Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-14T19:29:34Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_AlexandreNava.pdf: 7409778 bytes, checksum: e53af9a26d93c0c8d78123589cb1a973 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T19:29:34Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_AlexandreNava.pdf: 7409778 bytes, checksum: e53af9a26d93c0c8d78123589cb1a973 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2010-03-30 / Carbon nanotubes (CNT) appear as a new class of materials that have special properties and are the focus of many studies in the biological area. Toxicity studies are important to evaluate the biocompatibility and the possible risks of exposure to the CNT. In this context, we evaluated the reproductive toxicity of exposure to multi-walled carbon nanotubes (MWCNT) in pregnant mice. To this end, pregnant females were exposed orally 100 μl MWCNT/day, suspended in PBS / Tween 80® at a concentration of 5 mg/ml and 15 mg/ml during the implantation period (1st to 6th day of pregnancy), organogenesis (7th to 12th day of pregnancy) or during the fetal period (13th to the 18th day of pregnancy). The females were evaluated for changes in weight and consumption of food and water throughout the experiment. In the 18th day of pregnancy, females were undergoing cesarean section and recorded the number of live fetuses, resorptions and dead. The fetuses were weighed, measured and fixed in 70% alcohol (v/v) for analysis of skeletal changes. Maternal organs, liver, kidney, spleen, heart and lung were collected, weighed and fixed in formaldehyde 10% (v/v) for histological analysis. There were mild signs of maternal toxicity, viewed mainly by histological organs and all embryofetal observed changes occurred in animals exposed during the period of organogenesis. Exposure to MWCNT at a dose of 0.5 mg/day showed an increase in the number of resorptions and reduced number of live fetuses in the control group. The exposure to MWCNT 1.5 mg/day showed an increase in the proportion of resorptions, the average of dead fetuses and a reduction in the proportion of live fetuses, resulting in increased rates of prenatal losses. Changes in body weight of fetuses measures were observed in a dosedependent. Analysis of the skeleton showed a marked delay of ossification, also in a dosedependent. These data support the conclusion that exposure to MWCNT at doses of 0.5 mg/day and 1.5 mg/day, cause an increase in losses and prenatal growth retardation, intrauterine, when administered during organogenesis, and these changes may be related to the direct action of the body MWCNT or fetal abnormalities observed in the morphology of the mother's organs. / Os nanotubos de carbono (NTC) surgem como uma nova classe de materiais que apresentam propriedades especiais e estão sendo foco de muitos estudos na área biológica. Estudos de toxicidade tornam-se importantes para avaliação da biocompatibilidade e dos possíveis riscos da exposição à NTC. Neste contexto, avaliou-se a toxicidade reprodutiva da exposição à nanotubos de carbono de paredes múltiplas (NCPM) em camundongos prenhes. Para tanto, fêmeas grávidas foram expostas oralmente a 100 μL NCPM/dia, suspensos em solução de PBS/Tween 80® na concentração de 5mg/mL e 15 mg/mL, durante o período de implantação (1º ao 6º dia de gestação - ddg), organogênese (7º ao 12º ddg) ou durante o período fetal (13º ao 18º ddg). As fêmeas foram avaliadas quanto a alterações de peso e no consumo de água e ração durante todo o experimento. No 18º ddg, as fêmeas foram submetidas à cesariana sendo registrado o número de fetos vivos, mortos e reabsorções. Os fetos foram pesados, medidos e fixados em álcool 70% (v/v) para análise de alterações esqueléticas. Os órgãos maternos, fígado, rim, baço, coração e pulmão foram coletados, pesados e fixados em formol 10% (v/v) para análise histológica. Observaram-se leves sinais de toxicidade materna, visualizados principalmente por alterações histológicas nos órgãos e todas as alterações embriofetais observadas ocorreram nos animais expostos durante o período da organogênese. A exposição à NCPM, na dose de 0,5 mg/dia mostrou aumento no número de reabsorções e redução no número de fetos vivos em relação ao grupo controle. A exposição a 1,5 mg NCPM/dia mostrou o aumento na proporção de reabsorções, na média de fetos mortos e uma redução na proporção de fetos vivos, culminando no aumento do índice de perdas pré natais. Alterações no peso corporal dos fetos foram observadas de forma dose-dependente. A análise do esqueleto demonstrou um intenso retardo de ossificação, também de forma dose dependente. Esses dados permitem concluir que a exposição à NCPM, nas doses de 0,5 mg/dia e 1,5 mg/dia, causam aumento nas perdas pré-natais e retardo de crescimento intra-uterino, quando administrados durante o período da organogênese e essas alterações podem estar relacionadas com a ação direta dos NCPM no organismo embriofetal ou com as alterações observadas na morfologia dos órgãos maternos.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-15T13:37:56Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_FabricioAndreDutra.pdf: 2597820 bytes, checksum: b29ce7e5a23a5e29c3f38199420d805a (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T13:37:56Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_FabricioAndreDutra.pdf: 2597820 bytes, checksum: b29ce7e5a23a5e29c3f38199420d805a (MD5) Previous issue date: 2010-07-30 / The graphene is a two-dimensional network composed of carbon atoms arranged in hexagonal rings; characterized as "thinner material of the universe", which exhibits high crystal quality and ballistic electrical transport at low temperatures. This material presents electronic properties and large surface area that are interesting to adsorb or substitut aminoacids, to increase the hydrophilicity of the structure originally constituted only of carbon atoms and then enable the development of new sensors with high molecular