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Previous issue date: 2017-02-23 / INTRODU??O: A agressividade ? um comportamento comum a diversas esp?cies animais,
incluindo humanos. Entretanto, a viol?ncia e a impulsividade, associadas ? agressividade, s?o
um problema social e podem ser consideradas patol?gicas, pois est?o presentes em v?rios
transtornos psiqui?tricos. Diversas ?reas encef?licas est?o associadas ? express?o do
comportamento agressivo, como a am?gdala, hipot?lamo e c?rtex pr?-frontal. V?rios sistemas
de neurotransmiss?o est?o mediando o comportamento agressivo, dentre eles: serotonina,
dopamina, noradrenalina e GABA. De maneira geral, os alvos terap?uticos dispon?veis para
controle da agressividade modulam a fun??o dos sistemas de neurotransmissores acima. A
nociceptina/orfanina FQ (N/OFQ) ? um heptadecapept?deo que atua como ligante do receptor
NOP. Evid?ncias cl?nicas e pr?-cl?nicas mostram o envolvimento do sistema N/OFQ ?
receptor NOP com transtornos psiqui?tricos, incluindo aqueles nos quais a agressividade est?
associada. OBJETIVO: Este trabalho investigou o efeito de f?rmacos cl?ssicos e ligantes do
receptor NOP no comportamento agressivo de camundongos machos, por meio do teste do
residente-intruso. M?TODOS: Foram utilizados camundongos Swiss machos. Valproato 300
mg/kg, L?tio 50 mg/kg, Carbamazepina 20 mg/kg e Diazepam 1 mg/kg foram os f?rmacos
cl?ssicos utilizados nesse estudo. Dentre os ligantes NOP utilizados destacam-se: Ro 65-6570
(0,01 ? 1 mg/kg), agonista pleno, AT-090 (0,01-0,1 mg/kg), agonista parcial, SB-612111 (1-
10 mg/kg), antagonista NOP. Para o teste do residente-intruso, camundongos machos foram
isolados por 7 dias (residentes). Nos 8? e 11? dia, foram realizadas sess?es de avalia??o da
agressividade, por meio da inser??o de um camundongo intruso na caixa do residente por 10
min. No dia 8, a agressividade basal foi avaliada sem qualquer tratamento pr?vio; no dia 11, o
mesmo camundongo residente foi novamente avaliado, ap?s ter recebido o tratamento relativo
ao seu grupo experimental. O campo aberto foi utilizado para avaliar o efeito dos f?rmacos na
atividade locomotora. RESULTADOS: Valproato, L?tio, Carbamazepina reduziram o
comportamento agressivo no teste do residente-intruso, enquanto que o tratamento com
Diazepam n?o afetou a agressividade dos residentes. A administra??o de Ro 65-6570 (em
todas as doses testadas) e AT-090 (na dose mais alta), aumentou o comportamento agressivo.
J? o agonista parcial, AT-090, nas menores doses, reduziu discretamente a agressividade dos
residentes. O tratamento com SB-612111 n?o modificou o comportamento agressivo dos
animais. Nenhum dos tratamentos alterou a atividade locomotora dos animais.
CONCLUS?O: Os f?rmacos cl?ssicos utilizados na cl?nica para tratamento de transtornos
psiqui?tricos, os quais incluem sintomas de agressividade, foram eficazes em controlar a
agressividade nos camunodngos residentes. Por outro lado, a ativa??o do receptor NOP tende
a aumentar o comportamento agressivo, enquanto que o bloqueio deste sinal n?o foi modifica
este comportamento. Em ?ltima an?lise, com estes dados sugere-se que os agonistas NOP
poderiam promover como efeito adverso aumento da agressividade. / INTRODUCTION: Several species including humans display aggressive behavior. However,
violence and impulsivity related to aggressiveness represent a social problem. Indeed,
aggressive behavior can be considered symptoms of many psychiatric disorders. Some of the
brain areas involved in aggression include amygdala, hypothalamus, and prefrontal cortex.
Aggressiveness is modulated by different neurotransmitters, such as serotonin, dopamine,
noradrenaline and GABA. These systems represent the therapeutic targets available to treat
aggressiveness. The nociceptin/orphanin FQ (N/OFQ) is a heptadecapeptide acting as
endogenous ligand of NOP receptor. Clinical and preclinical findings suggest the involvement
of N/OFQ ? NOP receptor system with psychiatric disorders, including those related to
aggressiveness. AIM: This study investigated the effects of standard drugs as well as NOP
receptor ligands on aggressiveness in mice submitted to the resident-intruder test.
METHODS: Male Swiss mice were used to develop this study. Valproate 300 mg/kg, Lithium
50 mg/kg, Carbamazepine 20 mg/kg, and Diazepam 1 mg/kg were used as standard drugs.
The NOP ligands Ro 65-6570 (0.01 ? 1 mg/kg), full agonist, AT-090 (0,01 ? 0,1 mg/kg),
partial agonist, and SB-612111 (1 ? 10 mg/kg), antagonist, were used. In the resident-intruder
test, male mice were housed individually for 7 days (residents) before the experiment. The
aggressiveness of each resident mouse was tested twice, at 8th and 11th days, by inserting an
intruder mouse in the resident cage for 10 min. Day 8 of experiment, the basal aggressiveness
of resident mice was recorded without pharmacological treatment; Day 11 of experiment, the
same mouse was re-tested after being treated. The open field was used to evaluated the
spontaneous locomotor activity . RESULTS: Valproate, Lithium, and Carbamazepine reduced
the aggressive behavior of resident mice, while Diazepam did not affect the agressiveness. Ro
65-6570 (at all doses) and AT-090 (at the highest dose), increased aggressiveness. The partial
agonist, AT-090, at lowest doses, slightly reduced aggressive behavior. The treatment with
SB-61211 did not modified the aggressive behavior of mice. None of the treatments affected
the locomotor activity. CONCLUSION: Standard drugs used in therapy for psychiatric
disorders were effective on aggressiveness control in the resident mice. In contrast, the
activation of NOP receptor tends to increase the aggressive behavior, while the blockade of
this signal did not modify this behavior. Ultimately, these data suggest that NOP agonists
could increase aggressive behavior as an adverse event.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/23483 |
| Date | 23 February 2017 |
| Creators | Silva, Epifanio Fernandes da |
| Contributors | 97013390968, http://lattes.cnpq.br/1759328747578795, Rachetti, Vanessa de Paula Soares, 28762725807, http://lattes.cnpq.br/1524215726056886, Calo, Girolamo, 00000000000, Gavioli, Elaine Cristina |
| Publisher | PROGRAMA DE P?S-GRADUA??O EM BIOLOGIA ESTRUTURAL E FUNCIONAL, UFRN, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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