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Polimorfismos gênicos da haptoglobina na anemia falciforme: possíveis implicações nos fenômenos vaso-oclusivos e resposta imunológica [manuscrito]

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Dissertação_ICS_Cristiane Ferraz de Oliveira Santos.pdf: 1189344 bytes, checksum: 09af6d1fb3294c928ed1db6fbb006e3a (MD5) / CAPES;FAPESB;CNPq / A anemia falciforme é uma doença que é caracterizada pela presença da hemoglobina S
(HbS). A doença apresenta quadro clínico heterogêneo, caracterizado por vaso-oclusão
e eventos infecciosos, o que leva há um estado pró-inflamatório crônico. A Bahia é o
estado que possui a freqüência mais elevada de HbS e maior prevalência da anemia
falciforme. Desta forma vários estudos vêm sendo realizados visando a identificação de
fatores que possam influenciar no prognóstico clínico da doença. A haptoglobina (Hp) é
uma proteína de fase aguda que se liga ao heme, e possui função antioxidante. O
objetivo desse trabalho foi investigar uma provável influência de polimorfismos gênicos
na Hp nos aspectos fenotípicos e imunológicos de portadores de anemia falciforme de
Salvador-Bahia. Foi realizado um estudo ambispectivo em 141 pacientes, 118 em estado
estável (PE) e 23 hospitalizados por vaso-oclusão (PC). Também foi incluído no estudo
um grupo de referência composto por 171 indivíduos controles normais provenientes da
cidade do Salvador. A talassemia a23.7Kb, os haplótipos ligados ao grupo de genes da
globina bS e os polimorfismos da Hp foram investigados por PCR e PCR-RFLP; os
níveis séricos do TNF- , IL-1 e IL-6 foram detectados por ELISA e a história clínica
dos pacientes foi obtida dos prontuários médicos. Os valores médios de volume
corpuscular médio apresentaram-se mais elevados entre os pacientes portadores do
haplótipo Ben/Ben no grupo PE (p<0,05). Pacientes do grupo PE portadores do
haplótipo CAR/Ben apresentaram freqüência elevadas de eventos vaso-oclusivos
(37,8%) em comparação aos demais haplótipos (p<0,05). A freqüência de infecções por
broncopneumonia e pneumonia no grupo PC foi mais elevada nos portadores do
haplótipo CAR/Ben em comparação ao CAR/CAR. Os pacientes do grupo PC
portadores de talassemia 23.7 Kb em homozigose do grupo apresentaram os níveis
médios de hematócrito mais elevados (p<0,05). O grupo PE apresentou freqüências
mais elevadas dos alelos HP1S e HP1F (p=0,0041, OR=2,27, IC95%= 1,27-4,08);
p<0,000, RP=2,99, IC= 1,65-5,41) e menores do alelo HP2 (p<0,0000, OR=0,31,
IC95%:0,17-0,59) quando comparados ao grupo controle. O grupo PC apresentou
freqüência maior do alelo HPIF (p= 0,0050, OR=3,83, IC95%: 1,4-10,3) e menor do
alelo HP2 (p= 0,0427, OR=0,34, IC95%:0,34-0,97) quando comparado ao grupo
controle. Os indivíduos do grupo PC portadores do genótipo Hp1S-1S e do grupo PE
portadores do genótipo Hp2-1S apresentaram níveis mais elevados de IL-6 que os
demais genótipos da Hp (p<0,05). Estudos adicionais são necessários para estabelecer o
papel dos níveis de IL - 6, bem como a influência dos genótipos da haptoglobina sobre o
quadro clínico de pacientes com anemia falciforme, uma vez que estes podem se
constituir em marcadores de prognóstico que poderão ser utilizados futuramente no
acompanhamento clínico destes indivíduos. / Salvador

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/12187
Date15 July 2013
CreatorsSantos, Cristiane Ferraz de Oliveira
ContributorsGonçalves, Marilda de Souza
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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