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Análise do perfil de sensibilidade a antimicrobianos, similaridade genética e adequação da terapia antimicrobiana em amostras de Enterobacter spp. resistentes a cefalosporina de quarta geração isoladas em hemoculturas no Hospital São Paulo / Analysis of antimicrobial susceptibility patterns, genetic similarity and antimicrobial therapy adequacy in forth generation cephalosporin resistent Enterobacter spp isolated from bloodstream at hospital São PauloSilva, Juliana Bertoli da [UNIFESP] January 2005 (has links) (PDF)
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Previous issue date: 2005 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / O Enterobacter spp. é um patógeno clinicamente importante em infecções de corrente sangüínea, e está freqüentemente associado à resistência às cefalosporinas de amplo espectro. Neste microrganismo, a resistência geralmente ocorre devido à desrepressão do gene ampC, mas outros mecanismos de resistência também podem existir, como a produção de beta-lactamases de espectro ampliado mediada por plasmídios (ESBL), o que limita as opções da terapêutica antimicrobiana. Objetivos: A análise do perfil de sensibilidade, da resistência à cefalosporina de quarta geração, da similaridade genética, e da adequação da terapia antimicrobiana entre amostras de Enterobacter spp. isoladas em infecções de corrente sangüínea no complexo Hospital São Paulo/
UNIFESP, em 2003 e 2004. Métodos: Um total de 93 amostras de bacteremia,
consecutivamente coletadas entre janeiro de 2003 e março de 2004, foram testadas
quanto ao perfil de sensibilidade para 7 agentes antimicrobianos, utilizando a
metodologia do Etest e, seguindo o procedimento para os testes de ágar difusão,
descritos pelo NCCLS. Foram utilizadas fitas de Etest ESBL screen para a detecção de
beta-lactamases de espectro ampliado nos isolados de Enterobacter spp.. As amostras
de Enterobacter spp. resistentes à cefepima foram selecionadas para a avaliação da
similaridade genética através da ribotipagem automatizada, e os dados clínicos e
demográficos dos pacientes com hemocultura positiva para esses isolados foram
avaliados quanto a adequação da terapia antimicrobiana. Resultados: As taxas de
resistência em Enterobacter spp. variaram de 28% para ceftazidima, 18,3% para
cefotaxima e 12,9% para cefepima. O imipenem foi o antimicrobiano mais ativo (100%
de sensibilidade), mesmo contra os isolados AmpC estavelmente desreprimidos. A
ordem decrescente de atividade (% sensibilidade) contra os 93 isolados testados foi:
imipenem (100%) >amicacina (86,0%) >cefepima (84,9%) = gatifloxacina (84,9%)
>piperacilina/tazobactam (81,7%) >ceftazidima (72,0%) >cefotaxima (68,8%). Apenas
46,2% dos isolados de Enterobacter spp. resistentes à ceftazidima apresentaram
sensibilidade à cefepima. A resistência cruzada com outros antimicrobianos foi comum
entre as amostras resistentes à ceftazidima e àquelas resistentes à cefepima. A
produção de ESBL foi encontrada em 5 isolados de Enterobacter spp.. Foram
observados 7 ribotipos distintos entre as 14 amostras de Enterobacter spp. resistentes
à cefepima. Os pacientes com bacteremia por Enterobacter spp. resistente à cefepima,
em sua maioria, possuíam doença de base potencialmente ou rapidamente fatal e
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encontravam-se internados em unidades de terapia intensiva ou unidades cirúrgicas.
