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Previous issue date: 2017-03-07 / Asthma is a chronic inflammatory airway disease, in which purinergic signaling has a central role, controlling activation of structural and hematopoietic cells. Aerobic exercise (AE) present anti-inflammatory effects to the airways, but no cellular and molecular mechanisms are known. Thus, this project evaluated the effects of AE on purinergic signaling response in a model of asthma induced by house dust mite (HDM). AE was performed in a treadmill at moderate intensity, 5x/week, during 4 weeks, after 3 weeks of prior HDM administration. HDM (dermatophagoides pteronyssinus; 100mg/mouse) was administered 3x/week, during 7 weeks. The results demonstrated that AE reduced adenosine triphosphate (ATP) accumulation (p<0.001), IL-1beta, IL-4, IL-5, CXCL1/KC, IL-13, IL-17, IL-23, IL-33 and TNF-alpha (p<0.001), while increased IL-1ra, IL-2 and IL-10 in bronchoalveolar lavage (BAL). Total number of leukocytes, eosinophils, lymphocytes and neutrophils in BAL and the number of eosinophils, neutrophils and lymphocytes in the airway wall (p<0.01) were reduced by AE. Airway collagen, elastin, smooth muscle and mucus were reduced by AE (p<0.01). TGF-beta, IGF-1 and VEGF levels was reduced by AE (p<0.001). Lung mechanics (Resistance, Elastance, GTIS, HTIS, RAW) and airway hyperresponsiveness (AHR) to methacholine was ameliorated by AE (p<0.01). IL-4, IL-5 and IL-13 production by lymph nodes, splenocytes and bone marrow cells was also reduced by AE. The expression of P2X7, P2Y2 and P2Y6 by peribronchial leukocytes (p<0.01) and by airway epithelial cells (p<0.01) were reduced by AE. AE reduces asthma phenotype by inhibiting purinergic signaling in a model of HDM-induce asthma. / A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, na qual a sinalização purinérgica tem um papel central, controlando a ativação de células estruturais e hematopoiéticas. O treinamento físico aeróbio (TFA) apresenta efeitos anti-inflamatórios nas vias aéreas, mas não são conhecidos mecanismos celulares e moleculares. Assim, este projeto avaliou os efeitos da TFA sobre a resposta de sinalização purinérgica em um modelo de asma induzida pelo ácaro da poeira doméstica (HDM). TFA foi realizada numa esteira em intensidade moderada, 5x / semana, durante 4 semanas, após 3 semanas de administração anterior de HDM. Foi administrado HDM (dermatophagoides pteronyssinus, 100 mg / camundongo) 3x / semana, durante 7 semanas. Os resultados demonstraram que TFA reduziu a acumulação de adenosina trifosfato (ATP) (p <0,001), IL-1beta, IL-4, IL-5, CXCL1 / KC, IL-13, IL-17, IL-23, IL-33 e TNF-alfa (p <0,001), enquanto aumentou IL-1ra, IL-2 e IL-10 no lavado broncoalveolar (LBA). O número total de leucócitos, eosinófilos, linfócitos e neutrófilos na LBA e o número de eosinófilos, neutrófilos e linfócitos na parede das vias aéreas (p <0,01) foram reduzidos por EA. Colágeno da via aérea, elastina, músculo liso e muco foram reduzidos por EA (p <0,01). Os níveis de TGF-beta, IGF-1 e VEGF foram reduzidos pelo EA (p <0,001). A mecânica pulmonar (resistência, elastância, GTIS, HTIS, RAW) e a hiperreatividade das vias aéreas (AHR) à metacolina foi melhorada pelo EA (p <0,01). A produção de IL-4, IL-5 e IL-13 por nódulos linfáticos, esplenócitos e células da medula óssea também foi reduzida por EA. A expressão de P2X7, P2Y2 e P2Y6 por leucócitos peribronquiais (p <0,01) e por células epiteliais das vias aéreas (p <0,01) foram reduzidas pelo TFA. TFA reduziu o fenótipo de asma inibindo a sinalização purinérgica num modelo de HDM induzindo asma.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:tede/1839 |
| Date | 07 March 2017 |
| Creators | Oliveira Junior, Manoel Carneiro de |
| Contributors | Vieira, Rodolfo de Paula, Vieira, Rodolfo de Paula, Jorge, Luciana Maria Malosá Sampaio, Oliveira, Ana Paula Ligeiro de, Olivo, Clarice Rosa, Lopes, Fernanda Degobbi Tenório Quirino dos Santos |
| Publisher | Universidade Nove de Julho, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Reabilitação, UNINOVE, Brasil, Saúde |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da Uninove, instname:Universidade Nove de Julho, instacron:UNINOVE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 8765449414823306929, 600 |
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