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Previous issue date: 2011-08-31 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Pothomorphe umbellata (L.) Miq. Piperaceae is known in Brazil as "caapeba", "caapeba
North" or "Pariparoba" being widely used as an analgesic, anti-inflammatory and antispasmodic.
According to scientific studies, 4-nerolidylcatechol (4-CN) is the main secondary
metabolite of P. umbellata, has antioxidant activity greater than that of vitamin E. The
incorporation of the extracts of P. umbellata (L.) Miq. in solid dosage forms is an interesting
strategy to enable its use as an oral antioxidant and stabilizing its active labile 4-NC. Pellets
are oral dosage forms which have good flow properties due to their spherical shape, narrow
size distribution, in addition, the pellets allow to obtain uniform dispersion of doses of drug
and incorporation of large amounts of active substances incompatible in the same
pharmaceutical form. The objective of this study was to obtain an extract of P. umbellata,
develop and characterize a multi-particulate solid dosage form and evaluate the stability of
the developed formulations containing 4-NC. The roots of the plant material of P. umbellata
was subjected to analysis of content, residual moisture, determination of swelling index, total
ash content and granulometric determination. The identification of plant constituents of the
sample was made by thin layer chromatography (TLC). Obtaining the hydroalcoholic extract
was made by percolation. Quantitation of 4-NC was performed by High Performance Liquid
Chromatography (HPLC-UV-Vis). The analytical method was validated for the parameters
required in Resolution N°. 899, ANVISA. The determination of antioxidant activity of the
isolated 4-NC and the percolated was evaluated using UV-Vis spectrophotometer using a
technique that measures the activity of scavenging free radical 2,2-diphenyl-1-picril-hydrazyl
(DPPH •). The pellets were produced by extrusion technique / spheronisation using
granulation liquid consisting of the percolated, colloidal silicon dioxide and polysorbate 80.
The excipients were microcrystalline cellulose, lactose and hydroxypropyl methylcellulose
(HPMC). The drying of the pellets was done in an oven and fluidized bed coating. HPMC,
povidone and copolymer (polyvinyl alcohol polyethylene glycol graft copolymer) were tested
in the polymer coating. Accelerated photostability study was performed according to
standards described by the ICH International Conference on Harmonisation evaluating 4-NC
degradation in the extraction solution (percolated) and the solid dosage form (uncoated and
coated pellets). The pellets were characterized by size distribution, morphology and friability.
The external morphology of the pellets was evaluated through a stereomicroscope and the
thickness of the coating was observed by Scanning Electron Microscopy (SEM). The result
obtained for the moisture content was 6.33 ± 0.305% for total ash content: 8.25% ± 0.61 and
swelling index of 3.30 ± 0.87mL and an average particle size of the powder was 170.26μm.
The analytical method for 4-NC was linear in the range 10 to 200µg/mL. LQ and LD were
calculated 1.42 and 0.42 µg/mL. The accuracy showed less than 5.0% relative standard
deviation (RSD). The percolation process was efficient in the extraction of 4-NC. The
production of pellets from the extrusion technique/spheronisation was presenting a
satisfactory product was uniform with an average size of 1000 μm. In the study of antioxidant
activity, the effective concentration (EC50) value found for the isolated 4-NC and present in
the percolated was about two times more potent than vitamin E. In the study of photostability
of 4-NC present in the coated pellets, the copolymer coating was used in which offered more
protection to the active 4-NC against photodegradation. Given the impossibility of obtaining
solid dosage forms with pure active, the use of the extract containing the 4-NC is considered
more advantageous since the pharmaceutical technology can improve the stability of the
asset against degradation. / A Pothomorphe umbellata (L.) Miq. é uma espécie da família Piperaceae, conhecida no
Brasil como “Caapeba”, “Caapeba do Norte” ou “Pariparoba” sendo muito utilizada como
analgésico, antiinflamatório e anti-espasmódico. De acordo com estudos científicos, o 4nerolidilcatecol
(4-NC) que é o principal metabólito secundário da P. umbellata, apresenta
atividade antioxidante superior à da vitamina E. A incorporação dos extratos de P. umbellata
(L.) Miq. em formas farmacêuticas sólidas (FFS) é uma estratégia interessante para
viabilizar seu uso como agente antioxidante de uso oral e para estabilização de seu princípio
ativo lábil, o 4-NC. Os pellets são FFS de uso oral que apresentam boas propriedades de
escoamento, devido a sua forma esférica; estreita distribuição de tamanho, além disso, os
pellets permitem obter dispersão uniforme das doses dos fármacos e incorporação de
grande quantidade de substâncias ativas incompatíveis em uma mesma forma farmacêutica.