Cinco entre 16 pacientes com bacteremia por Enterobacter spp. com sensibilidade
reduzida à cefepima receberam terapia antimicrobiana inicial apropriada. A taxa de
mortalidade foi maior no grupo com terapia antimicrobiana empírica inadequada
comparado aquele com terapia antimicrobiana adequada. Conclusões: Este estudo
mostrou altas taxas de resistência à cefepima em Enterobacter spp. isolados de
bacteremia, devido a presença de mecanismos adicionais de resistência além da
produção de ESBL, e sugere que o uso prévio das cefalosporinas de amplo espectro
pode estar relacionado com a emergência de isolados resistentes, e que a terapia
antimicrobiana empírica inadequada pode estar associada a maior mortalidade entre
esses pacientes. A grande variabilidade genética encontrada entre as amostras de
Enterobacter spp. resistentes à cefepima alerta à importância da política do uso
apropriado dos agentes antimicrobianos, particularmente das cefalosporinas de amplo
espectro, para restringir a seleção de isolados resistentes. / Background: Enterobacter spp. is an important clinical pathogen in nosocomial bloodstream infections that frequently exhibits resistance to high spectrum cephalosporins. In this microrganism, resistance is usually due to derepression of AmpC locus, but other resistance mechanisms can also occur, like plasmid-encoded extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs), which makes antimicrobial therapy options much more limited. Purpose: The main objectives of this study were to evaluate susceptibility profile, fourth-generation cephalosporin resistance, genetic similarity, and
antimicrobial therapy adequacy among Enterobacter spp. isolated from bloodstream
infections at Hospital São Paulo complex, in 2003 and 2004. Methods: A total of 93
bloodstream isolates consecutively collected between January 2003 and March 2004
were susceptibility tested for 7 broad-spectrum agents by using Etest and following the
NCCLS procedures for agar difusion tests. ESBL Etest strips for the detection of
extended-spectrum beta-lactamases were used to determine ESBL phenotypes in
Enterobacter spp. strains. The bloodstream cefepime-resistant Enterobacter spp. were
further selected for molecular typing by automated ribotyping, and the medical records
of all patients with positive blood culture for these cefepime resistant pathogens were
examined to evaluate antimicrobial therapy adequacy and the effect of inappropriate
empirical antibiotic therapy on patients outcome. Results:. Resistance rates among
Enterobacter spp. ranged from 28% for ceftazidime, 18,3% for cefotaxime and 12,9%
for cefepime. Imipenem showed the highest susceptibility rate (100.0% susceptible) and
was active even against the stably derepressed AmpC-producers. The overall rank
order of spectrum (% susceptible) was: imipenem (100%) amikacin (86,0%) >cefepime
(84,9%) = gatifloxacin (84,9%) >piperacillin/tazobactam (81,7%) >ceftazidime (72,0%)
>cefotaxime (68,8%). Only 46,2% of ceftazidime-resistant Enterobacter spp. were
susceptible to cefepime. Co-resistance to other antimicrobial agents was common amog
ceftazidime-resistant and cefepime-resistant isolates. Five strains of Enterobacter spp.
were phenotypically detected as ESBL producers. Seven distinct ribotyping patterns
were observed among the 14 cefepime-resistant Enterobacter spp.. Most of cefepimeresistant
Enterobacter spp. bacteremias were from patients with severe comorbidities
and admitted in intensive care units or surgical units. Of the 16 patients infected with
cefepime-susceptibility-reduced Enterobacter spp., 5 received appropriate initial
antimicrobial therapy. The mortality rate was higher in the inadequately treated group.
Conclusions: This study shows high rates of cefepime resistance in bloodstream Enterobacter spp. isolates due to the presence of additional mechanisms of antimicrobial resistance, other than ESBL production; and suggests that previous broadspectrum cephalosporin administration could be related to resistance emergence, and empirical inappropriate antimicrobial therapy could adversely affect patients outcome.
The great genomic variability found among cefepime-resistant Enterobacter spp.
highlights the importance of appropriate use of antimicrobial agents, particularly broadspectrum
cephalosporins, to restrict selection of resistant isolates. / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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Mineração de dados metagenômicos visando a análise da diversidade de serina Beta-Lactamases em diferentes ambientesFróes, Adriana Machado January 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O uso inadequado de antibióticos tem causado um grande impacto na saúde pública devido à seleção e aumento de bactérias patogênicas multirresistentes e de difícil tratamento. Dentre os antibióticos administrados na área clínica, os \03B2-lactâmicos são os mais usados e atuam no bloqueio da síntese da parede celular bacteriana, levando à sua morte. Bactérias desenvolveram resistência a esses antibióticos, devido, inclusive, à produção de \03B2-lactamases que são capazes de clivar o anel \03B2-lactâmico, permitindo que a síntese da parede celular bacteriana ocorra. Os hospitais são uma grande fonte de seleção de bactérias multirresistentes, passando para os esgotos municipais e ambientes, mas pouco se sabe a respeito da prevalência e diversidade desses genes em esgotos hospitalares. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo a exploração taxonômica e funcional do metagenoma dos esgotos de dois hospitais do Rio (EHRJ), assim como a análise da diversidade de \03B2-lactamases presentes nesses hospitais e em bases de dados metagenômicos públicas (CAMERA e IMG/M). A análise taxonômica das sequências dos esgotos hospitalares do Rio revelou maior abundância de Firmicutes (~55%) e Bacteroidetes (~30%) em ambas as amostras hospitalares. A mineração de \03B2-lactamases foi realizada através de buscas com perfis HMM para cada classe (A, C e D) em bases de dados metagenômicos, incluindo a de EHRJ
