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Previous issue date: 2005 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O Enterobacter spp. é um patógeno clinicamente importante em infecções de corrente sangüínea, e está freqüentemente associado à resistência às cefalosporinas de amplo espectro. Neste microrganismo, a resistência geralmente ocorre devido à desrepressão do gene ampC, mas outros mecanismos de resistência também podem existir, como a produção de beta-lactamases de espectro ampliado mediada por plasmídios (ESBL), o que limita as opções da terapêutica antimicrobiana. Objetivos: A análise do perfil de sensibilidade, da resistência à cefalosporina de quarta geração, da similaridade genética, e da adequação da terapia antimicrobiana entre amostras de Enterobacter spp. isoladas em infecções de corrente sangüínea no complexo Hospital São Paulo/
UNIFESP, em 2003 e 2004. Métodos: Um total de 93 amostras de bacteremia,
consecutivamente coletadas entre janeiro de 2003 e março de 2004, foram testadas
quanto ao perfil de sensibilidade para 7 agentes antimicrobianos, utilizando a
metodologia do Etest e, seguindo o procedimento para os testes de ágar difusão,
descritos pelo NCCLS. Foram utilizadas fitas de Etest ESBL screen para a detecção de
beta-lactamases de espectro ampliado nos isolados de Enterobacter spp.. As amostras
de Enterobacter spp. resistentes à cefepima foram selecionadas para a avaliação da
similaridade genética através da ribotipagem automatizada, e os dados clínicos e
demográficos dos pacientes com hemocultura positiva para esses isolados foram
avaliados quanto a adequação da terapia antimicrobiana. Resultados: As taxas de
resistência em Enterobacter spp. variaram de 28% para ceftazidima, 18,3% para
cefotaxima e 12,9% para cefepima. O imipenem foi o antimicrobiano mais ativo (100%
de sensibilidade), mesmo contra os isolados AmpC estavelmente desreprimidos. A
ordem decrescente de atividade (% sensibilidade) contra os 93 isolados testados foi:
imipenem (100%) >amicacina (86,0%) >cefepima (84,9%) = gatifloxacina (84,9%)
>piperacilina/tazobactam (81,7%) >ceftazidima (72,0%) >cefotaxima (68,8%). Apenas
46,2% dos isolados de Enterobacter spp. resistentes à ceftazidima apresentaram
sensibilidade à cefepima. A resistência cruzada com outros antimicrobianos foi comum
entre as amostras resistentes à ceftazidima e àquelas resistentes à cefepima. A
produção de ESBL foi encontrada em 5 isolados de Enterobacter spp.. Foram
observados 7 ribotipos distintos entre as 14 amostras de Enterobacter spp. resistentes
à cefepima. Os pacientes com bacteremia por Enterobacter spp. resistente à cefepima,
em sua maioria, possuíam doença de base potencialmente ou rapidamente fatal e
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encontravam-se internados em unidades de terapia intensiva ou unidades cirúrgicas.
Cinco entre 16 pacientes com bacteremia por Enterobacter spp. com sensibilidade
reduzida à cefepima receberam terapia antimicrobiana inicial apropriada. A taxa de
mortalidade foi maior no grupo com terapia antimicrobiana empírica inadequada
comparado aquele com terapia antimicrobiana adequada. Conclusões: Este estudo
mostrou altas taxas de resistência à cefepima em Enterobacter spp. isolados de
bacteremia, devido a presença de mecanismos adicionais de resistência além da
produção de ESBL, e sugere que o uso prévio das cefalosporinas de amplo espectro
pode estar relacionado com a emergência de isolados resistentes, e que a terapia
antimicrobiana empírica inadequada pode estar associada a maior mortalidade entre
esses pacientes. A grande variabilidade genética encontrada entre as amostras de
Enterobacter spp. resistentes à cefepima alerta à importância da política do uso
apropriado dos agentes antimicrobianos, particularmente das cefalosporinas de amplo
espectro, para restringir a seleção de isolados resistentes. / Background: Enterobacter spp. is an important clinical pathogen in nosocomial bloodstream infections that frequently exhibits resistance to high spectrum cephalosporins. In this microrganism, resistance is usually due to derepression of AmpC locus, but other resistance mechanisms can also occur, like plasmid-encoded extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs), which makes antimicrobial therapy options much more limited. Purpose: The main objectives of this study were to evaluate susceptibility profile, fourth-generation cephalosporin resistance, genetic similarity, and
antimicrobial therapy adequacy among Enterobacter spp. isolated from bloodstream
infections at Hospital São Paulo complex, in 2003 and 2004. Methods: A total of 93
bloodstream isolates consecutively collected between January 2003 and March 2004
were susceptibility tested for 7 broad-spectrum agents by using Etest and following the
NCCLS procedures for agar difusion tests. ESBL Etest strips for the detection of
extended-spectrum beta-lactamases were used to determine ESBL phenotypes in
Enterobacter spp. strains. The bloodstream cefepime-resistant Enterobacter spp. were
further selected for molecular typing by automated ribotyping, and the medical records
of all patients with positive blood culture for these cefepime resistant pathogens were
examined to evaluate antimicrobial therapy adequacy and the effect of inappropriate
empirical antibiotic therapy on patients outcome. Results:. Resistance rates among
Enterobacter spp. ranged from 28% for ceftazidime, 18,3% for cefotaxime and 12,9%
for cefepime. Imipenem showed the highest susceptibility rate (100.0% susceptible) and
was active even against the stably derepressed AmpC-producers. The overall rank
order of spectrum (% susceptible) was: imipenem (100%) amikacin (86,0%) >cefepime
(84,9%) = gatifloxacin (84,9%) >piperacillin/tazobactam (81,7%) >ceftazidime (72,0%)
>cefotaxime (68,8%). Only 46,2% of ceftazidime-resistant Enterobacter spp. were
susceptible to cefepime. Co-resistance to other antimicrobial agents was common amog
ceftazidime-resistant and cefepime-resistant isolates. Five strains of Enterobacter spp.
were phenotypically detected as ESBL producers. Seven distinct ribotyping patterns
were observed among the 14 cefepime-resistant Enterobacter spp.. Most of cefepimeresistant
Enterobacter spp. bacteremias were from patients with severe comorbidities
and admitted in intensive care units or surgical units. Of the 16 patients infected with
cefepime-susceptibility-reduced Enterobacter spp., 5 received appropriate initial
antimicrobial therapy. The mortality rate was higher in the inadequately treated group.
Conclusions: This study shows high rates of cefepime resistance in bloodstream Enterobacter spp. isolates due to the presence of additional mechanisms of antimicrobial resistance, other than ESBL production; and suggests that previous broadspectrum cephalosporin administration could be related to resistance emergence, and empirical inappropriate antimicrobial therapy could adversely affect patients outcome.
The great genomic variability found among cefepime-resistant Enterobacter spp.
highlights the importance of appropriate use of antimicrobial agents, particularly broadspectrum
cephalosporins, to restrict selection of resistant isolates. / BV UNIFESP: Teses e dissertações
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unifesp.br:11600/20701 |
| Date | January 2005 |
| Creators | Silva, Juliana Bertoli da [UNIFESP] |
| Contributors | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Pignatari, Antonio Carlos Campos [UNIFESP] |
| Publisher | Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | 113 f. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UNIFESP, instname:Universidade Federal de São Paulo, instacron:UNIFESP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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