O objetivo deste trabalho foi obter um extrato de P. umbellata, desenvolver e caracterizar
uma forma farmacêutica sólida multiparticulada e avaliar a estabilidade do 4-NC nas
formulações desenvolvidas. As raízes de P. umbellata foram submetidas às análises de
umidade residual, de determinação do índice de intumescência, de teor de cinzas totais e
determinação granulométrica. A identificação de constituintes da amostra vegetal foi
realizada por cromatografia de camada delgada (CCD). A obtenção do extrato hidroalcoólico
foi realizada por percolação. A quantificação de 4-NC foi determinada por cromatografia
líquida de alta eficiência (CLAE) UV-Vis. O método analítico foi validado segundo a
Resolução RE n° 899 da ANVISA. A determinação da atividade antioxidante do 4-NC
isolado e do percolado foi avaliada utilizando-se espectrofotômetro UV-Vis através da
técnica que avalia a atividade sequestradora do radical livre 2,2-difenil-1-picril-hidrazila,
(DPPH•). Os pellets foram produzidos pela técnica de extrusão/esferonização utilizando-se
líquido de granulação constituído pelo percolado, dióxido de silício coloidal e polissorbato
80. Os excipientes utilizados foram celulose microcristalina, lactose e
hidroxipropilmetilcelulose (HPMC). A secagem dos pellets foi feita em estufa e o
revestimento em leito fluidizado. HPMC, povidona e copolímero - composto de
polivinilálcool:polietilenoglicol (75:25) - foram os polímeros testados no revestimento. O
estudo da fotoestabilidade acelerada foi realizado segundo as normas descritas pelo
International Conference on Harmonisation (ICH), avaliando-se a degradação do ativo em
solução, na solução extrativa (percolado) e na forma farmacêutica sólida (pellets não
revestidos e revestidos). Os pellets foram caracterizados através da distribuição de
tamanho, morfologia e friabilidade. A morfologia externa dos pellets foi avaliada através de
estereomicroscópio e a espessura do revestimento foi verificada por microscopia eletrônica
de varredura (MEV). O teor de umidade da droga vegetal foi de 6,33% ± 0,305, o teor de
cinzas totais foi de 8,25% ± 0,61 o índice de intumescência de 3,30mL ± 0,87 e o tamanho
médio do pó foi de 170,26 µm. O método analítico para o 4-NC foi linear na faixa de 10 a
200 μg/mL. Os limites de quantificação (LQ) e de detecção (LD) calculados foram de 1,42 e
0,42μg/mL. A precisão apresentou desvio padrão relativo (DPR) menor que 5,0%. A
percolação foi um processo eficiente na extração do 4-NC. A produção dos pellets a partir
da técnica de extrusão/esferonização foi satisfatória apresentando um produto de tamanho
uniforme em média de 1000 μm. No estudo da atividade antioxidante, o valor da
concentração efetiva (CE50) encontrada para o 4-NC isolado e o presente no percolado foi
cerca de duas vezes mais potente que a vitamina E. No estudo de fotoestabilidade do 4-NC
presente nos pellets revestidos, o copolímero utilizado no revestimento foi o que ofereceu
maior proteção do 4-NC contra a fotodegradação. Considerando a inviabilidade de obtenção
de formas farmacêuticas sólidas com o ativo puro, conclui-se que o uso do extrato contendo
o 4-NC é considerado mais vantajoso uma vez que a tecnologia farmacêutica pode melhorar
a estabilidade do ativo contra a degradação.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/3745 |
| Date | 31 August 2011 |
| Creators | Araújo Júnior, César Aparício de |
| Contributors | Lima, Eliana Martins, Marreto, Ricardo Neves, Lima, Eliana Martins, Cunha Filho, Marcílio Sérgio Soares da, Marreto, Ricardo Neves, Taveira, Stephânia Fleury |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas (FF), UFG, Brasil, Faculdade Farmácia - FF (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 824936988196152412, 600, 600, 600, 600, 6010281161524209375, 700814650651154363, -2555911436985713659 |
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