Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-17T20:45:44Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_BenonioTerraVillalba.pdf: 5654447 bytes, checksum: f5885e09d3992ac3d4d8f1af9ac53c88 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-17T20:45:44Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_BenonioTerraVillalba.pdf: 5654447 bytes, checksum: f5885e09d3992ac3d4d8f1af9ac53c88 (MD5) Previous issue date: 2015-06-22 / Neuropathic pain is a challenge in the therapeutic approach. Although there is a wide range of analgesics, they often are not effective. Furthermore, the use of long-term drug can caused significant adverse effects. Therefore, the mains of this study was to investigate a new pharmacological alternative for the treatment of neuropathic pain using meloxicam-loaded nanocapsules (M-NC) in mice, as well as to study the toxicological effects of nanoparticles in the liver and stomach of animals. Male Swiss mice were used. In toxicological study, mice were divided into three groups: control - treated with blank nanocapsules (B-NC); nano - treated with M-NC; and free - treated with free meloxicam (M-F). Treatments were performed daily for five consecutive days at dose of 10 mg/kg, intragastrically (i.g.). On the seventh day, animals were killed and liver, stomach and blood were removed for analysis. M-NC treatment did not cause stomach ulcerogenic parameters and lipid peroxidation in the stomach and liver, while M-F caused ulcerogenic changes in the stomach and increased lipid peroxidation in the stomach and liver. M-NC and M-F treatment promoted mild histological alterations in the liver and stomach of animals. Biochemical parameters in the blood were not changed in any of groups tested. In the diabetic neuropathy, animals were initially divided into two groups: I - no diabetic (treated with 0,9 % saline, 10 ml/kg); II - diabetic (streptozotocin (STZ), 100mg/kg). These treatments were performed during three consecutive days. One week after the first injection of STZ, animals were subjected to six hours fasting for determination of blood glucose levels. After glucose measurement, animals were treated with M-NC or B-NC or M-F and behavioral tests (time 0) (mechanical and thermal hypersensitivities) were performed. M-NC and M-F were administered at dose of 5 mg/kg by i.g. via. Twenty-four hours after treatments, animals were again submitted to behavioral tests (mechanical and thermal hypersensitivities), open field test and printing paws. After, animals were killed; blood was collected for glucose measurement in the blood, glycosylated hemoglobin and determination of cytokines; as well as sciatic nerve was collected for optical and electronics microscopies and immunohistochemistry. M-NC treatment restored nociception, blood glucose levels, gait, and changes in sciatic nerve immunohistochemical and ultrastructural, while partially restored cytokine levels in the blood and not restored locomotor and exploratory activities of animals. M-F treatment did not restore behavioral, 14 immunohistochemical and ultrastructural changes, but partially restored the cytokines levels in the blood. In conclusion, M-NC showed a more antinociceptive and anti-inflammatory effects than M-F in the treatment of diabetic neuropathy. Moreover, M-NC showed low toxicity in the stomach and liver of mice. / A dor neuropática tornou-se um desafio quanto à abordagem terapêutica já que, embora exista uma gama grande de analgésicos, estes, muitas vezes, não são eficazes. Além disso, o uso de fármacos em longo prazo pode desencadear efeitos adversos significativos. Por isso, o presente estudo buscou uma nova alternativa farmacológica para o tratamento da dor neuropática utilizando nanocápsulas contendo meloxicam (NC-M) em camundongos, bem como se estudou os efeitos toxicológicos destas nanopartículas no fígado e estômago dos animais. Para isso, foram utilizados camundongos Swiss machos. No estudo toxicológico, os camundongos foram divididos em 3 grupos: controle – tratados com nanocápsulas brancas (NC-B), nano – tratados com NC-M e livre – tratados com o meloxicam livre (M-L). Os tratamentos foram realizados diariamente por 5 dias consecutivos na dose de 10 mg/Kg pela via intragástrica (i.g.). No sétimo dia os animais foram mortos e os fígado, estômago e sangue foram removidos para as análises. O tratamento com as NC-M não causaram alterações ulcerogênicas no estômago ou peroxidação lipídica no fígado e estômago, enquanto o tratamento com o M-L causou alterações ulcerogênicas no estômago, aumento da peroxidação lipídica no estômago e no fígado. As alterações histológicas no fígado e estômago dos animais tratados com as NC-M e com o M-L foram leves. Não foram observadas alterações nos parâmetros bioquímicos sanguíneos em nenhum dos grupos testados. Para a avaliação do efeito das NC-M na neuropatia diabética, os animais foram inicialmente divididos em dois grupos: I – não diabéticos (tratados com salina 0,9 %, 10 ml/Kg); e II – diabéticos (estreptozotocina (STZ), 100mg/Kg). Estes tratamentos