Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T14:17:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_FlabioDaRosaPonsJunior.pdf: 2017674 bytes, checksum: ce2baac29e6f32b9170ceef6e8aa57e7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T14:17:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_FlabioDaRosaPonsJunior.pdf: 2017674 bytes, checksum: ce2baac29e6f32b9170ceef6e8aa57e7 (MD5) Previous issue date: 2011-08-30 / The fungal infections in humans occur in several ways, can this is superficial and systemic mycoses mycoses. The use of new antifungal made important progress in the treatment of different types of fungal infections. Among the drugs used to treat, there is ketoconazole, azole derivative, a synthetic molecule that acts by inhibiting biosynthesis of ergosterol molecule, exerting fungicidal. Treatment with ketoconazole requires frequent applications of the product, which causes skin irritation, the adherence to treatment. Initial studies have shown that drugs have nanocarrier improvement in selectivity, reducing side effects by modifying the release and increasing the effectiveness of the asset. This study aimed to characterize, evaluate the physical and chemical stability and antimicrobial activity of systems composed of nanoparticles or microparticles incorporated into formulations containing ketoconazole shampoo. All studies were carried out comparing ketoconazole as nanostructured and microstructured with the free form. The samples were stored under conditions of 25 ± 2 ° C, 4 ± 2 ° C and 40 ± 2 ° C and 75 ± 5% RH and exposed to UV light for 90 days and analyzed at 0, 7, 15, 30, 60 and 90 days in relation to the determination of pH, particle diameter, polydispersity index, zeta potential, rate of association and the drug dosing, antimicrobial activity and viscosity for the samples of shampoo. The average particle size for the nanocapsules was less than 370 nm, for microparticles less than 52 micrometers. All samples consist of the nanocarrier showed negative zeta potential. The values for the rate of association were 92.10% for the nanocapsules and 97.69% for the microparticles. Regarding the content of the suspensions and tested for stability, the samples comprising nanocapsules showed the loss of a smaller amount of assets (17.9% and 19.7%) in conditions of 25 ± 2 ° C and ± 4 2 ° C respectively. For formulations of shampoo made by nanocarrier systems, the same place, but with losses (9.3% and 13.6%) for the same conditions of suspension. In the analysis of antimicrobial activity, suspensions of nanocapsules had power of 98.15% and 100.25% of microparticles. Samples of shampoo were analyzed by microbiological assay sensitivity, which analyzed both qualitatively and showed that the samples have antifungal activity. The validation of analytical methodologies for the suspensions showed satisfactory results for all parameters. The results obtained, it can be concluded that the suspensions have demonstrated good stability, even when incorporated into a topical pharmaceutical vehicle, thus representing a better technological feasibility for the pharmaceutical area. / As infecções fúngicas nos seres humanos ocorrem de formas variadas, podendo tratar-se de micoses superficiais ou micoses sistêmicas. O uso de novos antifúngicos permitiu importantes progressos na terapêutica dos diferentes tipos de infecções micóticas. Dentre os fármacos utilizados para o tratamento, destaca-se o cetoconazol, derivado dos azóis, uma molécula sintética que age inibindo na biossíntese da molécula do ergosterol, exercendo ação fungicida. O tratamento com cetoconazol exige aplicações freqüentes do produto, o que provoca irritação cutânea, dificultando a adesão ao tratamento. Estudos iniciais têm demonstrado que fármacos nanocarreados apresentam melhora na seletividade, reduzindo efeitos colaterais, modificando a liberação e aumentando a eficácia do ativo. Este trabalho teve como objetivo, caracterizar, avaliar a estabilidade físico–química e a atividade antimicrobiana de sistemas compostos de nanopartículas ou micropartículas contendo cetoconazol incorporadas em formulações de xampu. Todos os estudos foram realizados comparando-se o cetoconazol na forma nanoestruturada e microestruturada com a forma livre. As amostras foram armazenadas nas condições de 25 ± 2 °C, 4 ± 2 °C e 40 ± 2 °C e 75 ± 5% UR e expostas à luz UV, durante 90 dias, sendo analisadas em períodos 0, 7, 15, 30, 60 e 90 dias, em relação à determinação do pH, diâmetro de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, taxa de associação e doseamento do fármaco, atividade antimicrobiana e viscosidade para as amostras de xampu. O tamanho médio das partículas para as nanocápsulas foi inferior a 370 nm, para as micropartículas inferior a 52 μm. Todas as amostras compostas pelos nanocarreadores apresentaram potencial zeta negativo. Os valores para a taxa de associação foram de 92,10 % para as nanocápsulas e 97,69 % para as micropartículas. Em relação ao teor das suspensões submetidas aos testes de estabilidade, as amostras compostas por nanocápsulas foram as que apresentaram uma menor perda de quantidade do ativo (17,9 % e 19,7 %) nas condições de 25 ± 2 °C e 4 ± 2 °C respectivamente. Para as formulações de xampu compostas pelos sistemas de nanocarreadores, o mesmo ocorreu, porém com perdas de (9,3 % e 13,6 %) para as mesmas condições das suspensões. Na análise da atividade antimicrobiana, as suspensões de nanocapsulas apresentaram potência de 98,15 % e as de micropartículas 100,25 %. As amostras de xampu foram analisadas pelo ensaio microbiológico de sensibilidade, o qual analisado de forma qualitativa e demonstrou que as amostras possuem atividade antifúngica. As validações das metodologias analíticas para as suspensões apresentaram resultados satisfatórios para todos os parâmetros analisados. Através dos resultados obtidos, pode-se concluir que as suspensões demonstraram ter boa estabilidade, mesmo quando incorporadas em um veículo farmacêutico de uso tópico, representando assim, uma melhor viabilidade tecnológica para a área farmacêutica.