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Previous issue date: 2011-12-02 / Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative pathologic process associated with
aging. This disease causes cognition deterioration and memory loss. The formation of senile
plaques containing amyloid-β peptide (aβ) is the main characteristic of this disease. Also, AD
related with the inflammation and oxidative stress. The lack of drugs used in the prevention
and treatment of AD has stimulated the search for new agents that may represent a novel
therapeutic alternative. In the present study, we investigated the beneficial effect of
meloxicam-loaded nanocapsules in a model of AD induced by intracerebroventricular (i.c.v.)
injection of aβ peptide (fragment 25-35) in mice, comparing the effect with free meloxicam.
Mice were divided into six groups: (I) control, (II) aβ, (III) Nano, (IV) Free, (V) Nano + aβ
and (VI) Free + aβ. Mice were treated with meloxicam-loaded nanocapsules (5 mg/kg, by
gavage), free-meloxicam (5 mg/kg, by gavage) or blank nanocapsules. Thirty minutes after
treatments, aβ (3 nmol) or filtered water were i.c.v. injected (day 1). Learning and memory
were assessed with the Morris water-maze and step-down-type passive-avoidance tasks at the
days 4–7 and 7–8 after the aβ injection, respectively. At the end of the experimental protocol,
animals were died and brains were removed for determination of reactive species (RS) and
non-protein thiols (NPSH) levels, and superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT),
glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), glutathione S-transferase (GST)
activities. The results demonstrated that aβ injection caused learning and memory deficits in
mice, which were verified using the Morris water-maze and step-down-type passiveavoidance
tasks. Furthermore, this study showed that oxidative stress was increased in mice
that received aβ. The most important findings of the present study was that meloxicam-loaded
nanocapsules protected the learning and memory impairments induced by aβ. Moreover,
meloxicam-loaded nanocapsules also protected against the increase of oxidative stress.
However, free-meloxicam did not have protective effect. All these findings support the
beneficial role of meloxicam-loaded nanocapsules in a model of AD induced by aβ. We can
suggest that nanocapsules favor the passage of meloxicam through the blood-brain barrier and
entry of the drug in the central nervous system. / A doença de Alzheimer (DA) é um processo patológico neurodegenerativo crônico associado
ao envelhecimento. Essa patologia ocasiona deterioração da cognição e perda da memória. A
formação de placas senis contendo o peptídeo β-amiloide (βa) é a principal característica
dessa doença, que também está associada à inflamação e ao estresse oxidativo. A falta de
fármacos empregados na prevenção e no tratamento da DA tem estimulado a pesquisa por
novos agentes que possam representar uma inovadora alternativa terapêutica. No presente
estudo, investigamos o efeito benéfico das nanocápsulas contendo meloxicam sobre o déficit
de aprendizagem e de memória em um modelo da DA induzido pela injeção
intracerebroventricular (i.c.v.) do peptídeo βa (fragmento 25-35) nos camundongos,
comparando o efeito com o fármaco na forma livre. Os camundongos foram divididos em seis
grupos: (I) Controle, (II) βa, (III) Nano, (IV) Livre, (V) Nano + βa, (VI) Livre + βa. Os
camundongos foram pré-tratados com as nanocápsulas contendo meloxicam (5 mg/kg, por
gavagem), ou com o fármaco na forma livre (5 mg/kg, por gavagem), ou com as nanocápsulas
brancas. Trinta minutos após os tratamentos, foram injetados i.c.v. o peptídeo βa (3 nmol) ou
água filtrada (dia 1). A aprendizagem e a memória foram avaliadas através dos testes do
labirinto aquático de Morris e da esquiva passiva, nos dias 4-7 e 7-8 após a injeção do
peptídeo βa, respectivamente. No final dos testes comportamentais, os animais foram mortos
e os cérebros removidos para a determinação dos níveis de espécies reativas (ER) e tióis nãoproteicos
(SHNP), e a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT),
glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR) e glutationa S-transferase (GST). Os
resultados demonstraram, através dos testes do labirinto aquático de Morris e da esquiva
passiva, que a injeção i.c.v. do peptídeo βa causou um déficit na aprendizagem e na memória
dos camundongos. Além disso, esse estudo demonstrou que o estresse oxidativo foi
aumentado nos camundongos que receberam a injeção i.c.v. do peptídeo βa. Os achados mais
importantes desse estudo foram que as nanocápsulas contendo meloxicam protegeram o
déficit de aprendizado e de memória induzidas pela injeção i.c.v. do peptídeo βa, assim como
foram capazes de proteger contra o aumento do estresse oxidativo. No entanto, o meloxicam
na forma livre não apresentou esse efeito protetor. Todos esses achados reforçam o papel
benéfico do meloxicam nanoencapsulado em um modelo da DA induzido pela injeção i.c.v.
do peptídeo βa, sugerindo que as nanocápsulas favorecem a passagem do meloxicam através
da barreira hematoencefálica (BHE) e a entrada do fármaco no sistema nervoso central
(SNC)
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.universidadefranciscana.edu.br:UFN-BDTD/502 |
| Date | 02 December 2011 |
| Creators | Ianiski, Francine Rodrigues |
| Contributors | Luchese, Cristiane, Mortari, Sergio Roberto, Weber, Francielli |
| Publisher | Centro Universitário Franciscano, Programa de Pós-Graduação em Nanociências, UNIFRA, Brasil, Biociências e Nanomateriais |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional Universidade Franciscana, instname:Universidade Franciscana, instacron:UFN |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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