Les O-glycoconjugués et les dérivés glycosidiques sont des composés naturels impliqués dans de nombreux processus biologiques. Cependant, leurs propriétés sont grévées par la médiocre stabilité in vivo de la liaison osidique. Il est donc intéressant de développer des mimes non hydrolysables. Nous nous sommes intéressés au remplacement de l'oxygène anomérique par un groupement gem-difluorométhylène.La synthèse d'analogues difluorés d'α-galactosylcéramides avec diverses longueurs de chaînes grasses est décrite dans ce travail. La partie C-glycosidique de ces molécules est construite par l'application d'une séquence d'addition radicalaire et de réduction diastérosélective. La chaîne phytosphingosine est introduite par le synthon α-CF₂-galactose via un transfert de l'O-2 au carbone pseudo-anomérique, puis un couplage peptidique permet de former la partie céramide. Quatre analogues possédant diverses chaînes phytosphingosines (C₅H₁₁, C₂₄H₄₉) et divers acides gras (C₇H₁₅, C₁₅H₃₁ et C₂₅H₅₁) ont été synthétisés et évalués biologiquement.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00776792 |
| Date | 18 October 2012 |
| Creators | Colombel, Sophie |
| Publisher | INSA de Rouen |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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