Acceleration of the regeneration process is necessary for severe full-thickness skin injuries, such as burns, trauma or chronic ulcers. The aim of this dissertation was to investigate the influence of bone marrow-derived stem cells on skin regeneration using full-thickness wound model in BALB/c mouse. Lin¯ cells were isolated and identified. Regenerative properties of purified cells were evaluated in vitro. Wound healing after Lin¯ cells transplantation was examined histologically and cytokine gene expression was determined by quantitative RT-PCR. The results revealed that Lin¯ population is heterogeneous and contains distinct undifferentiated cell types. In vitro experiments showed that skin tissue extracellular matrix components enhance proliferation and migration of Lin¯ cells. Histologic analysis indicated that inhibition of inflammation, re-epithelization, formation of skin appendages and extracellular collagen, were most effective after cell transplantation with type I collagen. Quantitative analysis revealed that transplanted Lin¯ cells decrease expression of proinflammatory cytokine TNF-α and increase anti-inflammatory IL-10 expression. Also, gene expression of growth factors TGF-β and VEGF, which enhance regeneration, was improved in different healing phases. The results obtained provide additional knowledge for possible therapeutic application of stem/progenitor cells in difficult-to-heal wounds. / Odos žaizdų regeneracijos skatinimas yra aktualus pažeidus didelį paviršiaus plotą bei giliuosius audinio sluoksnius. Šio darbo tikslas buvo ištirti kaulų čiulpų Lin¯ ląstelių įtaką odos regeneracijai in vivo, taikant BALB/c linijos pelių visų odos sluoksnių pažeidimo modelį. Darbo metu buvo išskirtos bei identifikuotos Lin¯ ląstelės. Jų regeneracinės savybės buvo įvertintos in vitro. Buvo atlikta histologinė gyjančio audinio analizė bei nustatyti citokinų genų raiškos pokyčiai. Rezultatai parodė, kad Lin¯ ląstelių populiacija yra heterogeniška, sudaryta iš nediferencijuotų ląstelių. Nustatyta, kad odos tarpląstelinės medžiagos komponentai skatina Lin¯ ląstelių proliferaciją ir migraciją in vitro. Histologinė analizė parodė, kad po ląstelių transplantacijos I tipo kolageno gelyje anksčiausiai prasideda uždegimo slopinimas, greičiausiai baigiamas reepitelizacijos procesas, atsinaujinusioje dermoje susiformuoja tvarkingai išsidėsčiusios pagalbinės odos struktūros bei natyviam audiniui būdingas tarpląstelinės medžiagos kolagenas. Atlikus kiekybinę analizę nustatyta, kad po Lin¯ ląstelių transplantacijos sumažėja uždegiminio citokino TNF-α raiška bei padidėja priešuždegiminio IL-10 raiška. Skirtingose gijimo stadijose padidėja augimo veiksnių, skatinančių audinio regeneraciją, TGF-β ir VEGF genų raiška. Gauti rezultatai papildo žinias, reikalingas vystyti metodus, skirtus sutrikusio gijimo žaizdų regeneracijos skatinimui.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LABT_ETD/oai:elaba.lt:LT-eLABa-0001:E.02~2014~D_20140704_091040-72926 |
| Date | 04 July 2014 |
| Creators | Ramanauskaitė, Giedrė |
| Contributors | MAURICAS, MYKOLAS, SRUOGA, ANIOLAS, IVANOVIENĖ, LAIMA, BUKELSKIENĖ, VIRGINIJA, ŠIAURYS, ALMANTAS, MAČIULAITIS, ROMALDAS, PIVORIŪNAS, AUGUSTAS, Biziulevičienė, Genė, Vilnius University |
| Publisher | Lithuanian Academic Libraries Network (LABT), Vilnius University |
| Source Sets | Lithuanian ETD submission system |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | Doctoral thesis |
| Format | application/pdf |
| Source | http://vddb.library.lt/obj/LT-eLABa-0001:E.02~2014~D_20140704_091040-72926 |
| Rights | Unrestricted |
Page generated in 0.0148 seconds