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Previous issue date: 2016-03-04 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / LVV-hemorphin-7 (LVV-h7) and LVV-hemorphin-6 (LVV-h6) are bioactive peptides resulting from degradation of hemoglobin β-globin chain. LVV-h7 is a specific agonist of angiotensin IV receptor. This receptor belongs to the class of insulin-regulated aminopeptidases (IRAP), which also exerts oxytocinase activity. Herein, our aims were: i) to evaluate whether LVVs modify centrally-organized behavior and cardiovascular responses to stress and ii) to assess whether underlying mechanisms involve activation of oxytocin (OT) receptors, as result of reduction of IRAP proteolytic activity upon OT. Adult male Wistar rats (270-370g) received (ip) injections of LVV-h7 and LVV-h6 (153nmol/Kg), or vehicle (0.1ml). Different protocols were used: i) open field (OP) test for locomotor/exploratory activities; ii) elevated plus maze (EPM) for anxiety-like behavior; iii) forced swimming (FS) test for depression-like behavior and iv) air jet for cardiovascular reactivity to acute stress exposure. Diazepam (2mg/Kg) and imipramine (15mg/Kg) were used as positive control for EPM and FS tests, respectively. The antagonist of OT receptors, atosiban (1 e 0,1 mg/Kg), was used to determine the involvement of oxytocinergic paths. Both LVVs: i) increased the number of entries and the time spent in open arms of the maze, an indicative of anxiolysis; ii) reduced the immobility during FS test, an indicative of antidepressant effect; and iii) increased the exploratory activity, but locomotion episodes were significantly increased only by LVV-h7; while the specific OT antagonist, atosiban, did not revert the effect anxiolytic-like evoked by LVVs. It also changed the effects upon exploration evoked by LVV’s and the antidepressant-like effect promoted by LVV-h7. Besides, LVV-h6 and LVV-h7 did not change the cardiovascular reactivity and neuroendocrine responses to acute stress. We conclude that LVVs modulate behavior, display antidepressant and anxiolytic effects and do not change the cardiovascular reactivity to acute stress exposure. LVV-h7 behavioral effects are mediated in part by oxytocin receptors. / LVV-h7 e LVV-h6 são peptídeos bioativos resultantes da degradação da cadeia β-globina da hemoglobina. LVV-h7 é um agonista do receptor de angiotensina IV. Esse receptor pertence a classe de aminopeptidases reguladas por insulina (IRAP), que também exerce atividade ocitocinase. Ao se ligar ao receptor, LVV-h7 inibe a atividade catalítica de IRAP sobre neuropeptídeos, incluindo ocitocina (OT), levando ao aumento nos níveis de ocitocina. Assim, nossos objetivos foram: i) avaliar se as LVVs modificam o comportamento organizado centralmente e as respostas cardiovascular ao estresse agudo emocional e ii) verificar se os mecanismos responsáveis pelos efeitos, envolvem a ativação de receptores de ocitocina, como resultado da redução da atividade proteolítica de IRAP sobre a OT. Ratos Wistar, adultos, (270-370 g) receberam injeções i.p. de LVV-h6 e LVV-h7 (153nmol/Kg), ou veículo (0,1 ml). Diferentes protocolos foram usados: i) labirinto em cruz elevada para comportamento tipo-ansiedade; ii) campo aberto para atividade locomotora/exploratória; iii) nado forçado para comportamento tipo-depressão e iv) estresse por jato de ar para reatividade cardiovascular à exposição ao estresse agudo. Diazepam (2 mg/Kg) e imipramina (15 mg/Kg) foram usados como controle positivo para LCE e NF, respectivamente. O antagonista de receptores de OT, atosibano (1 e 0,1 mg/Kg), foi usado para determinar o envolvimento de vias ocitocinérgicas. Ambas LVVs: i) aumentaram o número de entradas e o tempo despendido nos braços abertos do LCE, um indicativo de ansiólise; ii) reduziram a imobilidade durante o NF, indicando efeito tipo antidepressivo e, iii) aumentaram a atividade exploratória no CA, episódios de locomoção foram significativamente aumentados apenas pela LVV-h7; iv) o antagonista de receptores de OT não alterou o efeito evocado pela LVVs sobre o efeito tipo ansiolítico. Entretanto, reverteu o aumento na exploração evocado pelas LVV’s e também o efeito tipo antidepressivo evocado apenas pela LVV-h7. Além disso, LVV-h6 e LVV-h7 não alteraram a resposta pressora, taquicárdica e neuroendócrina evocada pelo estresse egudo emocional. Nós concluímos que LVVs modulam o comportamento, desempenhando efeito tipo ansiolítico e tipo antidepressivo e não são capazes de alterar a reatividade cardiovascular ao estresse. Os efeitos comportamentais de LVV-h7 são mediados, em parte, por receptores de OT.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/5695 |
| Date | 04 March 2016 |
| Creators | Cruz, Kellen Rosa da |
| Contributors | Custódio, Carlos Henrique Xavier, Ianzer, Danielle Alves, Custódio, Carlos Henrique Xavier, Ianzer, Danielle Alves, Ghedini, Paulo Cesar, Castro, Carlos Henrique de |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 700814650651154363, 2075167498588264571 |
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