foram realizados durante três dias consecutivos. Uma semana após a primeira injeção de STZ, os animais foram submetidos a um jejum de seis horas para dosagem de glicemia. Após a aferição da glicose, os animais foram tratados com as NC-B ou NC-M ou o M-L. e submetidos aos testes comportamentais (tempo 0) (teste de hipersensibilidade mecânica e térmica). NC-M e o M-L foram administrados na dose de 5 mg/Kg pela via i.g. Vinte e quatro horas após os tratamentos os animais foram submetidos novamente aos teste comportamentais (teste de hipersensibilidade mecânica e térmica), teste do campo aberto e impressão de pegadas. Após os testes comportamentais, os animais foram mortos e o sangue foi coletado para dosagem da glicemia, hemoglobina glicosilada e determinação de citocinas, bem como a coleta do nervo ciático para microscopia óptica, eletrônica e imuno- 12 histoquímica. O tratamento com as NC-M restaurou a nocicepção, a glicemia, a marcha, as alterações na imuno-histoquímica e ultraestruturais no nervo ciático, enquanto restauraram parcialmente os níveis de citocinas no sangue e não restauraram a atividade locomotora e exploratória dos animais. O tratamento com M-L não restaurou as alterações comportamentais e na imuno-histoquímica e ultraestruturais, porém restaurou parcialmente os níveis de citocinas plasmáticas. Com isso, pode-se concluir que as NC-M apresentaram um efeito antinociceptivo e anti-inflamatório mais evidente que o M-L no tratamento da neuropatia diabética, com sinais de toxicidade reduzidos.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-20T12:34:53Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_CarlaFontouraFerrreira.pdf: 19008440 bytes, checksum: b5b118a8e2abb810388a00dc8e27ac80 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-20T12:34:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Tese_CarlaFontouraFerrreira.pdf: 19008440 bytes, checksum: b5b118a8e2abb810388a00dc8e27ac80 (MD5) Previous issue date: 2017-03-30 / Reactive species (ERs) and oxidative stress contribute to the pathophysiology of several diseases including dementia. An innovative alternative for protecting organs such as the brain is the use of antioxidant-like flavonoids such as naringin and naringenin. However, these two compounds have low bioavailability when administered orally. An alternative to overcome this limitation is the use of nanocarriers, such as nanocapsules (NC). Therefore, the present study aimed to evaluate the neuroprotective effect of naringin and naringenin in a model of streptozotocin (STZ) -induced dementia in mice. The profile of drug release from in vitro suspensions was evaluated as well as the effects of nanoencapsulated drugs on cell viability with Vero cell line. In addition, the involvement of oxidative stress in the brain tissue of mice was verified. Naringin and naringenin NC had acid pH, particle diameter less than 95 nm, polydispersity index (IPD) of less than 0.2. The zeta potential was negative, between -12.46 and -17.6 mV, and the encapsulation efficiency was 93% for naringin and 95% for naringenin. For the study of the release profile, the dialysis technique was used, with 46.5% of naringin and 6.9% of naringenin being released in the medium, in a period of 9h. The results of the cell viability assay showed that the NC suspensions caused a reduction in cell viability of Vero cells at concentrations of 5, 50 and 500 μg / ml when compared to the control at the 24 and 72h incubation periods. For in vivo evaluation of neuroprotection the mice were pretreated for 15 days by oral (vo) with the suspension of white nanocapsules (NB), NC containing the mixture naringin and naringenin (N-NANG), suspension of naringin and naringenin in the form Free (NANG) and vehicle (Sham) at dose 10 mg / kg body weight. Subsequently, stereotactic surgery was performed for intracerebroventricular (i.c.v) infusion of STZ or FAC (cerebral artificial fluid). Behavioral tasks were then initiated. In the open field task the locomotor activity differed in the test section in the NB + STZ group evidenced by a hyperlocomotion between the mice of this experimental group. For exploratory activity there was no significant difference between groups. In the evaluation of the short-term memory in the task of object recognition the animals treated with N-NANG did not recognize the new object. For the long-term memory there was learning only for the mice treated with NB. The mice treated with NB + STZ had memory impairment assessed in the task of inhibitory avoidance, and pre-treatment with N-NANG prevented this effect. In the evaluation of the anti-depressive and anxiolytic-type effects, it was observed that the NNANG + STZ induced greater body activity in the twist parameter in the tail suspension task and in the high "zero" labyrinth there was an increase in the number of spies Relative to the free drug. Regarding the levels of brain antioxidants, there were no changes in the levels of reduced glutathione (GSH) and catalase activity (CAT). The NB + STZ group significantly increased levels