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T14:21:31Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_BenonioTerraVillalba.pdf: 1084592 bytes, checksum: 26793415e5a9f5705ffceb4c83839d5d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T14:21:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_BenonioTerraVillalba.pdf: 1084592 bytes, checksum: 26793415e5a9f5705ffceb4c83839d5d (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2011-12-02 / The present study investigated the time-course of antinociceptive effect of meloxicam-loaded nanocapsules (M-NC) (5 mg/kg, intragastrically (i.g.) in chemical and thermal models of pain in mice. The antinociceptive activity of M-NC was compared to free meloxicam (M-F) (5 mg/kg, i.g.). Experiments were carried out in male Swiss mice previously treated with M-NC or M-F or suspension without drug (B-MC), at different times (0.5 – 120 h). M-NC elicited a significant increase in the tail-immersion and hot-plate response latency and this effect remained significant up to 24 h. Antinociceptive action of M-NC in the thermal test was similar to M-F. M-NC reduced the acetic acid-induced abdominal writhing up to 48 h, while M-F produced an inhibition to 24 h. Pre-treatment up to 96 h with M-NC produced a marked reduction of the licking time in the first and second phases in the formalin test, while M-F had significant effect against the duration of licking up to 24 h in the first phase and at 0.5 h in the second phase. Paw oedema formation induced by formalin was reduced up to 96 h of pre-treatment with M-NC, while M-F had no significant effect against the formation of the paw oedema. Pre-treatment of up to 72 h with M-NC produced a marked reduction of the licking time and paw oedema formation induced by glutamate, while M-F had significant effect in both parameters up to 24 h. The antiedematogenic effect of M-NC remained significant up to 96 h after the administration, while M-F produced an inhibition of ear oedema up to 24 h. In conclusion, time-curse of antinociceptive effect indicated that M-NC exhibited more prolonged action than M-F. Thus, M-NC may be of potential interest in developing new prolongated delivery systems for the treatment of pain. / O presente estudo investigou o tempo de duração do efeito antinociceptivo de nanocápsulas com meloxicam (M-NC) (5 mg / kg, por via intragástrica (ig)) em modelos químicos e térmicos de dor em camundongos. Além disso, a atividade antinociceptiva das M-NC foi comparada com a do meloxicam na forma livre (MF) (5 mg / kg,ig). Foram utilizados camundongos machos da linhagem Swiss previamente tratados com M-NC ou MF ou com uma suspensão sem o fármaco (B-MC), em diferentes tempos (0,5 - 120 h). As M-NC provocaram um aumento significativo na latência de resposta nos testes de imersão da cauda e placa quente e este efeito permaneceu até 24 h. A ação antinociceptiva das M-NC nos testes térmicos foi semelhante ao MF. As M-NC reduziram as contorções abdominais induzidas pelo ácido acético em até 48 h, enquanto o MF produziu uma inibição apenas até 24 h. O pré-tratamento de até 96 h com as M-NC produziu uma redução acentuada do tempo de lambida na primeira e segunda fases do teste da formalina, enquanto o MF teve efeito significativo contra a duração do tempo de lambida em até 24h na primeira fase e em 0,5 h, na segunda fase. A formação do edema de pata induzido pela formalina foi reduzido até 96 h de pré-tratamento com as M-NC, enquanto o MF não teve efeito significativo contra a formação do edema de pata. O pré-tratamento de até 72 h com as M-NC produziu uma redução acentuada do tempo de lambida e na formação de edema de pata induzido pelo glutamato, enquanto o MF teve efeito significativo em ambos os parâmetros em até 24h. O efeito antiedematogênico das M-NC permaneceu significativo até 96 h após a administração, enquanto o MF produziu uma inibição no edema de orelha até 24 h. Em conclusão, o tempo de duração do efeito antinociceptivo indicou que as M-NC exibiram uma ação mais prolongada do que o MF. Assim, as M-NC podem ser de interesse potencial no desenvolvimento de novos sistemas de liberação para o tratamento da dor.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T14:24:58Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_FrancineRodriguesIaniski.pdf: 3871772 bytes, checksum: ea06b31c8ed51f3bf9a88cbfb0d4956c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T14:24:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_FrancineRodriguesIaniski.pdf: 3871772 bytes, checksum: ea06b31c8ed51f3bf9a88cbfb0d4956c (MD5) Previous issue date: 2011-12-02 / Alzheimer's disease (AD) is a chronic neurodegenerative pathologic process associated with aging. This disease causes cognition deterioration and memory loss. The formation of senile plaques containing amyloid-β peptide (aβ) is the main characteristic of this disease. Also, AD related with the inflammation and oxidative stress. The lack of drugs used in the prevention and treatment of AD has stimulated the search for new agents that may represent a novel therapeutic alternative. In the present study, we investigated the beneficial effect of meloxicam-loaded nanocapsules in a model of AD induced by intracerebroventricular (i.c.v.) injection of aβ peptide (fragment 25-35) in mice, comparing the effect with free meloxicam. Mice were divided into six groups: (I) control, (II) aβ, (III) Nano, (IV) Free, (V) Nano + aβ and (VI) Free + aβ. Mice were treated with meloxicam-loaded nanocapsules (5 mg/kg, by gavage), free-meloxicam (5 mg/kg, by gavage) or blank nanocapsules. Thirty minutes after treatments, aβ (3 nmol) or filtered water were i.c.v. injected (day 1). Learning and memory were assessed with the Morris water-maze and step-down-type passive-avoidance tasks at the days 4–7 and 7–8 after the aβ injection, respectively. At the end of the experimental protocol, animals were died and brains were removed for determination of reactive species (RS) and non-protein thiols (NPSH) levels, and superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione reductase (GR), glutathione S-transferase (GST) activities. The results demonstrated that aβ injection caused learning and memory deficits in mice, which were verified using the Morris water-maze and step-down-type passiveavoidance tasks. Furthermore, this study showed that oxidative stress was increased in mice that received aβ. The most important findings of the present study was that meloxicam-loaded nanocapsules protected the learning and memory impairments induced by aβ. Moreover, meloxicam-loaded nanocapsules also protected against the increase of oxidative stress. However, free-meloxicam did not have protective effect. All these findings support the beneficial role of meloxicam-loaded nanocapsules in a model of AD induced by aβ. We can suggest that nanocapsules favor the passage of meloxicam through the blood-brain barrier and entry of the drug in the central nervous system. / A doença de Alzheimer (DA) é um processo patológico neurodegenerativo crônico associado ao envelhecimento. Essa patologia ocasiona deterioração da cognição e perda da memória. A formação