A importância terapêutica e os resultados promissores apresentados pelos antineoplásicos são
inquestionáveis, porém a ampla e crescente utilização desses fármacos, em terapia combinada
entre duas ou mais destas substâncias químicas, é considerada um importante risco químico
para os profissionais expostos. São recomendadas várias medidas, dentre elas a
monitorização, visando a proteção à saúde dos trabalhadores e o controle da exposição. Nesse
contexto, é de suma importância o desenvolvimento de métodos capazes de identificar e /ou
quantificar os fármacos simultaneamente. Assim, este trabalho teve como objetivo
desenvolver métodos analíticos para determinação simultânea de antineoplásicos em
superfícies e luvas, uma vez que a via dérmica é a principal para a absorção dessas
substâncias. Após vários testes, as condições otimizadas para o método de determinação de
CF (ciclofosfamida), doxorrubicina (DOX), 5-FU (5-fluoruracila), IFO (ifosfamida) e MTX
(metotrexato), em superfícies, utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE)
foram: detecção a 195 nm (UV); coluna C18 (250 x 4,5 mm, 5 μm) com pré-coluna similar;
fase móvel constituída de água pH 4,0: metanol: acetonitrila (70:13:17, v/v/v) com vazão de
0,4 mL min-1 até 13 minutos e, 1 mL min-1 até o final da corrida; solução de acetonitrila:
metanol (50:50, v/v), como líquido de limpeza das superfícies de trabalho, sem extração
prévia. Esse método demonstrou-se linear para a 5-FU e MTX, no intervalo de 0,25 a 20 μg
mL-1 e, para DOX, CF e IFO, de 0,5 a 20 μg mL-1, com coeficientes de correlação linear
superiores a 0,99. A recuperação obtida foi em torno de 74 a 106% e o coeficiente de variação
foi inferior a 11%, na avaliação da repetibilidade. Para o método cromatográfico de
determinação em luvas, as condições otimizadas foram, para os analitos 5-FU, MTX e
paclitaxel (PAC): detecção em DAD (detector por arranjo de diodos) e quantificação em UV,
sendo 195 nm, 265 nm e 302 nm, os comprimentos de onda utilizados para o PAC, 5-FU e
MTX, respectivamente; coluna C18 (250 x 4,5 mm, 5 μM) com pré-coluna similar; fase móvel
constituída de água pH 4,0: metanol: acetonitrila (35:15:50, v/v/v), com vazão de 1 mL min-1.
Recuperação satisfatória foi obtida, para os analitos 5-FU e PAC, quando a amostra foi
submetida à ELL, com acetato de etila e, para o MTX, quando submetida ao procedimento de
extração em fase sólida (SPE), utilizando-se sílica modificada com C18 e eluição com
metanol. O método demonstrou-se linear no intervalo de 0,25 a 20 μg mL-1, com coeficientes
de correlação linear superiores a 0,99. A eficiência da extração foi em torno de 71 a 115% e a
repetibilidade foi inferior a 15%. O método revelou-se eficiente na quantificação de amostras
com concentração igual ou superior a 0,25 μg mL-1 e, na detecção daquelas com valores
abaixo do LQ, através da utilização do DAD. Os resultados sugerem que os métodos podem
ser utilizados na determinação simultânea de antineoplásicos, nas matrizes estudadas, e
constituem ferramentas úteis na monitorização da exposição ocupacional à tais substâncias. / Therapeutic importance and benefits obtained from antineoplastic drugs are unquestionable.
However, their side effects are not well-known and extensive use and exposure to multiple
agents may put health care workers involved in the preparation and administration of these
drugs at risk. Therefore, it is important to have accurate methods for simultaneous analysis
and evaluation of the occupational exposure. The aim of this study was to develop methods
for simultaneous determination of antineoplastics in surfaces and gloves since, in the
occupational exposure, the main contamination route is dermal contact, which may occur by
prolonged contact with contaminated surfaces or instruments/materials. The assay was
performed by High Performance Liquid Chromatography (HPLC) and the optimized
conditions for 5-fluorouracil (5-FU), methotrexate (MTX), doxorrubicin (DOX),
cyclophosphamide (CP) and ifosfamide (IFO), in surface samples, were: detection in 195 nm,
C18 column (5 μm, 250 x 4 mm) with a similar guard column; mobile phase was constituted
by water, pH 4: methanol: acetonitrile (70:13:17, v/v/v) with a flow of 0.4 mL min-1 up to 13
minutes and after this 1 mL min-1 and cleaning of surfaces with acetonitrile: methanol (50:50),
without previous extraction. The method presented a linear calibration range from 0.25 to 20
μg mL-1 for 5-FU and MTX and from 0.5 to 20 μg mL-1 for IFO, DOX and CP with
determination coefficients (r2) higher than 0.99. The repeatability, expressed in terms of
percent relative standard deviation was 11% and extraction efficiency ranged from 74 to
106%. Optimized conditions for 5-FU, MTX and paclitaxel (PAC), in gloves, were: diode
array (DAD) detection and UV quantification in 195 nm to PAC, 265 nm to 5-FU and 302 nm
to MTX; C18 column (5 μm, 250 x 4 mm) with a similar guard column; mobile phase was
constituted by water, pH 4: methanol: acetonitrile (35:15:50, v/v/v) with a flow of 1 mL min-1.
The method presented a linear calibration range from 0.25 to 20 μg mL-1 with determination
coefficients (r2) higher than 0.99. Extraction efficiency was between 71 to 115% and
repeatability, expressed in terms of percent relative standard deviation was 15% and
satisfactory extraction efficiency was obtained when liquid extraction, with ethyl acetate, was
used for 5-FU and PAC and solid phase, with C18 cartridges and elution with methanol, for
MTX. DAD detector allowed drugs detection at concentration below 0.25 μg mL-1, in glove
samples. The results obtained suggest that the developed methods can be applied for
simultaneous determination of the drugs studied and are considered useful in exposure
assessment for health care workers. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/301 |
| Date | 13 March 2009 |
| Creators | ALCÂNTARA, Adélia Maria Pimenta de Pádua |
| Contributors | SAKAKIBARA, Isarita Martins, http://lattes.cnpq.br/5611283228626145, SANTOS, Cláudia Regina dos, PEREIRA, Gislaine Ribeiro |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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