L’hépatite auto-immune (HAI) est une maladie auto-immune multifactorielle du foie de pathogenèse inconnue. Cette maladie est caractérisée par une perte de la tolérance immunologique envers des antigènes du soi hépatiques entraînant une destruction progressive du parenchyme hépatique en absence de traitements. La prednisone avec l’azathioprine est le traitement de première ligne pour les patients atteints d’HAI. Cette combinaison d’immunosuppresseurs permet de réduire l’inflammation du foie et permet d’induire une rémission chez environ 80 à 90% des patients. Bien que la majorité des patients atteints d’HAI répondent bien à long terme aux traitements disponibles, 10 à 20% de ceux-ci ne répondront pas aux traitements, développeront une cirrhose et pourront nécessiter éventuellement d’une greffe hépatique. Puisqu’à l’heure actuelle aucun test clinique, biologique ou histologique n’est capable de prédire s’il y aura réponse aux traitements et rémission chez les patients atteints d’HAI, il est important d'identifier des biomarqueurs capables de prédire la réponse au traitement et l'activité de la maladie chez ces patients. L’hypothèse de ce projet est que la rémission clinique et une réponse favorable au traitement chez les patients HAI sont influencées par des médiateurs immunologiques (cellules et/ou cytokines) qui, lorsqu’identifiés, pourraient être utilisés pour évaluer la réponse au traitement. Le but de ce projet est donc d’identifier un ou plusieurs biomarqueurs de l'activité de la maladie et de la réponse au traitement chez les patients HAI. Selon les résultats obtenus, il est possible de suggérer que l’IL-16 pourrait influencer l’activité de l’HAI en affectant à la fois les voies pro-inflammatoires et anti-inflammatoires. Les résultats obtenus suggèrent aussi que l’IL-10, l’IL-16 et certaines sous-populations de lymphocytes T CD4 effecteurs et régulateurs pourraient être des biomarqueurs potentiels de l'activité de la maladie et de la réponse au traitement chez les patients HAI. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider l'utilité de ces biomarqueurs dans la prédiction de la réponse au traitement et de l'activité de la maladie chez les patients atteints d’HAI. / Autoimmune hepatitis (AIH) is a multifactorial autoimmune liver disease of unknown
pathogenesis characterized by a loss of immunological tolerance towards hepatic self-antigens
leading to progressive destruction of the liver parenchyma in the absence of treatment.
Prednisone with azathioprine is the first-line treatment for AIH patients. This combination of
immunosuppressants helps reduce liver inflammation and induces remission in approximately 80
to 90% of patients. Although most AIH patients respond to available treatments, 10 to 20% will
not respond to treatment and will develop cirrhosis and may eventually require a liver transplant.
Currently, no clinical, biological, or histological parameters can predict the initial response to
treatment or long-term remission of patients with AIH. Therefore, there is a crying need for
reliable biomarkers capable of predicting response to treatment and disease activity in these
patients. The hypothesis of this project is that clinical remission and a favorable response to
treatment in AIH patients are influenced by immunological mediators (cells and/or cytokines)
which, when identified, could be used to evaluate the response to treatment. The aim of this
project is therefore to identify biomarker(s) of disease activity and treatment response in AIH
patients.
According to our results, we believe that IL-16 could influence AIH activity by affecting both proinflammatory and anti-inflammatory pathways. Our results also suggest that IL-10, IL-16 and
subpopulations of effector and regulatory CD4 T cells could be putative biomarkers of disease
activity and response to treatment in AIH patients. However, further research is needed to
validate the usefulness of these biomarkers in predicting treatment response and disease activity
in AIH patients.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/33492 |
| Date | 12 1900 |
| Creators | Navalhas-Cipriano, Vanessa |
| Contributors | Bilodeau, Marc, Lapierre, Pascal |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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