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Previous issue date: 2015-02-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / The purpose of this study was to evaluate the sedative effects, changes in physiological
parameters and pharmacokinetic profile of dextro-ketamine alone or in association with
midazolam, administered intravenously (cranially or caudally) or by intracoelomic route in
Caiman crocodilus. Eight young specimens of spectacled caiman were anesthetized with 10
mg/kg of dextro-ketamine injected through the occipital venous sinus (DO group) or through
intracoelomic injection (DI group). In addition, the same dose of dextro-ketamine was
associated with 0.5 mg/kg of midazolam and administrated via the same routes (DMI or DMO
groups, respectively), or within the caudal venous sinus (DMC group). Prior to drug
administration (t0) and during the period of evaluation, heart rate (HR), electrocardiogram,
respiratory rate (RR), body temperature (T), righting reflex, muscular relaxation of tail, limbs
and head, palpebral and corneal reflexes and response to nociceptive stimuli were evaluated.
Light sedation, beginning and end of deep sedation and recovery times were registered.
Moreover, 24 hours before the injection of anesthetics and 15, 30, 60, 120, 240, 480, 720,
1440 e 2880 minutes after injection, 1 mL of blood was collected to delineate the
pharmacokinetic profile of dextro-ketamine isolated or associated with midazolam by high
performance liquid chromatography (HPLC) coupled to mass spectrometry. No animal had a
negative response to nociceptive stimuli; however, the effects of DMO group were
satisfactory for deep sedation. Only DI group did not presented HR alteration; in the other
groups there was a significant decrease of this parameter. RR remained constant in all groups
and T increased significantly only in DMC group. Pharmacokinetic analysis allowed
determining the values of maximum concentration, area under the curve of plasma
concentration-time, time to reach the maximum plasma drug levels, half-life, constant of
elimination and clearance rate, and showed different values among groups in accordance with
the route and administered drugs. We concluded the protocols cannot be used in surgical
procedures. However, dextro-ketamine associated with midazolam injected in occipital
venous sinus can be used for anesthesia induction and intracoelomic route can be used for
application of dextro-ketamine alone for chemical restraint of Caiman crocodilus. Moreover,
HPLC technique was effective in quantifying plasma levels of dextro-ketamine and
midazolam of the species studied. / O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos sedativos, alterações dos parâmetros
fisiológicos e o perfil farmacocinético da dextrocetamina, isolada ou em associação ao
midazolam, administrada pelas vias intravenosa (cranial ou caudal) ou intracelomática, em
exemplares de Caiman crocodilus. Foram utilizados oito exemplares jovens de jacaré-tinga,
anestesiados com 10 mg/kg de dextrocetamina, aplicada no seio venoso occipital (grupo DO)
ou por via intracelomática (grupo DI). Adicionalmente, avaliou-se a mesma dose do
dissociativo associado a 0,5 mg/kg de midazolam, ambos aplicados pelas mesmas vias dos
grupos anteriores (grupo DMO e grupo DMI, respectivamente) ou pelo seio venoso caudal
(grupo DMC). Antes da aplicação dos fármacos e durante o período de avaliação foram
avaliados a frequência cardíaca (FC), traçado eletrocardiográfico, frequência respiratória (ƒ),
temperatura corporal (TC), reação postural de endireitamento, relaxamento de cauda,
membros e cabeça, reflexos palpebral e corneal e resposta ao estímulo nociceptivo.
Avaliaram-se os estágios de sedação leve, de início e fim de sedação profunda e recuperação.
Além disso, 24 horas antes da aplicação dos fármacos e nos tempos 15, 30, 60, 120, 240, 480,
720, 1440 e 2880 minutos após a injeção dos fármacos, foi colhido 1 mL de sangue para o
delineamento do perfil farmacocinético da dextrocetamina isolada ou associada ao midazolam
por meio da técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) acoplada a
espetometria de massas. Em nenhum animal se observou ausência de resposta ao estímulo
nociceptivo, entretanto, os efeitos do grupo DMO se mostraram satisfatórios para sedação
profunda. Somente no grupo DI não foi observada alteração da FC, os demais grupos
apresentaram diminuição significativa desse parâmetro. A ƒ se manteve constante em todos os
grupos e a TC aumentou significantemente apenas no grupo DMC. A partir da análise
farmacocinética conseguiu-se determinar os valores de concentração máxima, área sob a
curva da concentração plasmática vs tempo, tempo para atingir a concentração máxima, meiavida,
constante e taxa de depuração, com presença de diferenças entre os grupos de acordo
com a via e os fármacos administrados. Concluiu-se que os protocolos não podem ser
utilizados em procedimentos cirúrgicos, entretanto, a associação de dextrocetamina e
midazolam no seio venoso occipital pode ser empregada para a sedação profunda e a via
intracelomática pode ser utilizada para aplicação de dextrocetamina isolada na contenção
química de Caiman crocodilus. Adicionalmente, a técnica de CLAE permitiu a quantificação
dos níveis plasmáticos da dextrocetamina e do midazolam na espécie estudada.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/4694 |
| Date | 27 February 2015 |
| Creators | Hirano, Liria Queiroz Luz |
| Contributors | Moreno, Juan Carlos Duque, Santos, André Luiz Quagliatto, Lima, Eliana Martins, Moreno, Juan Carlos Duque, Vilani, Ricardo Guilherme D´Otaviano de Castro, Carregaro, Adriano Bentin, Borges, Naida Cristina, Cunha, Luiz Carlos da |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Ciência Animal (EVZ), UFG, Brasil, Escola de Veterinária e Zootecnia - EVZ (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 4581960685150189167, 600, 600, 600, 600, -6217552114249094582, 5710819066431151437, -2555911436985713659 |
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