Return to search

Estudo da interação entre PrPC e STI1/HOP na biologia de células-tronco de glioblastoma humano in vivo. / Role of PrPC and STI1/HOP in human glioblastoma stem cells biology in vivo.

O GBM é o tipo mais agressivo de glioma, apresentando células indiferenciadas (CTGs), responsáveis pela proliferação, invasão e recidiva tumoral. Avaliamos o papel da proteína PrPC e seu ligante HOP na proliferação e autorrenovação de CTGs. Cultivamos linhagens de GBM humano em neuroesferas e geramos populações knockdown para PrPC e HOP. Observamos co-localização de PrPC e CD133 na superfície e sua internalização conjunta estimulada por cobre, sugerindo recrutamento de CD133 mediado por PrPC. O silenciamento de PrPC reduz a expressão de marcadores de células-tronco e autorrenovação, diminui a expressão de proteínas de adesão e afeta a migração celular. O silenciamento de HOP reduz a proliferação, recuperada com o tratamento com HOP em células PrPC+. A capacidade tumorigênica e proliferativa de neuroesferas knockdown para PrPC e/ou HOP in vivo é reduzida. Finalmente, um peptídeo de HOP que bloqueia a interação com PrPC inibe a proliferação e autorrenovação em células PrPC+, indicando potencial do complexo PrPC-HOP como alvo para terapias contra o GBM. / GBM is the most aggressive type of glioma, presenting undifferentiated cells (GSCs), responsible for proliferation, invasion and tumor recurrence. We evaluated the role of the PrPC and its ligand HOP in the proliferation and self-renewal of GSCs. We cultured human GBM lineages in neurospheres and generated knockdown populations for PrPC and HOP. We observed co-localization of PrPC and CD133 on the surface and their co-stimulated copper internalization, suggesting PrPC-mediated recruitment of CD133. PrPC silencing reduces the expression of stem cell markers and self-renewal, decreases adhesion proteins expression, and affects cell migration. HOP silencing reduces proliferation, recovered with HOP treatment in PrPC+ cells. The tumorigenic and proliferative capacity of neurospheres PrPC and/or HOP knockdown in vivo is decreased. Finally, a HOP peptide which blocks PrPC-HOP interaction inhibits proliferation and self-renewal in PrPC+ cells, indicating PrPC-HOP complex potential as a target for therapies against GBM.

Identiferoai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-26092018-102850
Date10 April 2017
CreatorsIglesia, Rebeca Piatniczka
ContributorsLopes, Marilene Hohmuth, Santos, Tiago Góss dos
PublisherBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Source SetsUniversidade de São Paulo
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
TypeTese de Doutorado
Formatapplication/pdf
RightsReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.

Page generated in 0.0024 seconds