Roles of the GXXXG motif in amyloid precursor protein for its dimerization and amyloid β production / アミロイド前駆体タンパク質の二量体化ならびにアミロイドβ産生におけるGXXXGモチーフの役割 / アミロイド ゼンクタイ タンパクシツ ノ ニリョウタイカ ナラビニ アミロイド β ニオケル GXXXG モチーフ ノ ヤクワリ

Description

アルツハイマー病の原因物質とされるAβの前駆体C99にはGXXXGモチーフ(以下モチーフ)が存在し、二量体形成に関与してAβ産生に影響を及ぼすとされる。そこでアミノ酸置換によりモチーフのないC99を調製し、その二量体形成とAβ産生への影響を検討した。その結果、モチーフは二量体形成には必要でないこと、Aβ産生を担う酵素の切断を制御する可能性が示された。以上より、モチーフが元来言われていた二量体形成よりも、Aβ産生に強く影響を及ぼすことを示唆している。 / Substitutions in GXXXG motifs did not significantly alter C99 dimerization, decreased the production of long Aβ species and increased short Aβ species, and decreased the ratios of precursor/product. In conclusion, my data indicate that GXXXG motifs of C99 are not crucial for the formation of C99 dimers. My findings might be useful for a development of new ways of therapeutic interventions. Because the amino acid substitutions in GXXXG motifs reduced the levels of amyloidogenic Aβ production, drugs targeted to GXXXG motifs would reduce the production of substances of great interest in the field of Alzheimer neuropathology, thereby inhibiting the formation of amyloid plaques. / 博士(理学) / Doctor of Philosophy in Science / 同志社大学 / Doshisha University

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1. https://doshisha.repo.nii.ac.jp/?action=repository_uri&item_id=1491
2. http://id.nii.ac.jp/1707/00001483/
3. 脳科学研究科
4. Graduate School of Brain Science
5. BB27826250
6. https://doshisha.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=1491&item_no=1&attribute_id=21&file_no=1
7. https://doshisha.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=1491&item_no=1&attribute_id=21&file_no=2
8. 34310甲第974号

Tags

アルツハイマー病

γセクレターゼ

アミロイドβ

酵素切断

膜貫通領域

二量体化

Alzheimer's disease

γ-secretase

amyloid-β

enzyme processing

trensmembrane domain

dimerization

Additional Fields

Identifer	oai:union.ndltd.org:doshisha.ac.jp/oai:doshisha.repo.nii.ac.jp:00001491
Date	20 September 2018
Creators	東出 英和, Hidekazu Higashide
Source Sets	Doshisha University
Language	English
Detected Language	English
Type	Thesis or Dissertation
Format	application/pdf
Source	https://doors.doshisha.ac.jp/opac/opac_link/bibid/BB13080173/?lang=0