Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-02-14T03:05:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016 / A baixa solubilidade de fármacos apresenta-se como um dos aspectos mais desafiadores no desenvolvimento de novas formulações. A clortalidona (CTD), é um diurético capaz de reduzir a pressão arterial e complicações cardiovasculares. A biodisponibilidade oral deste fármaco é limitada pela sua baixa solubilidade aquosa e baixa permeabilidade, justificando-se o uso de estratégias tecnológicas que possam contornar as suas limitações biofarmacêuticas. Neste trabalho, foram desenvolvidas dispersões sólidas (DS) que apresentaram resultados promissores e inéditos relacionados ao aprimoramento das propriedades biofarmacêuticas da clortalidona. O polímero alginato de sódio (ALG) e os surfactantes Soluplus® (SOL) e lauril sulfato de sódio (LSS) foram selecionados para o desenvolvimento de DS através de cálculos teóricos de parâmetro de solubilidade e avaliação do impacto de polímeros e surfactantes na solubilidade aparente da CTD. Um delineamento fatorial D-optimal 24 foi aplicado no desenvolvimento das DS, variando fatores como a % de CTD e presença ou ausência de cada um dos três excipientes. Assim, foram obtidas 18 DS e a CTD amorfa pela técnica de spray drying. Estas foram avaliadas quanto a dissolução in vitro (condição sink), ângulo de contato/molhabilidade e caracterização do estado sólido. A amorfização da CTD proporcionou um aumento de 66 % na eficiência de dissolução (90 min) comparada à CTD cristalina. DS contendo polímero e surfactantes propiciaram uma dissolução ainda mais elevada do fármaco. As dispersões contendo ALG-SOL-LSS (F1), apenas ALG (F3), e ALG-LSS (F16), todas contendo 75 % de fármaco, destacaram se por apresentar dissolução in vitro superior a 90 %. A molhabilidade não aparentou ser um fator limitante na dissolução da CTD. Estas DS F1, F3 e F16 e a CTD amorfa foram submetidas a um estudo de estabilidade (90 dias) e ensaios de dissolução em condições de supersaturação. O polímero e os surfactantes exerceram importante papel na estabilidade dessas DS, mantendo a % de dissolução (4 °C/50 % UR e 40°C/0 % UR) e inibindo a recristalização (4 °C/50 % UR). Nos ensaios de dissolução em condições não-sink, a CTD amorfa e as DS F1 e F16 proporcionaram altos níveis de supersaturação em água e em meio biorrelevante. As DS F1 e F16 mantiveram elevada supersaturação por 6 horas em meio biorrelevante, fato este que pode ser promissor na melhoria da biodisponibilidade oral da CTD.<br> / Abstract : The low drugs solubility is the major challenge in the development of new formulations. The chlorthalidone (CTD) is a diuretic capable in reducing arterial blood pressure and cardiovascular complications. The oral drug bioavailability is limited by its low aqueous solubility and low permeability, justifying the use of technological strategies that are able to improve these limitations. Solid dispersions (SD) developed in this work presented promising unpublished results related to the enhancement of CTD biopharmaceutical properties. The polymer sodium alginate (ALG) and the surfactants Soluplus® (SOL) and sodium lauryl sulfate (LSS), used in the development of SD, were chosen for considering calculated solubility parameters and through evaluation of the impact of polymers and surfactants in CTD apparent solubility. The SD were prepared by spray drying technique using a D-optimal 24 factorial design of experiment. In total 18 SD were developed varying the CTD percentage in the dispersion and the presence or absence of each one of the three excipients. It was evaluated the in vitro dissolution (sink condition), the contact angle/wettability and the solid-state characterization for the SD, the amorphous CTD (obtained by spray drying) and the crystalline CTD. The CTD amorphization increased the dissolution efficiency (90 min) in 66 % compared to the crystalline CTD. In the same way, the SD containing the polymer and surfactants allowed higher drug dissolution. Three dispersions stood out for presenting in vitro dissolution above 90 %: the ones containing ALG SOL LSS (F1), ALG (F3) and ALG-LSS (F16), all of them containing 75 % of the drug. The wettability did not show up as a limiting factor in CTD dissolution. Stability studies for (90 days) and dissolution tests in supersaturating conditions were run with SD F1, F3, F16 and amorphous CTD. The polymer and the surfactants had an important part in the SD stability, preserving the dissolution percentage (4 °C/50 % RH and 4 °C/0 % RH) and inhibiting the recrystallization (4 °C/50 % RH). On dissolution tests in non-sink conditions, the SD F1 and F16, as well as the amorphous CTD, allowed high levels of supersaturation in water and in the presence of biorelevant medium. F1 and F16 were able to maintain these levels for 6 hours in biorelevant medium, a fact that may be promising in the improvement of CTD oral bioavailiability.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsc.br:123456789/173264 |
| Date | January 2016 |
| Creators | França, Maria Terezinha |
| Contributors | Universidade Federal de Santa Catarina, Stulzer, Hellen Karine |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 165 p.| il., grafs., tabs. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSC, instname:Universidade Federal de Santa Catarina, instacron:UFSC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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