Os resultados indicaram a presença de prováveis homólogos de \03B2-lactamases nos diferentes ambientes, tendo sua anotação funcional confirmada por similaridade com bases de domínios conservados e filogenia, mostrando ser um método sensível e eficaz. Em relação às amostras de esgotos hospitalares, a filogenia mostrou que essas sequências foram agrupadas próximas às \03B2-lactamases representativas dos grupos Firmicutes e Bacteroidetes, corroborando com os resultados de análise taxonômica. As sequências das amostras EHRJ formaram um clado entre si, na maioria das vezes, distantes das sequências dos diferentes projetos metagenômicos previamente estudados de outros ambientes que agruparam próximas de sequências representativas do grupo Proteobacteria, em sua maioria. O hospital da Zona Sul do Rio apresentou uma maior abundância de \03B2-lactamases da classe A (50%), enquanto no hospital da Zona Norte a classe D (55%). Em relação às subclasses de \03B2-lactamases, ACC (53%), CfxA (65%), OXA-10 (30%) e LCR-1 (27%) foram as subclasses de \03B2-lactamases mais abundantes detectadas no efluente da Zona Sul, enquanto nas amostras da Zona Norte as mais abundantes foram CfxA (28,4%) e CEPA (20%), ACC e FOX (~20%) e OXA-10 (32%). Essa diferença na distribuição dessas subclasses pode estar relacionada com a quantidade e tipos de antibióticos \03B2-lactâmicos administrados em cada hospital. A análise taxonômica revelou que Firmicutes (~55%) e Bacteroidetes (~30%) foram os grupos mais abundantes presentes nas amostras de esgotos hospitalares do Rio / The misuse of antibiotics has caused a huge
impact
on public health because of the
selection and increase of multiresistent pathogenic bacteria
, making its treatment
extremely hard
.
Among the antibiotics taught in the clinical area, ß
-
lactamics are
the
most used and acts on blocking the bacteria cel
l wall synthesis
,
causing its death.
However, bacteria have evolved resistence to these antibiotics due mainly to the
production of β
-
lactamases
which are capable of cleaving the β
-
lactam ring,
allowing
the cell wall synthesis to occur
.
Hospitals are a gre
at source of multiresistant bacteria
selection
,
and it passes to municipal and environments effluents
.
However, little is
known about the real prevalence of these genes in hospitals sewage. This work
applied high
-
throughput sequenc
ing and metagenomic analy
ses to explore the
diversity and functional analysis in bacterial community from two sewage hospitals in
Rio de Janeiro
-
RJ and also to study the diversity of
β
-
lactamases
in those two
hospitals environments, including those available in public databases su
ch as
CAMERA and IMG/M
.
S
earches with pHMMs were performed
against
metagenomes
datasets
using
appropriate
profiles
for
studies
concerning
β
-
lactamases
diversity.
Besides, functional and taxonomic characterization of β
-
lactamases
was performed
using samples
from the two hospitals sewage, including phylogenetic analysis of the
possible β
-
lactamases
.
Results from the searches with
pHMMs
showed that these
profiles were capable of mining β
-
lactamases from different sources, checked by
similarity analysis with conserved patterns databases and phylogeny showing the
efficacy and sensitivity of our pHMM
-
based approach in detecting putative β
-
l
actamases sequences. Phylogeny assisted to classify these enzymes showing the
sewage hospitals probable β
-
lactamases grouped along the same clade and close to
Firmicutes and Bacteroidetes sequences, and distant from probable β
-
lactamases
retrieved from met
agenomic projects from environmental (especially aquatic and
terrestrial), engineered and host
-
associated ecossystems, which grouped closer to β
-
lactamases from Proteobacteria, mainly.
Hospital from
South Zone (SZ) of Rio
presented a greater abundance of
c
lass A
β
-
lactamases (50%), while in the hospital
from North Zone (NZ) were
class D (55%). Concerning the subclasses
of
β
-
lactamases,
ACC (53%), CfxA (65%), OXA
-
10 (30%) and LCR
-
1 (27%) were the
most abundant
detected on sewage samples from the SZ hospital
of Rio as on
samples from NZ hospital the most abundant were CfxA (28,4%) and CEPA (20%),
ACC and FOX (~20%) and OXA
-
10 (32%). Such difference in this subclasses
distributions could be related to the quantities and types of
β
-
lactams
antibiotics
administe
red in the two hospitals.
Taxonomic analysis revealed that Firmicutes
(~55%) and Bacteroidetes (~30%) were the most abundant groups composing the
hospital sewage samples from Rio
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