of brain lipid peroxidation of thiobarbituric acid reactive species (TBA). N-NANG administration reduced the peroxidation induced by STZ. Thus, it can be concluded that the CNs present characteristics suitable for oral administration. In vivo studies demonstrate that pre-treatment with naringin and naringenin NC was preventative and able to reverse memory deficits, type-depressive and anxiolytic behavior caused by STZ in mice. However, this preventive effect was not observed with the flavonoids in the free form. / As espécies reativas (ERs) e o estresse oxidativo contribuem para a fisiopatologia de diversas doenças entre elas a demência. Uma alternativa inovadora de proteção aos órgãos como o cérebro é o uso de flavonoides com ação antioxidante como a naringina e naringenina. No entanto, esses dois compostos apresentam baixa biodisponibilidade quando administrados pela via oral. Uma alternativa para contornar esta limitação é o uso de nanocarreadores, como as nanocápsulas (NC). Diante disso, o presente estudo teve por objetivo avaliar o efeito neuroprotetor de NC contendo naringina e naringenina em modelo de demência induzida por estreptozotocina (STZ) em camundongos. Foram avaliados o perfil de liberação dos fármacos a partir das suspensões in vitro assim como determinados os efeitos dos fármacos nanoencapsulados na viabilidade celular com linhagem de células Vero. Além disso, foi verificado o envolvimento do estresse oxidativo no tecido cerebral dos camundongos. As NC de naringina e naringenina apresentaram pH ácido, diâmetro de partícula inferior a 95 nm, índice de polidispersão (IPD) menor que 0,2. O potencial zeta foi negativo, entre -12,46 e -17,6 mV e a eficiência de encapsulação foi de 93% para naringina e 95% para a naringenina. Para o estudo do perfil de liberação, foi empregada a técnica de diálise, sendo que 46,5% da naringina e 6,9% da naringenina foram liberadas no meio, em um período de 9h. Os resultados do ensaio de viabilidade celular mostraram que as suspensões de NC causaram redução da viabilidade celular das células Vero nas concentrações de 5, 50 e 500 μg/mL quando comparadas ao controle nos períodos de 24 e 72h de incubação. Para avaliação in vivo da neuroproteção os camundongos foram pré-tratados durante 15 dias via oral (v.o) com a suspensão de nanocápsulas brancas (NB), NC contendo a mistura naringina e naringenina (N-NANG), suspensão de naringina e naringenina na forma livre (NANG) e veículo (Sham) na dose 10 mg/kg corporal. Subsequentemente foi realizada a cirurgia estereotáxica para a infusão via intracerebroventricular (i.c.v) de STZ ou FAC (fluido artificial cerebral). Posteriormente foram iniciadas as tarefas comportamentais. Na tarefa do campo aberto a atividade locomotora diferiu na seção teste no grupo NB+STZ evidenciada por uma hiperlocomoção entre os camundongos deste grupo experimental. Para atividade exploratória não houve diferença significativa entre os grupos. Na avaliação da memória de curto prazo na tarefa de reconhecimento de objetos os animais tratados com N-NANG não reconheceram o objeto novo. Para a memória de longo prazo houve aprendizagem somente para os camundongos tratados com NB. Os camundongos tratados com NB+STZ tiveram prejuízo de memória avaliado na tarefa da esquiva inibitória, e o pré-tratamento com N-NANG preveniu esse efeito. Na avaliação do efeito tipo anti-depressivo e tipo-ansiolítico observa-se que as N-NANG+STZ induziram maior atividade corporal no parâmetro torções na tarefa da suspensão da cauda e no labirinto em “zero” elevado houve um aumento do número de espiadas em relação ao fármaco livre. Com relação aos níveis de antioxidantes cerebrais não houve alterações nos níveis de Glutationa reduzida (GSH) e na atividade da catalase (CAT). O grupo NB+STZ aumentou significativamente os níveis de peroxidação lipídica cerebral de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA). Já administração de N-NANG reduziu a peroxidação induzida pela STZ. Com isso pode-se concluir que as NC apresentam características adequadas para administração via oral. Os estudos in vivo demonstram que o pré- tratamento com as NC de naringina e naringenina foi preventivo e capaz de reverter os déficits de memória, comportamento tipo-depressivo e ansiolítico causado pela STZ nos camundongos. Contudo, esse efeito preventivo não foi observado com os flavonoides na forma livre.