτου, Φεβρωνία, Ζαρκάδης, Ιωάννης, Ταραβήρας, Σταύρος |
| Source Sets | University of Patras |
| Language | gr |
| Detected Language | Greek |
| Type | Thesis |
| Rights | 0 |
| Relation | Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. |
Page generated in 0.0022 seconds