de placas senis contendo o peptídeo β-amiloide (βa) é a principal característica dessa doença, que também está associada à inflamação e ao estresse oxidativo. A falta de fármacos empregados na prevenção e no tratamento da DA tem estimulado a pesquisa por novos agentes que possam representar uma inovadora alternativa terapêutica. No presente estudo, investigamos o efeito benéfico das nanocápsulas contendo meloxicam sobre o déficit de aprendizagem e de memória em um modelo da DA induzido pela injeção intracerebroventricular (i.c.v.) do peptídeo βa (fragmento 25-35) nos camundongos, comparando o efeito com o fármaco na forma livre. Os camundongos foram divididos em seis grupos: (I) Controle, (II) βa, (III) Nano, (IV) Livre, (V) Nano + βa, (VI) Livre + βa. Os camundongos foram pré-tratados com as nanocápsulas contendo meloxicam (5 mg/kg, por gavagem), ou com o fármaco na forma livre (5 mg/kg, por gavagem), ou com as nanocápsulas brancas. Trinta minutos após os tratamentos, foram injetados i.c.v. o peptídeo βa (3 nmol) ou água filtrada (dia 1). A aprendizagem e a memória foram avaliadas através dos testes do labirinto aquático de Morris e da esquiva passiva, nos dias 4-7 e 7-8 após a injeção do peptídeo βa, respectivamente. No final dos testes comportamentais, os animais foram mortos e os cérebros removidos para a determinação dos níveis de espécies reativas (ER) e tióis nãoproteicos (SHNP), e a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR) e glutationa S-transferase (GST). Os resultados demonstraram, através dos testes do labirinto aquático de Morris e da esquiva passiva, que a injeção i.c.v. do peptídeo βa causou um déficit na aprendizagem e na memória dos camundongos. Além disso, esse estudo demonstrou que o estresse oxidativo foi aumentado nos camundongos que receberam a injeção i.c.v. do peptídeo βa. Os achados mais importantes desse estudo foram que as nanocápsulas contendo meloxicam protegeram o déficit de aprendizado e de memória induzidas pela injeção i.c.v. do peptídeo βa, assim como foram capazes de proteger contra o aumento do estresse oxidativo. No entanto, o meloxicam na forma livre não apresentou esse efeito protetor. Todos esses achados reforçam o papel benéfico do meloxicam nanoencapsulado em um modelo da DA induzido pela injeção i.c.v. do peptídeo βa, sugerindo que as nanocápsulas favorecem a passagem do meloxicam através da barreira hematoencefálica (BHE) e a entrada do fármaco no sistema nervoso central (SNC)

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T16:45:04Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DanieleMorgensternAimi.pdf: 5748053 bytes, checksum: d57b44570d4e19a760d7a8379dcc9315 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T16:45:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DanieleMorgensternAimi.pdf: 5748053 bytes, checksum: d57b44570d4e19a760d7a8379dcc9315 (MD5) Previous issue date: 2012-01-09 / The structural and electronic properties of biotin and cysteine molecules interacting with pure, carboxylated and vacancy-type defects carbon nanotubes was evaluated using ab initio simulations. Carbon nanotubes (NTC) have been used for a variety of applications. Among these, we highlight the use of NTC as sensors for biological molecules. Thus, the objective of this work is to use NTC pure carboxylated and defective molecules interacting with biotin and cysteine in the development of nanosensors for these molecules. Our results showed that the interaction between these molecules and the NTC occurs via a physical adsorption with binding energies ranging from 0.22 to 1.91 eV [0.12 to 1.14 eV] for NTC interacting with biotin [cysteine]. For the carboxylated nanostructure higher binding energies are observed. In this way, carboxylated NTC aren’t interesting for interaction with the molecules, because the eventual removal of these NTC had a high energy cost. The physical adsorption between the NTC and the molecules of biotin and cysteine is of great interest for a possible experimental application of NTC as a biological sensor for these molecules. / As propriedades eletrônicas e estruturais das moléculas de biotina e cisteína interagindo com nanotubos de carbono puros, carboxilados e com defeito do tipo vacância foram estudadas fazendo-se uso de simulações computacionais baseadas na Teoria do Funcional da Densidade (DFT). Os nanotubos de carbono (NTC) vem sendo utilizados para uma série de aplicações. Dentre estas, podemos destacar sua utilização como sensores para moléculas biológicas. O objetivo deste trabalho foi utilizar NTC puros, carboxilados e com defeito interagindo com as moléculas de biotina e cisteína no desenvolvimento de nanosensores para estas moléculas. Os resultados mostraram que a interação entre essas moléculas e os NTC ocorre via uma adsorção física, pois não altera as propriedades dos nanotubos, tendo energias de ligação que variam de 0,22 a 1,91 eV para NTC interagindo com a biotina e 0,12 a 1,14 eV para NTC interagindo com a cisteína, sendo que as energias mais altas, são aquelas às quais as moléculas interagem com os NTC carboxilados. Logo, NTC carboxilados não são os mais indicados para a interação com as moléculas, pois a remoção posterior destas do NTC teria um alto custo energético. A adsorção física entre os NTC e as moléculas de biotina e cisteína é de grande interesse para uma possível aplicação experimental destes NTC como sensores biológicos para estas moléculas.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T17:15:53Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DelitaVaniaBockAlmeida.pdf: 1331570 bytes, checksum: e3f48f82f1362d8c3eeda21314c80887 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T17:15:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_DelitaVaniaBockAlmeida.pdf: 1331570 bytes, checksum: e3f48f82f1362d8c3eeda21314c80887 (MD5) Previous issue date: 2012-03-30 / Carbon nanotubes are among the most promising nanomaterials with special features for use both as biomedical engineering. Several studies on the toxicity and feasibility are performed to assess its application in humans for delivery of drugs. In this study, we performed the evaluation of the hepatotoxic effect of carbon nanotubes multi-wall (MWCNT) by biochemical markers (albumin (ALB), total protein (TP), transaminases (ALT / AST), alkaline phosphatase (ALP), lactate dehydrogenase (LDH)) after administration via the intraperitoneal and intragastric in female mice at a dose of 1.5 mg / kg suspended in saline. Blood samples were analyzed one day, 7 and 30 days after treatment with MWCNT. The results after intraperitoneal administration showed