Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Introduction. Cancer is the most common given name to a series of molecular and physiological events which result in genetic instability and biochemical imbalance in cells. Among the seven events that drives cell cancer, the role of chronic inflammation and tumor microenvironment in cancer development were highlighted in this work . To experimentally evaluate some of these events was chosen as an experimental model, cirrhosis resulting from chronic hepatitis (viral and alcoholic) as a progressor of hepatocellular carcinoma (HCC), the most common liver cancer. Goals. To identify and correlate proteins/enzymes involved in chronic inflammatory process of cirrhosis and HCC establishment in cancer progress. Patients and Methods. The profile of soluble proteins in inflammatory tissue and in HCC were analyzed using Functional Proteomics techniques of , such as 2D DIGE, coupled to mass spectrometry. The interaction within the identified proteins signaling pathways was performed by using MetaCore software. Results. In this study, where identified proteins that never been described in the literature, using differential gel electrophoresis within the different biological scenarios analyzed here, such as macrophage metalloelastase - MMP12; Collagenase 3 - MMP13; endoplasmina - HSP90B1; heat shock protein HSP 90β - HSP90AB1; Protein S100 A6; Disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin motifs 9 - ADAMTS9, those playing an important role in carcinogenesis. Discussion Relevant observations due to signaling pathways within the proposed biological scenario were analysed, as well as specific pathways in each etiology. Conclusion. Proteins/enzymes involved in cirrhosis and chronic inflammatory progression and the development of HCC were identified and related by their functionality. The interaction between identified proteins within each biological scenario was evaluated from the perspective of its signaling pathways, and differences between those pathways were demonstrated. Tumor microenvironment plays and undergoes significant influence on the variation of gene expression. / IntroduÃÃo. O cÃncer à o nome mais comum dado a uma sÃrie de eventos moleculares e fisiolÃgicos que resultam na instabilidade genÃtica e no desequilÃbrio bioquÃmico nas cÃlulas. Dentro os sete eventos celulares que regem o cÃncer destaca-se neste trabalho o papel da inflamaÃÃo crÃnica e do microambiente tumoral no desenvolvimento dos tumores. Para avaliar experimentalmente alguns destes eventos foi escolhido como modelo experimental, a cirrose resultante da hepatite crÃnica (viral e alcoÃlica) como progressora da neoplasia mais comum no fÃgado, o carcinoma hepatocelular. Objetivo. Identificar e inter-relacionar as proteÃnas/enzimas envolvidas no processo inflamatÃrio crÃnico da cirrose e o estabelecimento dos processos neoplÃsicos no carcinoma hepatocelular. Pacientes e MÃtodos. Utilizando de tÃcnicas de ProteÃmica diferencial, 2D DIGE acoplada à espectrometria de massa, foram analisadas, entre vÃrios cenÃrios biolÃgicos, o perfil das proteÃnas solÃveis em tecidos inflamatÃrios e no prÃprio carcinoma hepatocelular. Uma abordagem por meio da interaÃÃo das proteÃnas anotadas em vias de sinalizaÃÃo foi realizada por meio do programa MetacoreÂ. Resultados. Neste estudo, proteÃnas que nÃo haviam sido separadas e purificadas por meio de eletroforese em gel diferencial foram anotadas, como MacrÃfago metaloelastase - MMP12; Colagenase 3 â MMP13; endoplasmina - HSP90B1; ProteÃna S100 A6; Desintegrina e metaloproteinase com repetiÃÃo de trombospondina 9 - ADAMTS9, estas desempenhando importante papel na carcinogÃneses. DiscussÃo Relevantes observaÃÃes das vias de sinalizaÃÃo que regem cada cenÃrio biolÃgico proposto, foram realizadas e vias especÃficas em cada etiologia foram analisadas. ConclusÃo. As proteÃnas/enzimas envolvidas no processo inflamatÃrio crÃnico da cirrose e o surgimento/progressÃo do carcinoma hepatocelular foram identificadas e caracterizadas quanto à sua funcionalidade e a interaÃÃo das mesmas, com outras proteÃnas diferenciais anotadas em cada cenÃrio biolÃgico foi avaliada dentro da perspectiva de suas vias de sinalizaÃÃo correspondentes. O microambiente tumoral exerce e sofre importante influÃncia na variaÃÃo da expressÃo gÃnica.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:6253 |
| Date | 26 March 2012 |
| Creators | Aline Maria Araujo Martins |
| Contributors | Manoel Odorico de Moraes Filho, Josà Huygens Parente Garcia |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Biotecnologia (Rede Nordeste de Biotecnologia - RENORBIO), UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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