sensitivity. This work aim to evaluate the structural and electronic properties of the grapheme interacting with the aminoacid cysteine, and the type of interaction established between this and monolayer graphene perfect or structural defect. These properties are investigated through computer simulation from first principles methods using the density functional theory that indicate the electronic and structural properties of the resulting systems. We found that the binding energy between the amino and graphene monolayer varies, being totally dependent on the reaction site and among the three sites considered (carboxyl, amine and thiol), both, in considering the perfect layer of graphene or with as structural defect, present the thiol group with a stronger interaction. In the electronic properties, we demonstrate little interaction between the systems, because the levels of isolated systems appear clearly in the structures of interacting systems, which demonstrates the low binding energy found. Thus, this study demonstrated, the properties associated with the interaction of amino acids adsorbed on graphene encouraging potential technological application of this innovative material as a sensor of more complex molecules. / O grafeno consiste numa rede bidimensional, composta unicamente de átomos de carbono dispostos em anéis hexagonais; sendo recentemente caracterizado como “material mais fino do universo”, o qual exibe alta qualidade cristalina e transporte elétrico balístico em baixas temperaturas. Neste material as propriedades eletrônicas e a grande área superficial são algumas das propriedades mais interessantes de modo que podem ser adsorvidos ou substituídos aminoácidos, visando aumentar a hidrofilicidade da estrutura originalmente constituída apenas de átomos de carbono. Neste trabalho visamos avaliar as propriedades estruturais e eletrônicas resultantes da adsorção ou substituição de átomos de carbono pelo aminoácido cisteína, bem como investigar o tipo de interação estabelecida entre este e a monocamada de grafeno perfeita ou com defeito estrutural. Avaliamos estas propriedades por meio de simulação computacional de primeiros princípios utilizando a Teoria do Funcional da Densidade. Indicamos as propriedades eletrônicas e estruturais de aminoácidos substituindo átomos de carbono na estrutura do grafeno ou adsorvendo na superfície. Constatamos que a energia de ligação entre o aminoácido e a monocamada de grafeno varia, sendo totalmente dependente do sítio reacional que aproximamos, sendo que dentre os três sítios considerados (carboxila, amino e tiol), tanto na aproximação da camada de grafeno perfeita quanto da camada com defeito estrutural, o grupo tiol foi o que demonstrou uma interação mais forte com o grafeno, além de apresentar também uma menor distância de ligação entre a monocamada e a molécula de aminoácido. Nas estruturas de bandas, demonstramos a pouca interação entre os sistemas, pelo fato de os níveis dos sistemas isolados aparecerem claramente nas estruturas dos sistemas interagentes, o que evidencia a baixa energia de ligação encontrada. Desta forma, este trabalho demonstrou, de forma inédita, as propriedades associadas com a interação da cisteína adsorvida no grafeno fomentando o potencial de aplicação tecnológica deste material inovador como sensor de moléculas mais complexas.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T12:53:12Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_RafaeliOlequesPires.pdf: 1220663 bytes, checksum: 54cb1e137bd526bbde3fe44c848329e7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T12:53:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_RafaeliOlequesPires.pdf: 1220663 bytes, checksum: 54cb1e137bd526bbde3fe44c848329e7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2011-03-29 / From the 60s, a debate about a new and promising world-wide technologies started, and it was called nanotechnology. Together with the global growth, many fields of research had started to use in their studies, for example, in the pharmaceutical area. Among these innovations, we can include the discovery of new composites, biodegradable products and the development of carries in nanoscale. Among the most used nanocarries there are nanosphere and nanocapsules, showing controlled release compared to conventional drug delivery systems. The release process was studied by some authors that described this process using mathematical equations, one for each use. However, actually, there is no mathematical equation that represents the behavior of the nanocarries, emphasizing the factors relevant at nanoscale. Then, the present study analyzed a specific carrier - nanocapsule - to develop a mathematical equation that represents the behavior of the drug release from polymeric nanocapsules. For the construction of the mathematical model, we used mathematical modeling as methodology. We proved there isn’t change in particle size during the release process, when used poly ( -caprolactone). After that, we noticed that the parameters that interfere in the release process were drug solubility in the oil core of nanocapsule and the encapsulation efficiency. Based in these two parameters, the mathematical model was constructed and then validated, showing to be an good model to describe the drug release profiles from nanocapsules. / A partir da década de 60, iniciou-se o debate sobre uma das mais novas e promissoras tecnologias mundiais, a nanotecnologia. Juntamente com o crescimento mundial, vários campos de pesquisa começaram a utilizá-la em seus estudos, como por exemplo, as inovações na área farmacêutica. Entre estas inovações destacam-se a descoberta de novos compostos, produtos biodegradáveis e o desenvolvimento de carreadores em escala nanométrica: os nanocarreadores. Estes, os mais utilizados são as nanoesferas e nanocápulas, por apresentarem uma liberação sustentada e controlada de fármaco comparada a formulações convencionais. À medida que