a rise in serum total protein after 1 and 7 days. Serum albumin showed an increase in concentration after 7 days and 30 days after reduction. The activity of ALT levels increased only after 1 day, whereas the activity of AST showed an increase after 7 and 30 days. The LDH activity also increased significantly after 7 and 30 days. The FAL showed an increase in its activity after 1 and 7 days and a reduction after 30 days. The results obtained after intragastric administration of MWCNT showed an increase in serum total protein after 7 days and 30 days after reduction. Albumin did not show significant variations. The ALT activity increased significantly after 1 day and a reduction after 30 days. AST activity showed no significant differences in this way. The activity of LDH showed an increase after 7 days, no significant difference after 1 day and 30 days. The activity of ALP showed an increase after only one day. Serum albumin and total protein indicate an acute inflammatory process by both intraperitoneal and through activities of liver enzymes intragastric. As intraperitoneally showed severe liver injury while intragastrically showed mild reversible liver damage. / Nanotubos de carbono estão entre os nanomateriais mais promissores, com características especiais tanto para uso biomédico quanto para engenharia. Vários estudos sobre a sua toxicidade e viabilidade são realizados para avaliar sua aplicação em seres humanos para entrega de fármacos. Neste estudo, realizamos a avaliação do efeito hepatotóxico de nanotubos de carbono de parede múltipla (NTCPM) através de marcadores bioquímicos albumina (ALB), proteínas totais (PT), transaminases (ALT/AST), fosfatase alcalina (FAL), lactato desidrogenase (LDH)), após administração via intraperitoneal e via intragástrica em camundongos fêmeas na dose de 1,5mg/Kg suspensos em solução salina. As amostras de sangue foram analisadas 1 dia, 7 e 30 dias após o tratamento com NTCPM. Os resultados obtidos após administração intraperitoneal demonstraram uma elevação na concentração sérica de proteínas totais após 1 e 7dias. A albumina sérica apresentou um aumento na sua concentração após 7 dias e uma redução após 30 dias. A atividade de ALT apresentou aumento somente após 1 dia, enquanto que a atividade da AST apresentou aumento após 7 e 30 dias. A atividade de LDH também apresentou um aumento significativo após 7 e 30 dias. A FAL apresentou aumento em sua atividade após 1 e 7 dias e uma redução após 30 dias. Os resultados obtidos após a administração via intragástrica de NTCPM apresentaram um aumento na concentração sérica de proteínas totais após 7dias e uma redução após 30 dias. A albumina não apresentou variações significativas. A atividade de ALT apresentou um aumento significativo após 1 dia e uma redução após 30 dias. A atividade da AST não apresentou diferenças consideráveis por esta via. A atividade de LDH apresentou um aumento após 7dias, não apresentando diferença após 1 dia e 30 dias. A atividade da FAL apenas apresentou aumento após 1 dia. Os valores séricos de albumina e proteínas totais indicam um processo inflamatório agudo tanto pela via intraperitoneal quanto pela via intragástrica.As atividades das enzimas hepáticas por via intraperitoneal indicaram lesão hepática grave enquanto que por via intragástrica indicaram lesão hepática leve reversível.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T17:25:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ClaudirGabrielKaufmannJunior.pdf: 4418925 bytes, checksum: 687c661d424523cd9edfde7f671305ad (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T17:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ClaudirGabrielKaufmannJunior.pdf: 4418925 bytes, checksum: 687c661d424523cd9edfde7f671305ad (MD5) Previous issue date: 2012-06-05 / The nanotechnology has been focused of many studies and become scientifically and technologically revolutionary. It can be found in many products on the market. The nanoscale is defined as a billionth of a meter (10-9m). The manipulation in this scale has provided a series of studies in the health, computing, physics, chemistry, materials and others fields. In the context of manipulation of nanostructures, this paper proposes an alternative produtcion of NTC on arc discharge method, which dispense the use of sealed cameras and working with water as an insulator environment. The project was divided in two main stages: the software development and the production of NTC. A control system via software to manage the approach speed of the electrode (cathode) and the speed of rotation of electrode (anode) was developed in the first stage. In the second stage, tests were performed with different parameters for the production of NTC: source type (direct current and alternating current), type of catalyst, solubilized iron in the water and iron doped in the anode electrode, and also two types of graphite called A and B (higher purity). The material produced was characterized by the Raman Spectroscopy and Scanning Electron Microscopy techniques. Carbon nanotubes were produced when the graphite with higher purity was used, independently of the type of catalyst and the source used. In addition to the CNT was possible to observe with graphite B the production of several carbon nanostructures as nanosphere, nanorods, nanohoneycombs and nanoflowers of grapheme. However the graphite A (low purity) produced microspheres and nanospheres. / A nanotecnologia vem sendo o foco de diversas pesquisas tornado-se uma verdadeira revolução na ciência e tecnologia, já se pode encontrá-la em diversos produtos no mercado. A nanoescala é definida como a bilionésima parte do metro (10-9m). A manipulação nesta ordem de grandeza despertou uma serie de estudos nas áreas de saúde, computação, física, química, materiais, entre outras. Dentro do contexto de manipulação de nanoestruturas o presente trabalho propõe um método alternativo de produção de nanotubos de carbono por arco elétrico, o qual dispensa a utilização de câmeras seladas, trabalhando com água como meio isolante. O Trabalho foi divido em duas etapas principais: o desenvolvimento do software e a produção de NTC. Na primeira etapa foi desenvolvido um sistema de controle via software para gerenciar a velocidade de aproximação do eletrodo (cátodo) e a velocidade de giro do eletrodo (ânodo). Na segunda etapa realizaram-se testes com diferentes parâmetros para produção de NTC: tipo de fonte (corrente continua e alternada), tipo de catalisador: ferro solubilizado em água e ferro dopado no eletrodo ânodo, além de dois tipos de grafite, denominadas A e B (grafite B com maior pureza). O material produzido foi caracterizado pelas técnicas de Espectroscopia Raman e por Microscopia Eletrônica de Varredura. Nanotubos de carbono foram produzidos quando se utilizou grafite B de alta pureza, independendo do tipo de catalisador e da fonte utilizada. Alem dos NTC foi possível observar com a grafite B a produção de diversas nanoestruturas de carbono como nanoesferas, nanorods (nanovaras), nanofavos de mel e nanoflores de grafeno. Já para a grafite A, com baixa pureza, produziu apenas microesferas e nanoesferas.