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Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / As opções de tratamento para leishmaniose tegumentar, atualmente disponíveis, apresentam problemas envolvendo a eficácia, os efeitos colaterais e os casos de resistência do parasito relacionados aos principais fármacos utilizados. Além disso, todos os fármacos são de administração parenteral, o que depende de profissionais experientes e deslocamento do paciente ao local de tratamento. Por esse motivo, muitos abandonam o tratamento, o que leva ao surgimento de cepas de Leishmania resistentes. Isso tem incentivado a pesquisa de novos agentes, com características leishmanicidas que apresentem menores efeitos colaterais e que sejam de administração mais fácil. Assim, a utilização de produtos naturais, derivados de plantas, vem despertando o interesse de pesquisadores na busca de tratamentos alternativos para a leishmaniose cutânea. Alguns óleos essenciais têm mostrado, em ensaios experimentais, uma efetiva ação leishmanicida, o que faz desses compostos promissoras opções no tratamento desta doença. Resultados obtidos, anteriormente, pelo nosso grupo, demonstraram que o (-)\03B1-bisabolol apresenta potente atividade leishmanicida, in vitro, contra formas promastigotas e amastigotas intracelulares de L. amazonensis. Ao avaliarmos a citotoxicidade deste óleo demonstramos que este composto apresentou maior atividade citotóxica para os parasitos que para os macrófagos
Além disso, foi possível demonstrar alterações morfológicas e ultraestruturais nos parasito, tanto em formas promastigotas, como em formas amastigotas interiorizadas por macrófagos tratadas com o (-)\03B1-bisabolol, através da microscopia eletrônica de transmissão. Baseados nestes resultados in vitro, obtidos pelo nosso grupo, desenvolvemos três formulações tópicas contendo (-)\03B1-bisabolol com diferentes concentrações, as quais foram utilizados no tratamento da leishmaniose experimental no modelo murino. Durante o tratamento com as formulações não observamos alterações que pudessem estar relacionadas com a citotoxicidade ao tratamento tópico. Observamos que os animais tratados com a formulação contendo 1.000 mg/kg/dia de (-)\03B1-bisabolol mostraram regressão e cicatrização das lesões, com diminuição da carga parasitária. Os animais tratados com 500 mg/kg/dia e 250 mg/kg/dia de (-)\03B1-bisabolol também mostraram regressão e cicatrização das lesões, entretanto, sem diminuição da carga parasitária. Diante dos resultados analisados, podemos destacar que o (-)\03B1-bisabolol possui ação leishmanicida, dose dependente, tanto in vitro quanto in vivo, demonstrando ter eficácia no tratamento da leishmaniose experimental, o que poderá transformá-lo num composto promissor, através de um estudo futuro que possibilite aprimorar a sua capacidade leishmanicida / The treatment currently available for cutaneous leishmaniasis have problems involving its
efficacy, side effects and resistance cases. In addition, all drugs are administrated parenterally.
For this reason, many patients abandon the treatment, which leads to the emergence of
Leishmania resistant strains. This has encouraged the search for new agents with
antileishmanial features that have fewer side effects. Thus, the use of natural products derived
from plants has aroused the interest of researchers in the search for alternative treatments for
cutaneous leishmaniasis. Some essential oils or isolated compounds from plants have been
shown, in experimental trials, an effective activity against Leishmania, which makes these
compounds promising options for the treatment of this disease. Results obtained previously
by our group demonstrated that (-)α-bisabolol has potent leishmanicidal activity in vitro
against promastigotes and intracellular amastigotes of Leishmania amazonensis. When
evaluating the cytotoxicity of this oil we demonstrated that this compound present stronger
cytotoxic activity against parasites than macrophages. Furthermore, morphological and
ultrastructural changes of the parasite were demonstrated by transmission electron
microscopy, both in promastigotes and amastigotes treated with (-)α-bisabolol. Due to the in
vitro results obtained by our group, we have developed three topical formulations containing
(-) α-bisabolol with different concentrations. During treatment with the formulations changes
that might be related to cytotoxicity to topical treatment were not observed. Animals treated
with the formulation containing 1.000 mg/kg/day (-) α-bisabolol, showed regression and
healing of the lesions with reduction in parasite load. The animals treated with 500 mg/kg/day
and 250 mg/kg/day (-)α-bisabolol also showed regression and healing of the lesions, however,
without reduction of the parasitic load. On the analyzed results, we emphasize that the (-) α-
bisabolol has leishmanicidal action both in vitro and in vivo, showing be effective in the
treatment of experimental leishmaniasis, which could turn it into a promising compound
through a future study enables leishmanicidal improve its capacity. / 2017-12-02
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/14238 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Rottini, Mariana Margatto |
| Contributors | Machado, Marcelo Pelajo, Santos, Eduardo Caio Torres dos, Silva, Fátima da Conceição, Mendonça, Sérgio Coutinho Furtado de, Silva, Silvia Amaral Gonçalves da, Pinto, Eduardo Fonseca, Rodrigues, Igor de Almeida, Calabrese, Katia da Silva |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | Restricted Acess, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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