os anos foram passando, o processo de liberação de fármaco foi sendo explicado e representado por equações matemáticas distintas, cada uma com suas aplicações e peculiaridades. Mas, atualmente, não existe nenhuma equação matemática que represente o comportamento dos nanocarreadores, dando ênfase aos fatores relevantes na nanoescala. Assim, o presente trabalho analisou um carreador específico – nanocápsula – para modelar uma equação matemática que represente o comportamento da liberação de fármacos a partir do mesmo. Para a construção do modelo matemático, foi utilizada a modelagem matemática como metodologia. Foi comprovado que não ocorre modificação no tamanho de partícula durante o processo de liberação, quando utilizado o polímero poli( -caprolactona). Depois disso, percebeu-se que o parâmetro que influencia no processo de liberação é a solubilidade do fármaco no núcleo oleoso da nanocápsula e a taxa de associação às naopartículas. Baseado nestas duas variáveis, foi construído o modelo matemático, que quando validado, mostrou-se ser um excelente modelo para descrever os perfis de liberação de fármacos através das nanocápsulas.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T13:45:47Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NaraMariaBeckMartins.pdf: 7512915 bytes, checksum: 196398dd32ccc4f1db2d9fd1d3a831d4 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T13:45:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_NaraMariaBeckMartins.pdf: 7512915 bytes, checksum: 196398dd32ccc4f1db2d9fd1d3a831d4 (MD5) Previous issue date: 2011-03-31 / Carbon nanotubes (CNT) belong to a new group of materials which have special properties and have been the focus of many studies in the biomedical area. Researches on toxicity are important to evaluate the possibility of using them in organic beings. In that context, we analyzed the histological changes of multi-walled carbon nanotubes (MWCNT) in mice, after oral exposure. To this end, female mice were orally exposed to 100 μL of MWCNT/day, suspended in a PBS/Tween 80® solution, at a concentration of 5 mg/mL, for 7 days. A group of mice was sacrificed on the 7th day and another on the 30th day. Liver, spleen, heart, lungs, kidneys and brain were collected and fixed in formaldehyde 10% for histological analysis (v/v). MWCNT accumulation in the organs was detected, deeper in mice from the second group. Inflammation in the liver was also observed in mice that were sacrificed on the 30th day. These inflammatory disturbances can be related to the direct action of MWCNT in organism. The data analysis suggests that oral exposure to a 0,5 mg/day dose of MWCNT causes accumulation of the material in organs and time-dependent hepatic inflammatory signals. / Nanotubos de carbono (NC) pertencem a uma nova classe de materiais que apresentam características especiais e estão sendo foco de muitas pesquisas para uso na área biomédica. Estudos de toxicidade são importantes para avaliar a possibilidade do uso em organismos vivos. Neste contexto, foram analisadas as alterações histológicas provocadas pela administração oral de nanotubos de carbono de paredes múltiplas (NCPM) em camundongos. Para tanto, camundongos fêmeas foram expostos oralmente a 100μL NCPM/dia suspensos em solução de PBS/Tween 80® na concentração de 5 mg/mL, durante 7 dias. Um grupo foi sacrificado no 7º dia e outro grupo no 30º dia. Fígado, baço, coração, pulmões, rins e cérebro foram coletados e fixados em formol 10% (v/v) para análise histológica. Observou-se deposição de NCPM nos órgãos, mais acentuadas no grupo sacrificado no 30º dia e sinais de inflamação no fígado neste grupo. Estas alterações inflamatórias podem estar relacionadas com a ação direta dos NCPM no organismo. Estes dados permitem concluir que a exposição por via oral a NCPM na dose de 0,5mg/dia causam deposição do material nos órgãos e sinais inflamatórios hepáticos dependentes do tempo.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T17:29:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ClaudiaTurraDeAndrade.pdf: 17956567 bytes, checksum: 0bf49e95f2d587de7c8eff251e08ae4d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T17:29:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ClaudiaTurraDeAndrade.pdf: 17956567 bytes, checksum: 0bf49e95f2d587de7c8eff251e08ae4d (MD5) Previous issue date: 2012-08-24 / The amount of wastewater generated in accordance with the growing concern about the scarcity of water resources, is becoming an environmental and public health problem. Wastewater is composed of materials that provide a large amount of phenols, acids and enzymatic products. Advanced oxidation processes (AOP) are the newest alternative for water purification, between scientists. AOP form radicals that can oxide organic materials into carbon dioxide and water (CO2 and H2O) and other inorganic ions. The TiO2, mainly at the anatase phase, has key features that make it a promising material for water purification, since from its low toxicity until the fact that it is activated by light. For use in photocatalysis, TiO2 may be used as powder, crystal or thin film. What determines the form that it will be used is its application. To achieve the objective of this study we produced TiO2 at anatase phase under the powder form and thin films. We observed, after the characterization, that the powder produced was 100% under the anatase phase, with particle average size of 20 nm, zeta potential of -21.0 mV, PDI of 0.8, and a very large specific area of 60.446 m2 g-1. Furthermore, the thin films of TiO2 produced had a thickness of approximately 70 nm and a specific area of 0.1180 m2 g-1, about 30 times higher than the glass slide, which was used as base to thw thin film. Finally, about the application of the material to degradation of dye and antibiotic we obtained positive results once it was possible to observe the gradual elimination of these substances. Unfortunately, the results of the antimicrobial activity