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T17:48:59Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_LarissaDaianeWillrichDeMelo.pdf: 1512214 bytes, checksum: b264a462161b24ec3ce2aacf05afea14 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T17:48:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_LarissaDaianeWillrichDeMelo.pdf: 1512214 bytes, checksum: b264a462161b24ec3ce2aacf05afea14 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2013-03-25 / Efforts to develop an effective vaccine against Herpes Simplex Virus-1 (HSV-1) has been intense enough, however, there is no effective vaccine yet. The using of nanocapsules (Ncs) for production of viral vaccines may contribute to the enhancement and effectiveness of the already developed vaccines models. The main properties of the nanostructured system, which may contribute to the improvement of the immune response generated by vaccine is the slow and gradual release of the encapsulated content, protection of the encapsulated molecule or protein and adjuvanticity, inherent in every Ncs. The objective of this study was to produce and characterize nanocapsules with aqueous core to encapsulate the SSIEFARL peptide from HSV-1. This peptide has hydrophilic characteristics which impossibility the encapsulation in conventional nanocapsules with oil core. For the standardization of the tunnel several adaptations where modified in the system previously developed by Lambert et al. Among these, the stirring of the suspension, temperature, amount of surfactant, amount of peptide and settling time were adapted. All protocols two aqueous suspensions were tested, one with the organic solvent ethanol in the aqueous phase or only water. The results showed that the production with magnetic stirring in the presence of ethanol in the aqueous phase lead to Ncs with better physicochemical characteristics. Empty Ncs presented an average of particle size of 285 nm (+ 19,4) and zeta potential of -40.1 mV (+ 1,7) and the Ncs containing SSIEFARL peptide presented the size of 315 nm (+ 20,7) and zeta potential of -35,5 mV (+ 2,4). Other condition of production tested was the water temperature added during the production. When water was used at 40 °C the physico-chemical parameters were better than when room temperature water was used. Additionally, we tested the stability of the suspensions after storage at room temperature or 4 °C. The Ncs were stable for longer periods of time under refrigeration. For the characterization of morphostructure, Ncs were analyzed by transmission electron microscopy (TEM). This analysis revealed that Ncs present as spherical structures, homogeneous and uniform as standards in nanostructure for biological application. The analysis of Ncs by confocal microscopy was applied to investigate the encapsulation. Three amounts of SSIEFARL-6 FAM peptide were used (20, 30 or 50 μL), and the 20 μL showed better encapsulation. The analysis of the release profile of the peptide from Ncs showed that of the suspension produced with 20 μL was more linear, demonstrating slow release for at least 24 h. These data indicate that the method of production under magnetic stirring with ethanol and 20 μL of peptide in the aqueous phase is more suitable for production of aqueous core Ncs. Furthermore, empty Ncs at low concentrations showed no cytotoxicity to lymphoid cells from BALB-c in cell culture. Thus, we suggest that this approach has promising potential for developing a vaccine against HSV-1. / Os esforços para o desenvolvimento de uma vacina eficaz contra o Herpes Simplex Vírus-1 (HSV-1) tem sido bastante intensos, entretanto, ainda não existe uma vacina eficaz. A utilização de nanocápsulas (Ncs) para a produção de vacinas anti-virais pode contribuir para o aprimoramento e eficácia dos modelos vacinas já desenvolvidos. As principais propriedades desse sistema nanoestruturado, que podem contribuir para a melhora da resposta imune gerada por uma vacina são liberação lenta e gradual do conteúdo encapsulado, a proteção da molécula ou proteína encapsulada e a adjuvanticidade, inerente a cada Ncs. Assim, o objetivo deste estudo foi produzir e caracterizar nanocápsulas de núcleo aquoso, capazes de encapsular o peptídeo SSIEFARL do HSV-1. Este peptídeo possui características hidrofílicas sendo impossível a encapsulação em nanocápsulas convencionais de núcleo oleoso. Para a padronização do encapsulamento, foram combinadas diversas adaptações ao sistema previamente desenvolvido por Lambert e colaboradores. Dentre essas, foram adaptados o modo de agitação das suspensões, temperatura, quantidade de tensoativo, quantidade de peptídeo e tempo de sedimentação. Em todos os métodos foram testados duas alterações na fase aquosa das suspensões, foram produzidas Ncs com solvente etanol, na fase aquosa e/ou sem. Como resultados foram observados que a produção com agitação magnética em presença de etanol na fase aquosa foi a que produziu NCs com melhores características físico-químicas. Foram obtidas Ncs brancas com tamanho de partícula médio de 285 nm (+ 19,4) e potencial zeta de -40,1 mV (+ 1,7) e Ncs contendo o peptídeo SSIEFARL com tamanho de 315 nm (+ 20,7) e potencial zeta de -35,5 mV (+2,4). Outra condição alterada foi a temperatura da água adicionada durante os processos de produção. Quando foi utilizada água na temperatura de 40 oC os parâmetros físico-químicos foram melhores do que quando foi utilizada água na temperatura ambiente (T.A). Além disso, foi testada a estabilidade das suspensões após armazenamento em temperatura ambiente e geladeira (4oC). As nanocápsulas se mantiveram estáveis por mais tempo em sob refrigeração. Para a caracterização morfoestrutural das Ncs produzidas, foi utilizada a microscopia eletrônica de transmissão (MET). Essa análise revelou que as Ncs apresentam-se como estruturas esféricas, homogêneas e uniformes, conforme padrões estabelecidos para esse tipo de nanoestrutura. A análise das Ncs por microscopia confocal foi utilizada para comprovação do encapsulamento do peptídeo SSIEFARL-6-Fam, assim como a melhor quantidade. Foram utilizadas três quantidades de peptídeo (20, 30 ou 50 L), sendo que a quantidade de 20 L foi a que apresentou melhores resultados. O gráfico do perfil de liberação da suspensão produzida com 20 μL mostrou-se mais linear, demonstrando liberação lenta por pelo menos 24 h. Estes dados apontam que a metodologia de produção sob agitação magnética com etanol e 20 μL de peptídeo na fase aquosa apresentaram os melhores resultados para produção de nanocápsulas de núcleo aquoso. Além disso, as nanocápsulas brancas em baixas concentrações não apresentaram citotoxicidade para células de órgãos linfóides de camundongos BALB-c em cultura de células. Com isso, podemos sugerir que esta metodologia possui potencial promissor para desenvolvimento de vacina contra o HSV-1.