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Relação dos polimorfismos dos genes TP53 e ATM em pacientes com câncer de mama e efeitos colaterais à radioterapia.

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JOAO LINO FRANCO BORGES.pdf: 1554450 bytes, checksum: 2c0f4d5c22814fcc52394573bf4f06f6 (MD5)
Previous issue date: 2014-03-28 / The purpose of this study wasto evaluate the association of single
nucleotide polymorphisms of ATM and TP53 genes in breast cancer patients with
skin and subcutaneous systems morbidity after radiotherapy. These two genes
encode important proteins of the DNA repair pathways. It is believed that their
polymorphisms are likely to modify the response of normal tissues to radiation. A
group of 78 patients of the Radiotherapy Service at Araújo Jorge Hospital
(Associação de Combate ao Câncer em Goiás) was selected. After signing the
informed consent agreement, a sample of peripheral blood was collected for
subsequent DNA extraction and polymerase chain reaction (PCR) for amplification
of ATM and TP53 gene fragments. Finally the amplified fragments were sequenced
to verify the presence of an exchange G> A in the codon 1853 of the ATM gene
and polymorphisms of TP53 gene (C> G in the codon 72). The side effects were
classified according to the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) score. On
univariate analysis,the expected effects of treatment with RT events showed that
there was a significant association between aboost RT and its suspension with the
acute effects of high-grade skin (OR = 3.05, 95% CI 1.175 to 7.928, p = 0.035) (OR
= 3.808, 95% CI 1.213 to 11.958, p = 0.033), respectively. Side effects of acute
high-grade skin were associated with a longer duration of treatment. (p=0.01
IC95% -11.546 - (-1,638). The type of surgery was significantly associated with late
subcutaneous tissue (OR = 1.326, 95% CI 1.143 to 1.537, p = 0.016) side effects
There was no association between polymorphisms TP53 and ATM analysed with
acute and late side effects of skin nor subcutaneous tissue (RTOG ≥ 2) (p> 0.05). / O propósito deste estudo foi avaliar a associação entre polimorfismos
de base única nos genes ATM e TP53 em pacientes com câncer de mama e a
morbidade na pele após a radioterapia. Estes dois genes codificam proteínas
importantes nas vias de reparo do DNA. Acredita-se que seus polimorfismos
possam modificar a resposta do tecido normal a radioterapia. Foi selecionado um
grupo de 78 pacientes do serviço de radioterapia do Hospital Araújo Jorge
(Associação de Combate ao Câncer em Goiás). Após a assinatura do termo de
consentimento livre e esclarecido, foi coletada a amostra de sangue periférico com
subsequente extração de DNA e reação em cadeia da polimerase (PCR) para
amplificar os fragmentos gênicos de ATM e TP53. Finalmente, os fragmentos
amplificados foram sequenciados para verificaçãoda presença da troca de G>A no
códon 1853 do gene ATM e polimorfismos do gene TP53 (C>G no códon 72). Os
efeitos adversos foram classificados de acordo com o escore do Radiation Therapy
Oncology Group (RTOG). Por meio de uma análise univariada, os eventos
esperados do tratamento com RT mostraram que houve uma associação
significativa entre o reforço da RT e a sua suspensão com os efeitos agudos de
alto grau da pele (OR=3.05, IC95% 1,175-7,928, p=0,035) (OR=3.808, IC95%
1,213-11,958, p=0,033), respectivamente. Os efeitos colaterais agudos de alto
grau na pele se associaram a um tempo maior de duração de tratamento. (p=0.01
IC95% -11.546- (-1,638). O tipo de cirurgia se associou significativamente aos
efeitos colaterais tardios do tecido subcutâneo (OR=1,326, IC95% 1,143-1,537,
p=0,016). Não houve associação entre os polimorfismos de TP53 e ATM
analisados com os efeitos colaterais agudos e tardios de pele, nem tampouco do tecido subcutâneo(RTOG≥2) (p>0,05).

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/2377
Date28 March 2014
CreatorsBorges, Joao Lino Franco
ContributorsSoares, Renata de Bastos Ascenço, Wastowski, Isabela Jubé, Marinho, Larissa Cardoso
PublisherPontifícia Universidade Católica de Goiás, Genética, PUC Goiás, BR, Ciências Humanas
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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