of the TiO2 produced are insufficient, what indicates the need for the continuation of this study. / A quantidade de efluente gerada atualmente somado-se à crescente preocupação com a escassez de recursos hídricos em pouco tempo, se mostram um problema não só de saúde pública como também ambiental. Os efluentes são compostos de materiais que propiciam uma grande quantidade de fenóis, ácidos e produtos enzimáticos. Para obter água purificada, os processos oxidativos avançados (POA) se destacam no cenário científico. Os POA formam radicais capazes de oxidar diversos materiais orgânicos em gás carbônico e água (CO2 e H2O) e outros íons inorgânicos. O TiO2 (principalmente na fase anatase) apresenta várias características que fazem dele um material promissor nesta área, que incluem desde sua comprovada baixa toxicidade até o fato de ser ativado pela luz. Para a utilização em fotocatálise, o TiO2 pode ser usado na forma de pó, cristal ou filme fino. O que determina a forma a ser utilizada é a aplicação que será feita. Para o estudo realizado neste trabalho, foram produzidos pó na fase anatase e filmes finos de TiO2 que foram caracterizados separadamente. Verificou-se, após a caracterização, que o pó produzido apresentava 100% da fase anatase em sua composição, apresentando um tamanho médio de partícula de 20 nm, potencial zeta de -21,0 mV, Índice de Polidispersão de 0,8, além de uma área específica bastante grande, de 60,446 m2 g-1. Além disso, os filmes finos de TiO2 se mostraram com uma espessura de aproximadamente 70 nm e uma área específica de 0,1180 m2 g-1, cerca de 30 vezes maior do que a da lâmina de vidro que serviu como sua base. Por fim, no que diz respeito à aplicação do material na degradação tanto de corante quanto de antibiótico, obtivemos resultados positivos, uma vez que foi possível observar a eliminação gradual das substâncias citadas. Infelizmente, os resultados da atividade antimicrobiana do composto produzido se mostraram insuficientes, o que inspira a necessidade da continuação deste estudo.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T18:59:45Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_JoseFranciscoZavagliaMarques.pdf: 2049396 bytes, checksum: 211f0a7be1dce3b826d2fc80c01e126e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T18:59:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_JoseFranciscoZavagliaMarques.pdf: 2049396 bytes, checksum: 211f0a7be1dce3b826d2fc80c01e126e (MD5) Previous issue date: 2014-03-27 / The photocatalytic and photoelectrochemical degradation of Rhodamine 6G dye was studied using TiO2 , TiO2 doped with N , TiO2 thin films prepared by thermal decomposition of polymeric precursors and titanates prepared by hydrothermal synthesis method. The materials synthesized by thermal decomposition of polymeric precursor method were heat-treated at 450 ° C and in the hydrothermal synthesis TiO2 in anatase phase in 40 g / L NaOH at 20 bar was thermally treated at 200 ° C. The obtained compounds were characterized by X- ray diffraction, nitrogen adsorption using the BET method and the morphology was observed by using atomic force microscopy and scanning electron microscopy. The results demonstrate that the obtaining nanostructures are titanium dioxide in the pure anatase phase and titanates, with specific areas ranging from 45 to 63 m2/g for TiO2 and 120 to 510 m2/g for titanates. Adsorption tests were performed to determine the equilibrium parameters and with the photocatalytic tests the kinetic parameters were determined. The adsorption capacity was correlated with the specific area and TiO2 in the anatase phase exhibits the higher efficiency for dye degradation and in removal of total organic carbon. The galvanostatic method with the TiO2 electrode illuminated with UV radiation shows higher degradation rate and higher removal of total organic carbon. / Neste trabalho foi estudada a degradação fotocatalítica e fotoeletroquímica do corante rodamina 6G utilizando TiO2, TiO2 dopado com N, filmes finos de TiO2 preparados pelo método da decomposição térmica de precursores poliméricos e titanatos preparados por síntese hidrotermal. Os materiais sintetizados pelo método da decomposição térmica de precursores poliméricos foram tratados termicamente a 450 °C e na síntese hidrotermal o TiO2 anatase foi tratado em meio de NaOH 40 g/L a 20 bar e 200 °C. Os compostos obtidos foram caracterizados por difração de raios-X, adsorção de nitrogênio pelo método BET e a morfologia foi observada por microscopia de força atômica e microscopia eletrônica de varredura. Os resultados comprovam a obtenção de nanoestruturas de dióxido de titânio na fase anatase pura e titanatos, com áreas específicas variando entre 45 a 63 m2/g para o TiO2 e 120 a 510 m2/g para os titanatos. Foram realizados testes de adsorção com a determinação dos parâmetros de equilíbrio e testes fotocatalíticos com a determinação dos parâmetros cinéticos. A capacidade de adsorção esta correlacionada com a área específica e TiO2 na fase anatase puro apresentou maior eficiência na degradação do corante e na remoção do carbono orgânico total. O processo galvanostático com o eletrodo de TiO2 iluminado com radiação UV mostrou maior velocidade de degradação do corante e maior remoção do carbono orgânico total.