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T18:25:21Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_RaquelMarchettiSparemberger.pdf: 3279182 bytes, checksum: 40d4f846480eed6bf16844f3bd8e0216 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T18:25:21Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_RaquelMarchettiSparemberger.pdf: 3279182 bytes, checksum: 40d4f846480eed6bf16844f3bd8e0216 (MD5) Previous issue date: 2013-09-26 / industry for the topical treatment of acne, and also skin aging. Several scientific studies confirm the effectiveness of PR in alleviating the signs of skin aging such as softening of wrinkles and improving the appearance of sagging skin. However, retinoids have serious adverse symptoms for topical use such as reduced skin hydration, prurience and local irritation. Apart from these adverse effects PR is a vitamin chemical unstable and may undergo changes in its chemical structure when exposed to ultraviolet radiation (UV) and heat. With the aim of reducing the adverse effects of topical application of Vitamin A and at the same time protecting it against chemical degradation. Nanoencapsulation is a possibility to stabilize and increase the efficiency of PR. The polymeric nanoparticles (NP) are vesicles formed by a nanometric biodegradable polymeric wall and anoily core, they allow the reduction of the dosing and also allow vitamin to act on lower layers of the skin and not just the surface as in ordinary formulations, this is because they act as drug delivery vehicles. The objective of this research was the development of NP quality and high stability they can overcome the superficial layers of the skin and reach the deeper skin tissues so that stimulates the synthesis of structural proteins, which during the process of skin aging present physiologically less activity and are responsible for the signs of skin aging . However, for the NP synthesized with these characteristics was conducted an experimental testing various formulations varying the amounts of surfactant, polymer and oil. After choosing the most stable formulation of smaller diameter and smaller size polydispersity of the NP containing the PR results were summarized and presented in diameter, polydispersity, and zeta potential similar to previously synthesized NP without the PR. The morphology of the NP containing the PR were evaluated by scanning electron microscopy visualizing spherical nanoparticles with size distribution close to the values obtained in measurements of light scattering . The level of encapsulation was of the order of 97.5% of the total PR used in the preparation of the NP. Moreover, these NP showed physical and chemical stability for a period of 120 days of storage after synthesis, and the testing of the NP permeation managed to overcome the layers of the skin and releasing the PR in the deep layers of the skin. Thus, it is concluded that the NP produced in this work have properties that allow for the possibility of use for the treatment of aging skin , but would require some toxicity tests to ensure product safety. / O palmitato de retinila (PR) é uma das formas químicas da vitamina A utilizado na indústria de cosméticos para o tratamento tópico da acne e também do envelhecimento cutâneo. Vários estudos científicos confirmam a eficácia do PR na atenuação dos sinais do envelhecimento cutâneo, como a amenização das rugas e a melhoria do aspecto de flacidez da pele. Contudo, os retinóides apresentam sintomas adversos para a utilização tópica como a diminuição da hidratação cutânea, o prurido e a irritação local. Além destes efeitos adversos o PR é uma substância química instável e pode sofrer alterações na sua estrutura química quando exposta a radiação ultra violeta (UV) e ao calor. Com a finalidade de diminuir os efeitos adversos da aplicação tópica da vitamina A e ao mesmo tempo protegê-la da degradação química a nanoencapsulação é uma possibilidade de estabilizar e aumentar a eficácia do PR. As nanocápsulas poliméricas (NP) são vesículas nanométricas formadas por uma parede polimérica biodegradável e um núcleo oleoso e elas possibilitam a diminuição da dosagem e também permitem que a vitamina atue nas camadas mais inferiores da pele e não somente na superfície como ocorre em formulações comuns, isto porque elas atuam como veículos de entrega de fármacos. O objetivo desta pesquisa foi o desenvolvimento de NP de qualidade e de alta estabilidade que consigam ultrapassar as camadas superficiais da pele e atingir os tecidos mais profundos cutâneos para que assim estimule a síntese de proteínas estruturais, as quais durante o processo de envelhecimento cutâneo apresentam-se fisiologicamente menos atuantes e são responsáveis pelos sinais do envelhecimento cutâneo. Contudo, para que as NP sintetizadas tenham estas características foi realizado um planejamento experimental testando diversas formulações variando as quantidades de surfactantes, de óleo e de polímero. Após a escolha da formulação mais estável, de menor diâmetro e menor polidispersão de tamanho, as NP contendo o PR foram sintetizadas e apresentaram resultados de diâmetro, polidispersividade e potencial zeta similares as NP sem o PR sintetizadas previamente. A morfologia das NP contendo o PR foram avaliadas em microscopia eletrônica de varredura visualizando nanopartículas de formato esférico com distribuição de tamanhos próximos aos valores obtidos nas medidas de espalhamento de luz. O teor de encapsulação do PR foi da ordem de 97,5% do total de PR utilizado na preparação das NP. Além disso, estas NP apresentaram estabilidade físico-química por um período de até 120 dias após a síntese e quanto aos testes de permeação cutânea as NP conseguiram ultrapassar as camadas da pele e liberando o PR nas camadas profundas da pele. Desta forma, conclui-se que as NP produzidas neste trabalho apresentam propriedades que viabilizam a possibilidade de utilização para o tratamento do envelhecimento cutâneo, contudo seriam necessários alguns testes de toxicidade para garantir a segurança do produto.