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Previous issue date: 2012-11-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Cyclodextrins (CDs) are cyclic oligosaccharides formed by 6 (αCD), 7 (bCD) or 8
(γCD) glucose units with an internal hydrophobic cavity and outside surface
hydrophilic. These three derivatives, the b-cyclodextrin (bCD) seems to be the most
advantageous for pharmaceutical use for their availability, cavity size and low cost. The
CDs have a future quite promising for their properties as greater absorption of drugs
through the biological barriers and time of release, however, some types may not be
considered non-toxic. The objective of this study was to investigate the intraperitoneal
administration of βCD, M-β-CD and HP-ß-CD for 8 weeks with administered dose of
65.65 mg of CDs/kg rats/day, on parameters of biochemical analyzes, enzymes of
energy metabolism, enzymes tiolicas sensitive to increase reactive oxygen species and
to make this relationship, also evaluate parameters of oxidative stress in cerebral cortex,
liver, kidneys and heart of wistar rats. The results showed that for the group treated with
βCD there has been a significant increase in serum urea and creatinine levels, indicating
nephrotoxicity, however not related to the other parameters. There was also a great
reduction in serum levels of iron for the 3 CDs. The heart showed a reduction in the
activity of CKmitocondrial and increase for AK by M-β-CD and reduction of CKmit by
HP-ß-CD, but showed a reduction in the levels of diclorofluorceina (DCF) to the 3 CDs
and protein carbonyl) by βCD. For the rim there was no significant change in
comreducao activity of CKmit by HP-β-CD. In liver tissue, the βCD and M-β-CD
reduced the activity of PK, but this is not reflected in blood glucose levels. In the
cerebral cortex, the βCD reduced the activity of enzymes CK mitochondrial and PK,
also reduced TBARS, but increased carbonyl protein. The indices lipidemic reduced
reported by other researchers was not observed in this work, because the group of M-β-
CD has a significant increase in serum levels of LDL cholesterol, in addition to
aspartate aminostransferase AST, albumin, total protein, alkaline phosphatase, sodium,
calcium, magnesium and phosphate. Our results indicate that some CDs alter enzymes
crucial for energy metabolism, mainly of brain tissue with a reduction in activity and the
PK by βCD. If changes in the activity of these enzymes occur in people who use drugs
by intraperitoneal route, it is possible that the energy metabolism and brain functioning
may be affected causing damage to the tissue. However more studies are needed to
elucidate how there was a reduction of serum iron and as the cyclodextrins affect a
structure so well protected by blood-brain barrier as the brain. / As ciclodextrinas (CDs) são oligossacarídeos cíclicos formados por 6 (αCD), 7 (bCD)
ou 8 (γCD) unidades de glicose com uma cavidade interna hidrofóbica e superfície
externa hidrofílica. Destes três derivados, a b-ciclodextrina (bCD) parece ser a mais
vantajosa para utilização farmacêutica pela sua disponibilidade, tamanho da cavidade e
baixo custo. O interesse pelas CDs se dá pelas suas propriedades como maior absorção
dos fármacos através das barreiras biológicas e tempo de liberação, entretanto, alguns
tipos não podem ser considerados atóxicas. O objetivo deste estudo foi investigar a
administração intraperitoneal de βCD (Beta Ciclodextrina), M-β-CD (Metil Beta
Ciclodextrina) e HP-β-CD (Hidroxypropil Beta Ciclodextrina) durante 8 semanas com
dose administrada de 65,65 mg das CDs/kg rato/dia, sobre parâmetros de análises
bioquímicas, de enzimas do metabolismo energético, enzimas tiólicas sensíveis ao
aumento de espécies reativas e para fazer a relação, também avaliar parâmetros de
estresse oxidativo em córtex cerebral, fígado, rins e coração de ratos wistar. Os
resultados mostraram que para o grupo tratado com βCD houve um aumento
significativo nos níveis séricos de uréia e creatinina, indicando nefrotoxidade, porém
não relacionada com os demais parâmetros. Também houve uma grande redução nos
níveis séricos de ferro para as 3 CDs. O coração apresentou redução na atividade da
Creatinaquinase mitocondrial (CKmit) e aumento para Adenilatoquinase (AK) pela M-
β-CD e redução da CKmit pela HP-β-CD, porém apresentou uma redução nos níveis de
diclorofluoresceína (DCF) para as 3 CDs e carbonilas proteicas pela βCD. Para o rim
houve alteração significativa com redução na atividade da CKmit pela HP-β-CD. No
tecido hepático, a βCD e M-β-CD reduziram a atividade da Piruvatoquinase (PK),
porém isto não refletiu nos níveis glicêmicos. No córtex cerebral, a βCD reduziu a
atividade das enzimas CK mitocondrial e PK, também reduziu TBARS (Espécies
reativas ao ácido tiobarbitúrico), mas aumentou carbonilas proteicas. Os índices
lipidêmicos reduzidos relatados por outros pesquisadores não foi observado neste
trabalho, pois o grupo da M-β-CD apresentou um aumento significativo nos níveis
séricos de LDL (lipoproteína de baixa densidade), além de AST (aspartato
aminostransferase), albumina, proteínas totais, fosfatase alcalina, sódio, cálcio,
magnésio e fosfato. Os resultados indicam que algumas CDs alteram enzimas cruciais
do metabolismo energético, principalmente do tecido cerebral com redução na atividade
da PK pela βCD. Possíveis alterações na atividade destas enzimas podem afetar o
metabolismo energético e o funcionamento cerebral causando dano ao tecido.
Entretanto mais estudos são necessários para elucidar de que forma ocorreu a redução
sérica de ferro e como as ciclodextrinas afetaram uma estrutura tão bem protegida pela
barreira hemato-encefálica como a cerebral.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.universidadefranciscana.edu.br:UFN-BDTD/289 |
| Date | 30 November 2012 |
| Creators | Oliveira, Amanda Lima de |
| Contributors | Rech, Virginia Cielo, Silva, Ivana Zanella da |
| Publisher | Universidade Franciscana, Mestrado Acadêmico em Nanociências, UFN, BR, Biociências e Nanomateriais |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional Universidade Franciscana, instname:Universidade Franciscana, instacron:UFN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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