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-17T11:35:48Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ClarissaDenardinNiederauer.pdf: 1303429 bytes, checksum: d47f59505508dd5061362119541c3f74 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-17T11:35:48Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ClarissaDenardinNiederauer.pdf: 1303429 bytes, checksum: d47f59505508dd5061362119541c3f74 (MD5) Previous issue date: 2016-07-12 / Currently the demand for aesthetic treatments has increased considerably, but often cause pain and, because of this, are used topical anesthetic prior to treatment. Because of this, the search to an agent with these characteristics is permanent, in view of the difficulty in obtaining an agent having these characteristics related to the diffusion of the drug and adequate distribution on the skin. The eugenol, the main compound of the ethanol extract of clove cloves (syzygium aromaticum), is responsible for much of the pharmacologic effects attributed to plant, including the anesthetic activity. With the purpose of obtaining a product that complies fully with the anesthetic effect topically without cause systemic adverse effect, the objective of this work was the prodution, characterization and hplc assay of a nanoemulsion containing eugenol. In the production of the nanoemulsion, the parameters evaluated were: mechanical agitation at speeds of 10,000, 20,000 and 26,000 rpm, 7.5 and 15 minutes stirring time and the active concentration of 0.50; 0.75 and 1.00%. The characterizations of the formulations were the average droplet diameter, polydispersity index, zeta potential and ph, as well as the determination of the active was performed via liquid chromatography high performance (hplc). Stability studies were performed on a 75 day period in three temperature conditions (5, 25 and 40 ° c). Best results were obtained when we used mechanical stirring with 20,000 rpm for 7.5 minutes stirring time and the concentration of 1.00% active, producing nanoemulsions having an average diameter droplet 101.17 ± 6.80 nm index a polydispersity 0.135 ± 0.027, zeta potential of -7.19 ± 0.713 and pH 4.84 ± 0.04. This formulation was stable for up to 30 days, keeping the results as stored at 5 and 25ºc. As for the determination of recoveries 72 to 106% of the assets were obtained. Thus, it is concluded that the methodology used is feasible for production nanoemulsions containing eugenol. / Atualmente a procura por tratamentos estéticos tem aumentado consideravelmente, mas muitas vezes causam dor e, devido a isso, são utilizados anestésicos tópicos previamente ao tratamento. Devido a isso, a busca a um agente com essas características é permanente, tendo em vista a dificuldade em se obter um agente com essas características relacionadas à difusão do fármaco e a distribuição adequada sobre a pele. O eugenol, principal composto do extrato etanólico do cravo-da-índia (Syzygium aromaticum), é o responsável por grande parte dos efeitos farmacológicos atribuídos a planta, entre elas a atividade anestésica. Com o proposito de obter um produto que cumpra totalmente com o efeito anestésico por via tópica, sem causa efeito adverso sistêmico, o objetivo deste trabalho foi a produção, caracterização e o doseamento por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) de uma nanoemulsão contendo eugenol. Na produção da nanoemulsão, os parâmetros avaliados foram: agitação mecânica com velocidades de 10000, 20000 e 26000 rpm, tempo de agitação de 7,5 e 15 minutos e, concentração do ativo de 0,50; 0,75 e 1,00%. As caracterizações das formulações foram diâmetro médio de gotícula, índice de polidispersão, potencial zeta e pH, assim como o doseamento do ativo foram realizados via técnica de HPLC. Estudos de estabilidade foram realizados num período de 75 dias, em três condições de temperatura (5, 25 e 40 ºC). Melhores resultados foram obtidos quando se utilizou agitação mecânica com 20000 rpm, tempo de agitação de 7,5 minutos e concentração de ativo de 1,00%, produzindo nanoemulsões contendo diâmetro médio de gotícula de 101,17 ± 6,80 nm, índice de polidispersão de 0,135 ± 0,027, potencial zeta de -7,19 ± 0,713 e pH de 4,84 ± 0,04. Esta formulação foi estável por até 75 dias, mantendo os resultados quando armazenada a 5 e 25 °C. Quanto ao doseamento, recuperações de 72 a 106 % do ativo foram obtidas. Assim, conclui-se que a metodologia utilizada é viável para a produção de nanoemulsões contendo Eugenol.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-17T11:40:09Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_BrunaCostabeberGuerino.pdf: 1767438 bytes, checksum: 21a9128d4c5ddfc4768c4fa4fdc8325c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-17T11:40:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_BrunaCostabeberGuerino.pdf: 1767438 bytes, checksum: 21a9128d4c5ddfc4768c4fa4fdc8325c (MD5) Previous issue date: 2016-07-12 / The statins are drugs used to treat hypercholesterolemia because their mechanism of action is to inhibit the enzyme HMG CoA reductase what is part of cholesterol biosynthesis. Studies have shown that statins have pleiotropic effects and action in the central nervous system (CNS) simvastatin (SIN) is evaluated as a prevention strategy in the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimers and Parkinson’s. SIN is metabolized rapidly in the body with nonspecifically delivery to tissues. An alternative solution to these problems is to use nanocarriers that take the drugs to their target site. The nanocapsules systems are considered vectors for the administration of lipophilic substances by having a large surface area. The objective is to evaluate the effect of simvastatin nanocoated memory and type behavior anxious rats. The suspensions of simvastatin nanocapsules (NS) were produced by the interfacial deposition technique preformed polymer described by Fessi et al (1989) adapted by Venturini et al (2011). NS were characterized by dynamic light scattering (Zetasizer), Zeta potential, pH determination, drug content and encapsulation efficiency. The rats Wistar adult young (3 months, 250g-300g), midle aged (8 months, 450-500g) and adult old (12 to 13 months, 500g-700g) were from the central University vivarium Federal de Santa Maria and all procedures were performed after approval of CEUA (nº002/ 2016 protocol). First it performed a chronic treatment at the dose of 15 mg/kg or 30 mg/kg and SIN or NS rats young adults orally (v.o.) for 21 days and 30 min before testing of the inhibitory avoidance task (EI) was administered scopolamine amnesia-inducing (ESC) at a dose of 0.4 mg/kg. After this protocol was performed