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T18:42:03Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ClaudiaGrigoloPinto.pdf: 1229176 bytes, checksum: fb57d89db2a6f400f78549c1b5a04a7c (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T18:42:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ClaudiaGrigoloPinto.pdf: 1229176 bytes, checksum: fb57d89db2a6f400f78549c1b5a04a7c (MD5) Previous issue date: 2014-03-31 / The use of nanoparticles as carriers of drugs has been widely studied. These include cyclodextrins (CDs), cyclic oligosaccharides that allow the formation of inclusion complexes with lipohilic substances such as resveratrol (RSV). RSV is a polyphenol with antioxidant characteristics; when consumed, a great part is excreted, while the remainder is quickly metabolized in the body. The anti-inflammatory, antioxidant and preventive of metabolic diseased properties such as diabetes, stimulate the complexation of RSV to the hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HP--CD), thus enabling the increase of the bioavailability of an orally RSV. Hyperglycemia, a marker by which diabetes is diagnosed, promotes increased production of species reactive to oxygen by various routes that lead to cell damage and potentially to cell death. The oxidative stress parameters can be determined through certain techniques. The reduction in the amount or in the activity of endogenous antioxidant defenses is and indicative of oxidant injury and may, therefore, is considered as an excellent marker of oxidative stress. In this context, nanotechnology can contribute to the development of new therapeutic approaches for various diseases, including diabetes. The objective of this study is to investigate the in vivo effects of free and complex resveratrol to HP--CD on parameters of oxidative stress, based on the measurements of GSH, TBARS, total content of carbonyls, activity of SOD, CAT and GPx enzymes and determination of total protein in the cerebral cortex, liver, kidney and heart of normal and hyperglycemic rats. For this study, 70 male Wistar rats were used, form the vivarium of the Federal University of Santa Maria, randomly divided into five diabetic groups induced by streptozotocin (STZ), and five non-diabetic groups with seven animals per group. The hyperglycemic and normoglycemic groups daily received, through intragastric gavage, the following substances: water (control groups), free RSV in concentration of 1mg/kg (RSV groups), concentration of HP--CD equivalent to that present in complex (HP--CD groups), RSV complexed to the cyclodextrin at a concentration of 1 mg/kg body weight (complex groups) and a solution of 15% ethanol (ethanol group). After two months of treatment and 12 hours fasting, the animals were killed by decapitation. According to the data obtained, it was found that treatment with HP--CD caused a decrease of endogenous antioxidant molecules. When complexed to RSV, this decrease was lower; indicating a protective effect by RSV to the damage caused by the medium, in this case HP--CD. In the measurements of TBARS it was observed that there was a decrease in the RSV group and HP--CD, indicating a protective behavior to lipid peroxidation. / O emprego de nanopartículas como carreadores de fármacos vem sendo vastamente estudado. Entre elas, estão as ciclodextrinas (CDs), que são oligossacarídeos cíclicos que permitem a formação de complexos de inclusão com substâncias lipofílicas, como o resveratrol (RSV). O RSV é um polifenol com características antioxidantes; quando consumido, há uma grande parte excretada, enquanto o restante é rapidamente metabolizado no organismo. As propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e preventivas de doenças metabólicas, como o diabetes, estimulam a complexação do RSV à hidróxi-propil-beta-ciclodextrina (HP--CD), possibilitando, dessa forma, o aumento da biodisponibilidade do RSV por via oral. A hiperglicemia, marcador por meio do qual se diagnostica o diabetes, promove aumento na produção de espécies reativas de oxigênio por diversas rotas, que levam a lesões celulares e potencialmente à morte celular. Os parâmetros de estresse oxidativo podem ser determinados através de diversas técnicas. A redução da quantidade ou da atividade das defesas antioxidantes endógenas é indicativa de lesão oxidante, podendo, portanto, ser considerada como excelente marcador de estresse oxidativo. Nesse contexto, a nanotecnologia pode contribuir para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para diversas doenças, entre elas o diabetes. O objetivo deste trabalho é investigar o efeito in vivo do resveratrol livre e complexado à HP-β-CD sobre parâmetros do estresse oxidativo, com base nas medidas de Glutationa reduzida (GSH), espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), conteúdo total de carbonilas, atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx) e dosagem de proteínas totais, no córtex cerebral, no fígado, nos rins e no coração de ratos normais e hiperglicêmicos. Para este trabalho, foram utilizados 70 ratos Wistar machos, provenientes do biotério da Universidade Federal de Santa Maria, separados aleatoriamente em cinco grupos diabéticos, induzidos por estreptozotocina (STZ) e cinco grupos não diabéticos, com sete animais por grupo. Os grupos normoglicêmicos e hiperglicêmicos receberam diariamente, por gavagem intragástrica, as seguintes substâncias: grupos controles receberam água, os grupos RSV receberam 1mg/kg de massa corporal, os grupos HP-β-CD receberam concentração de HP-β-CD equivalente àquela presente no complexo, os grupos complexo (RCD) receberam 1mg/kg e os grupos etanol (E) receberam solução de etanol a 15%. Os animais foram mortos, após dois meses de tratamento e com 12 horas em jejum, por decapitação, sem anestesia. De acordo com os dados obtidos, concluiu-se que o tratamento com HP-β-CD provocou uma queda das moléculas antioxidantes endógenas. Quando complexada ao RSV, tal queda foi menor, indicando uma proteção exercida pelo RSV ao dano causado pelo veículo, neste caso a HP-β-CD. Nas medidas de TBARS, observou-se que ocorreu uma queda nos grupos RSV e HP-β-CD o que indica um comportamento de proteção à lipoperoxidação.