an acute treatment in young-adult rats with SIN or NS at a dose of 15mg/kg and 30 min before the EI test was administered i.p ESC or 75 min the other amnesic inducer ketamine (CET). The third protocol rats middle age was performed an acute treatment with SIN or NS v.o. at a dose of 15 mg/kg and the animals were evaluated for aversive memory in EI. In the last protocol adults age animal were treated chronically v.o. with SIN or NS at a dose of 15 mg/kg were evaluated in open field task, Plus Maze and EI. The results show that NS presented the particle diameter of 226.9 ± 16.4 nm, polydispersity 0.165 ± 0.04, zeta potential (mV) -8.4 ± 1.07) 6.67 ± 0.27 pH, efficiency encapsulation 77.7% and content of 85%. These parameters are in accordance with the methodology. Chronic treatment with SIN could reverse the damage caused by the ESC in memory at both doses compared to the SAL group. Acute doses of NS reverse the damage 11 caused in the memory of both the ESC and CET as compared to SAL groups. The SIN has a tendency effect not as expressive as the NS. In the acute treatment dose with NS or SIN adult-aged rats NS could be effective in reversing the natural memory loss. Since SIN had no effect. Chronic treatment with NS and SIN adults-old rats could reverse the natural loss of memory in the test of EI. There was no significant difference in locomotor and exploratory activity of animals. The adult aged treated with NS for a longer time in the open arms in elevated cross maze and the number of dips was greater than salt and SIN, indicating an anxiolytic effect of NS. We conclude that the NS has a more significant effect on acute doses and an anxiolytic effect on chronic treatment in adults-old mice. / As estatinas são fármacos utilizados no tratamento da hipercolesterolemia pois seu mecanismo de ação é diminuir a síntese da enzima HMG COA-redutase que faz parte da biossíntese do colesterol. Estudos têm mostrado que as estatinas possuem efeitos pleiotrópicos como ação no sistema nervoso central (SNC) A sinvastatina (SIN) está sendo estuda como uma estratégia de prevenção no tratamento de doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson. Um dos problemas da SIN é que ela é rapidamente metabolizada no organismo e entregue de forma inespecífica aos tecidos. Uma alternativa para solução destes problemas é utilizar nanocarreadores que levam os fármacos ao seu sítio alvo. As nanocápsulas são sistemas considerados vetores para a administração de substâncias lipofílicas por possuírem uma grande área superficial. O objetivo do trabalho foi avaliar o efeito da sinvastatina nanoencapsulada na memória e no comportamento do tipo ansioso em ratos. As suspensões de nanocápsulas de sinvastatina (NS) foram produzidas através da técnica de deposição interfacial do polímero pré-formado descrita por Fessi e colaboradores (1989) e adaptada por Venturini e colaboradores (2011). As NS foram caracterizadas através do espalhamento de luz dinâmico (Zetasizer), potencial Zeta, determinação do pH, teor de fármaco e eficiência de encapsulação. Não foi realizado tratamento com nanocápsulas branca (NB), pois em trabalho anterior do grupo de pesquisa (ALVES, 2015), não foi observada diferença significativa entre os grupos SAL, NB e Näive. Os animais ratos Wistar adultos-jovens (3 meses, 250g-300g), ratos adultos meia idade (8 meses, 450-500g) e ratos adultos-velhos (12 a 13 meses, 500g-700g) foram provenientes do biotério central da Universidade Federal de Santa Maria e todos os procedimentos foram realizados após aprovação do Conselho de Ética do uso de animais do Centro Universitário Franciscano (CEUA) (protocolo nº002/2016). Primeiramente foi realizado um tratamento crônico na dose de 15 mg/kg ou 30 mg/kg com SIN ou NS em ratos adultos-jovens via oral (v.o.) durante 21 dias e 30 min antes do teste da tarefa da Esquiva Inibitória (EI) foi administrado o indutor amnésico escopolamina (ESC) na dose de 0,4 mg/kg. Após este protocolo foi realizado um tratamento agudo em ratos adultos-jovens com SIN ou NS na dose de 15mg/kg (v.o) e 30 min antes do teste de EI foi administrado i.p ESC e 75min o outro indutor amnésico a cetamina (CET). O terceiro protocolo foi realizado um tratamento agudo 9 com SIN ou NS v.o. na dose de 15 mg/kg e os animais foram avaliados quanto a memória aversiva na EI. No último protocolo os animais adultos-velhos foram tratados cronicamente v.o. com SIN ou NS na dose de 15 mg/kg e foram avaliados nos testes de Campo Aberto, Labirinto da Cruz Elevado e EI. As NS apresentaram o diâmetro de partícula 226,9 ± 16,4 nm, índice de polidispersão 0,165 ± 0,04, potencial zeta (mV) -8,4 ± 1,07), pH 6,67 ± 0,27, eficiência de encapsulação 77,7% e teor 85%. Estes parâmetros estão de acordo com a metodologia utilizada. O tratamento crônico com a SIN conseguiu reverter o dano na memória provocado pela ESC em ambas as doses comparado ao grupo SAL. As doses agudas de NS conseguirem o reverter o dano causado na memória tanto da ESC e CET. A SIN tem uma tendência efeito não tão expressivo quanto a NS. No tratamento de dose aguda com NS ou SIN em ratos adultos-meia idade a NS conseguiu ter efeito na reversão da perda natural da memória. Já a SIN não teve efeito. O tratamento crônico com NS e SIN nos ratos adultos-velhos conseguiu reverter a perda natural da memória no teste da EI. Não houve diferença significativa na locomoção e na atividade exploratória dos animais. Os animais tratados com NS ficaram durante mais tempo nos braços abertos no Labirinto de Cruz elevado e o número de mergulhos foi maior que o SAL e SIN indicando um efeito ansiolítico. Conclui-se que a NS possui um efeito mais expressivo em doses agudas e um efeito ansiolítico no tratamento crônico em ratos adultos-velhos.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-17T19:15:30Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_MichelePereiraMoreira.pdf: 1257282 bytes, checksum: ec3939cec40b071e77b87bd241002dab (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-17T19:15:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_MichelePereiraMoreira.pdf: 1257282 bytes, checksum: ec3939cec40b071e77b87bd241002dab (MD5) Previous issue date: 2017-03-31 / Simvastatin is used to treat hypercholesterolemia acting by inhibition of 3-hydroxy-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase responsible for cholesterol synthesis. Studies carried out in humans, in animal models and in vitro observed neural damage reduction and increased glutamate uptake after simvastatin treatment. Glutamate is the major excitatory neurotransmitter in the central nervous system with crucial role in several physiological mechanisms, but at high levels it leads to cell death and participate to neurodegenerative diseases. Despite of pharmaceutical characteristics of simvastatin, as lipophilic drug that can cross cell membranes it has low bioavailability and non-specific biodistribution, simvastatin reach nervous system at low rates, limiting the pleiotropic effects described. Nanoemulsions may enhance solubility and increase biodistribution of lipophilic drugs, thus this technology can improve simvastatin performance in the neurodegenerative diseases treatment. The aim of study is producing simvastatin-loaded nanoemulsion, evaluate its physicochemical characteristics besides biological safety, and effect against glutamatergic toxicity. Blank nanoemulsion (without drug; BNE) and 1 mg/mL simvastatin nanoemulsion (SNE) were produced by spontaneous emulsification. Physicochemical characterization and stability were determined at three different temperatures (± 4 oC, ± 23 oC or ± 40 oC) for 15 days. Toxicity of formulations at 0.1 μg/mL; 1 μg/mL e 10 μg/mL was evaluated in Vero cell linage cultures and hippocampal slices from rat. Effect of formulations against glutamatergic excitotoxicity (10 mM glutamate) was evaluated at hippocampal slices from rat. All procedures with animals were previously approved by local Ethical Committee (CEUA no 05/2016). Formulation showed macroscopically homogeneous aspect and white color with Tyndall effect. Particle size was approximately 204 nm (BNE) and 139 (SNE). Zeta potential was -3 mV and -5 mV, for BNE and SNE respectively. Both of them appeared polydispersity index lower than 0.3, pH ± 6.5. Drug content was ± 1.01 mg/mL with encapsulation efficiency ± 98%. Formulations did not show any physicochemical alterations following 15 days at ± 23 oC or ± 40 oC, but simvastatin content was reduced. However, nanoemulsions exposed to ± 4 oC had constant drug content with increased particle size and polydispersity index. For all formulations, Zeta potential and pH were constant during 15 days. Cytotoxicity was no detected for all nanoemulsions. When hippocampal slices were incubated with glutamate with free simvastatin or SNE, 42% of cells were died, without effect of simvastatin. At the present work, nanoemulsions were produced efficiently, without cytotoxicity at parameters assayed. Additional studies should be performed to improve nanoemulsions stability. Simvastatin-loaded nanoemulsion or free did not show effect against glutamatergic damage evaluate in hippocampal slices from rat. / A sinvastatina é um fármaco prescrito para hipercolesterolemia, que atua inibindo a 3-metil-hidróxi-glutaril coenzima A (HMG-CoA) redutase, que controla a síntese do colesterol. Estudos em humanos e modelos in vitro e/ou animais indicam que a sinvastatina é capaz de reduzir o dano neural, e também aumentar a captação do glutamato. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central, sendo fundamental em diferentes mecanismos fisiológicos, mas em altas concentrações pode induzir à morte celular e doenças neurodegenerativas. Apesar da sinvastatina ser um fármaco lipofílico e atravessar facilmente as barreiras celulares, a sua baixa biodisponibilidade e biodistribuição inespecífica fazem com que ela alcance o sistema nervoso em baixas concentrações, limitando os efeitos pleiotrópicos descritos. O uso de nanoemulsões pode aumentar a solubilidade e melhorar a biodistribuição de fármacos lipofílicos e, assim, pode melhorar o desempenho da sinvastatina no tratamento de doenças neurológicas. Portanto, o objetivo deste trabalho é preparar uma nanoemulsão contendo sinvastatina, avaliar suas características físico-químicas e de segurança, e avaliar o efeito contra a excitotoxicidade glutamatérgica. As nanoemulsões branca (NEB) ou contendo sinvastatina (NES) na concentração de 1 mg/mL foram preparadas por emulsificação espontânea. Foi realizada a caracterização físico-química e a estabilidade das formulações foi determinada em três temperaturas (±4 oC, ±23 oC ou ±40 oC), por 15 dias. A toxicidade das formulações foi avaliada nas concentrações de 0,1 μg/mL; 1 μg/mL e 10 μg/mL em células Vero e em fatias de hipocampo de ratos. A avaliação de efeito contra excitotoxicidade foi realizada nas fatias de hipocampo submetidas ao glutamato 10 mM. Os procedimentos descritos foram aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA) do Centro Universitário Franciscano (protocolo 05/2016). As formulações produzidas apresentaram-se homogêneas, de cor branca levemente azulada. O tamanho de partícula foi de aproximadamente 204 nm (NEB) e 139 nm (NES). O potencial zeta foi de -3 mV e -5 mV, para NEB e NES, respectivamente. Ambas apresentaram índice de polidispersão abaixo de 0,3, e o pH ± 6,5. O teor de fármaco encontrado em NES foi de ± 1,01 mg/mL com taxa de associação de ± 98%. As nanoemulsões não apresentaram alterações nas características físico-químicas após 15 dias de armazenamento, mantidas a ± 23 oC ou ± 40 oC, mas houve redução no teor de sinvastatina. Enquanto as nanoemulsões mantidas em ± 4 oC mantiveram o teor do fármaco, mas sofreram aumento no tamanho e índice de polidispersão. O potencial zeta e o pH mantiveram-se estáveis em todas as formulações desde o preparo até após 15 dias. Não houve indicativo de toxicidade por parte das nanoemulsões nos ensaios propostos. Nas fatias de hipocampo submetidas ao glutamato 10 mM e à sinvastatina livre ou em nanoemulsão, observou-se redução em até 42% da viabilidade, sem efeito da sinvastatina. Foi possível, no presente trabalho, produzir com sucesso nanoemulsões contendo sinvastatina, que não demonstraram toxicidade através dos parâmetros avaliados. Contudo estudos adicionais para melhorar a estabilidade deverão ser realizados. A sinvastatina livre ou em nanoemulsão, não foi capaz de reverter o dano provocado pelo glutamato no modelo proposto.