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T18:51:03Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_JaquelineUrbanMoura.pdf: 1509481 bytes, checksum: 50fc9b8749e3c39f430ae1e85248c04f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T18:51:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_JaquelineUrbanMoura.pdf: 1509481 bytes, checksum: 50fc9b8749e3c39f430ae1e85248c04f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-03-20 / Mangiferin is a natural bioactive, more specifically a glycosylated xanthone which was originally isolated from Mangifera indica L., mango tree, belonging to the family Anacardiaceae. It has a variety of pharmacological activities already studied, including antioxidant, anti-diabetic, antitumoral, hepatoprotective, antiviral, among others. Mangiferin presents very poor water solubility, and low chemical stability, which makes difficult the formulation of a suitable pharmaceutical drug delivery system. A strategy for preserving the chemical integrity and enhancing the bioavailability of poorly watersoluble drugs is nanoencapsulation. In this way, mangiferin nanocapsule suspensions were prepared at the concentration of 250 μg/mL using interfacial deposition of pre-formed polymer technique containing as polymer Eudragit® S100 and as a co-solvent dimethylsulfoxide (DMSO). The suspensions were characterized by determining pH, particle diameter, polydispersity index, zeta potential, drug content, encapsulation efficiency, release profile and morphology (transmission electronic microscopy - TEM). In order to assess the initial profile of cytotoxicity, cellular viability and irritability tests were conducted through diphenyltetrazolium bromide (MTT) test and Hen’s Egg Test Chorioallantoic Membrane (HET CAM), respectively. Mangiferin nanocapsules showed acid pH, particle diameter of 92 nm, polydispersity index > 0.2, zeta potential of -18.31 mV, encapsulation efficiency of 71.78 % ± 1.54, and drug loading of 88.17 ± 1.80 %. The analytical method validation was performed through studies of specificity, linearity, limit of detection and quantification, robustness, precision and accuracy of high performance liquid chromatography (HPLC) method using a mobile phase of water and methanol(70:30), acidified with acetic acid (pH 3.5), with determination at 254 nm. The method was linear (r = 0.9996) and precise (RSD = 1.71 % for intra-day and RSD = 1.80 % for interdays precision). The accuracy was 94.98 %. The robustness indicated that temperature, flow rate and pH of the mobile phase did not interfere in the analysis. TEM demonstrated that nanocapsules of mangiferin showed adequate morphological characteristics and were not aggregated, presenting homogeneous size. In order to study the release profile, dialysis technique was used, and 54.88% of mangiferin was released to the medium within 24 hours. The results of MTT assay showed no significant difference (p ˂ 0.0 ) in viability of cells treated with 0.75 mg/mL, 1.5 mg/mL and 2.5 mg/mL suspension of mangiferin nanocapsules , when compared with the control. HET CAM test showed that nanocapsules had a slightly irritating profile compared to the negative control, probably due to its acidic pH, which does not impair its use. Based on these results, we can conclude that mangiferin nanocapsules are a promising alternative for therapeutic use of this drug, especially for oral administration. As future prerspectives, further in vivo and in vitro studies are needed to evaluate its pharmacokinetics and toxicity. / A mangiferina é um composto natural, mais especificamente uma xantona glicosilada, que foi originalmente isolada da Mangifera indica L., a mangueira, pertencente à família Anacardiaceae. Possui uma variedade de atividades farmacológicas já estudadas, incluindo ação antioxidante, antidiabética, antitumoral, hepatoprotetora antiviral, entre outras. A mangiferina apresenta baixa solubilidade em água, além de baixa estabilidade química, o que dificulta a formulação de uma forma farmacêutica adequada para administração oral. Uma estratégia para preservar a integridade química e aumentar a biodisponibilidade de fármacos pouco solúveis em água é a nanoencapsulação. Desta forma, suspensões de nanocápsulas de mangiferina foram preparadas na concentração de 250 μg/mL pela técnica de deposição interfacial do polímero pré-formado, contendo como polímero o Eudragit® S100 e como um co-solvente o dimetilsolfóxid (DMSO). As suspensões foram caracterizadas através da determinação do pH, diâmetro de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, taxa de associação, doseamento do fármaco, perfil de liberação e microscopia eletrônica de transmissão (MET). Para avaliar o perfil preliminar de citotoxicidade, foram realizados testes de viabilidade celular e irritabilidade através do teste de 3-4, 5-dimethylthiazolyl-2-2, 5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) e o Hen’s Egg Test Chorioallantoic Membrane (HET CAM), respectivamente As nanocápsulas de mangiferina apresentaram pH ácido, diâmetro de partícula de 92 nm, índice de polidispersão menor que 0,2, potencial zeta de -18,3 mV, a eficiência de encapsulação foi de 71,78% ± 1,54 e o doseamanto foi de 88,17±1,80. A validação do método foi realizada através de estudos de especificidade, linearidade, limite de detecção, quantificação, robustez, precisão e exatidão através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), utilizando como fase móvel água e metanol, 70:30 acidificada com ácido acético glacial (pH 3,5),com determinação em 254 nm. O método apresentou linearidade (r= 0,9996) e precisão (DPR= 1,71%, reprodutibilidade interna e DPR= 1,80%, repetibilidade). A exatidão foi de 94,98%. A robustez indicou que a temperatura, o fluxo e o pH da fase móvel não interferem na análise. A MET demostrou que as nanocápsulas de mangiferina apresentaram boas características morfológicas, estando com tamanho homogêneo e não agregadas. Para o estudo do perfil de liberação, foi empregada a técnica de diálise, sendo que 54,88% de mangiferina foi liberada para o meio, em 24 horas. Os resultados do ensaio de MTT mostram que não houve diferença significativa (p ˂ 0,05) na viabilidade celular das células tratadas com 0,75 μg/mL, 1,5 μg/mL e 2,5 μg/mL de suspensão de nanocápsulas de mangiferina, quando comparadas com o controle. Já o teste de HET CAM demonstrou que as nanocápsulas de mangiferina possuem um perfil levemente irritante, comparadas com o controle negativo, provavelmente devido ao seu pH ácido, o que não inviabiliza seu uso. Com base nestes resultados, podemos concluir que as nanocápsulas de mangiferina são uma alternativa promissora de uso terapêutico deste fármaco, principalmente por via oral. Como perspectivas futuras, são necessários mais estudos in vivo e in vitro para avaliação de sua farmacocinética e toxicidade.