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-17T19:32:25Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ArianeRibasPohl.pdf: 1837392 bytes, checksum: 6cc11fc0f4afa1359aa483abe37c0633 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-17T19:32:25Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ArianeRibasPohl.pdf: 1837392 bytes, checksum: 6cc11fc0f4afa1359aa483abe37c0633 (MD5) Previous issue date: 2017-03-30 / Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are used in the treatment of pain, fever and inflammatory processes. However, these drugs have some adverse effects on the gastrointestinal tract. Indomethacin (INDO) may cause adverse reactions to the patient, such as gastric erosions and ulcers. Oxidative stress occurs when the cellular antioxidant defense mechanism is no longer able to inactivate reactive oxygen species (ROS) or excess production. Oxidative stress leads to severe damage to DNA, which has been associated with several pathologies, including gastric ulcers. Antioxidants are able to fight these reactive species, thus protecting biomolecules and reducing disease risk. Flavonoids are the plant metabolites that provide protection against ROS. Naringin (NA) and naringenin (NG) are flavonoids responsible for the bitter taste of citrus fruits. They have low solubility in water, they undergo first pass metabolism and low bioavailability when administered orally. Therefore, the importance of nanoencapsulate these flavonoids, to increase stability, changing the pharmacokinetics and biodistribution of these.Nanocapsule suspensions were prepared by the interfacial deposition technique of the preformed polymer. Eight male Wistar rats, divided in control group, omeprazole, NA + NG (L), white nanocapsule (NB), NG + NA (NN) nanocapsule were used. For the induction of ulcer, 48 mg INDO / kg body mass were administered by orogastric gavage. For the pre-treatment groups, omeprazole (5mg / kg body weight) and L (0.5mg of each active, NA and NG), NB (0.5mg of each active, NA and NG) were administered via Oral / day for 28 days. On the 28th day, INDO was administered by v.o. One hour after treatments. All rats were fasted 24 hours prior to induction of gastric injury by INDO. Four hours after INDO administration, rats were euthanized and their stomachs dissected and separated for histological and biochemical analyzes to calculate the gastric and preventive ulcer index, pH determination and oxidative stress parameters, to verify if there was protection By the action of nanocapsules. Pretreatment with NN nanocapsules proved to be more effective than omeprazole in preventing INDO-induced ulcer. More studies are needed so that these assets can be used in therapy. / Os anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) são utilizados no tratamento da dor, febre e processos inflamatórios. Porém, estes fármacos como, por exemplo, a indometacina (INDO), podem apresentar alguns efeitos adversos no trato gastrointestinal como erosões gástricas e úlceras. As úlceras gástricas vêm sendo associadas ao desequilíbrio redox na mucosa gástrica, ou seja, quando a ação de espécies reativas se sobrepõe à ação dos mecanismos de defesa antioxidante. Este desequilíbrio redox é denominado estresse oxidativo. Com o objetivo de restaurar o equilíbrio redox, e reduzir o risco do aparecimento de úlceras na mucosa gástrica, temse proposto o uso de substâncias antioxidantes como a naringina (NA) e a naringenina (NG) presentes em frutas cítricas. Porém, tanto NA quanto NG possuem baixa solubilidade em água, sofrem metabolismo de primeira passagem e têm baixa biodisponibilidade quando administradas por via oral. Para contornar estes problemas, nanoencapsular estes flavonoides, pode aumentar a estabilidade, e biodistribuição dos mesmos. Nesse contexto, foram preparadas as suspensões de nanocápsulas com NA e NG, através da técnica de deposição interfacial do polímero pré-formado. Para o desenvolvimento do presente estudo, foram utilizados 80 ratos Wistar machos divididos randomicamente em grupos com e sem úlcera. Os grupos sem úlcera foram controle (C), omeprazol (O), NA + NG livres (L), nanocápsula branca (NB), nanocápsula com NA + NG (NN). Os grupos com úlcera foram controle (U), omeprazole (UO), NA + NG livre (UL), nanocápsula trançada (UNB) e nanocápsula com NA + NG (UNN). Para a indução de úlcera, 48 mg de INDO/kg de massa corporal foram administrados por sonda gástrica orogástrica. Todos os grupos foram tratados oralmente durante 28 dias com os pré-tratamentos. As dosagens foram 5 mg/kg de massa corporal de omeprazol e 0,5 mg/massa corporal de cada uma, NA e NG nos grupos L e NN. No 28º dia, para os grupos com úlcera, a INDO foi administrada por v.o., 1 h após a administração dos tratamentos. Todos os ratos estavam em jejum de 24 horas antes da indução de lesão gástrica por INDO. Quatro horas após a administração de INDO, os ratos foram eutanaziados e os seus estômagos dissecados e separados para as análises histológicas, bioquímicas, para cálculo do índice de úlcera gástrica e preventivo, a determinação do pH e parâmetros do estresse oxidativo O pré-tratamento com as nanocápsulas NN se mostrou mais eficaz que o omeprazol em relação à prevenção da úlcera induzida por INDO, indicando que houve certa prevenção pelas nanopartículas. Para melhor elucidar os mecanismos de ação e segurança no uso de NN, mais estudos serão necessários.