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-14T17:19:59Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_LucianoSchonsTrevisan.pdf: 2258349 bytes, checksum: f8fa9fb772187e33211210fbbb5722df (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T17:19:59Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_LucianoSchonsTrevisan.pdf: 2258349 bytes, checksum: f8fa9fb772187e33211210fbbb5722df (MD5) Previous issue date: 2009-03-30 / This paper explain about the design and construction of an electric arc discharge reactor to synthesis of carbon nanotubes, using graphite rods as precursors. Unlike the conventional method, it uses the water into open vessel to isolate the reaction of external environment, without needing a sealed and pressurized chamber immersed in inert gas. The project is divided into three parts: mechanical, electronics and software. Preliminary tests provided initial values for the electric current applied to the graphite electrodes during the cycles of synthesis. It was performed in order to ensure the operation of electromechanical system. The samples formed in the reactor were characterized by Raman spectroscopy and Thermal Gravimetric Analysis techniques. Different types of nanostructures were observed in colected samples. The results indicated the presence of low percentage of amorphous carbon in the material formed, as well as the presence of multiple wall carbon nanotubes. The apparatus allows the easy manipulation of the parameters involved in synthesis therefore is able to promot the growth of nanostructured materials so selective and controlled. / Este trabalho aborda o projeto e a construção de um reator de arco elétrico para síntese de nanotubos de carbono, empregando como precursores bastões de grafite. Diferente do método convencional, o proposto reator utiliza água, em uma cuba aberta para garantir o isolamento da reação do meio externo dispensando com isso uma câmara selada, pressurizada e imersa em um gás inerte. O projeto divide-se em três partes: mecânica, eletrônica e o software. Testes preliminares forneceram os valores iniciais para a corrente elétrica aplicada aos eletrodos de grafite durante os ciclos de síntese que foram executados no intuito de certificar o funcionamento do conjunto eletromecânico. As amostras formadas no reator foram caracterizadas por técnicas de espectroscopia Raman e análise termo gravimétrica. Nas amostras coletadas diferentes tipos de nanoestruturas foram observadas. Os resultados indicaram a presença de baixa porcentagem de carbono amorfo junto ao material formado, assim como a presença de nanotubos de carbono de múltiplas paredes. O aparato permite a fácil manipulação dos parâmetros envolvidos na síntese, sendo assim capaz de promover o crescimento de materiais nanoestruturados de forma seletiva controlada.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-14T17:33:07Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ArgleydsonLeaoDias.pdf: 1343889 bytes, checksum: 246de9f0f851488fa533cfe68fedb1e9 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T17:33:07Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_ArgleydsonLeaoDias.pdf: 1343889 bytes, checksum: 246de9f0f851488fa533cfe68fedb1e9 (MD5) Previous issue date: 2009-03-31 / The research developed in recent years shows the high potential of use of ferrofluids in biomedical applications. One major area, in particular, is the use of biocompatible magnetic nanoparticles as contrast agents in the cancer diagnostic and treatment. In this work we evaluate the application of a fluid composed by magnetic nanoparticles of magnetite stabilized by coating with dimercaptosuccinic acid (DMSA-FM) in an aqueous medium as a contrast agent in nuclear medicine and computed tomography. The application in nuclear medicine were carried out firstly performing radiochemical studies and second by performing in vivo images of rats. The radiochemical studies shows that about 31% of technetium remained in the free form, not bounded totaly to the FM - DMSA, and so comprometing the location of the compound in several organs of the animal. The application of nanoparticles in computed tomography was performed by using a head simulator object where syringes containing different amounts of FM-DMSA and iodine, diluted in water were attached in order to compare the contrast produced in the image by these two compounds. The results showed that the attenuation by the FM-DMSA is approximately five times lower than the values produced by the iodine. Although the attenuation produced by the compound FMDMSA is less than that produced by iodine, the compound shows favorable properties for applications as a contrast agent in computed tomography, since its effective atomic number is much larger than those of soft tissues and the HU values measured at the images are in the range of those produced by bone tissues. / As pesquisas desenvolvidas nos últimos anos evidenciam o alto potencial de aplicação de ferrofluidos em diversas áreas biomédicas. Uma das áreas de maior interesse, em particular, é o uso de nanoparticulas magnéticas biocompatíveis como agentes de contraste no diagnóstico e no tratamento do câncer. Neste trabalho avaliamos a aplicação do fluido magnético contendo nanopartículas de magnetita estabilizadas pelo recobrimento com ácido dimercaptosuccínico (FM-DMSA), em meio aquoso, como meio de contraste em medicina nuclear e em tomografia computadorizada. A aplicação em medicina nuclear envolveu a realização de estudos radioquímicos e a aquisição de imagens in vivo de ratos. Os estudos radioquímicos revelaram que aproximadamente 31% do tecnécio permaneceu na forma livre, não se ligando totalmente ao composto FM – DMSA, comprometendo a localização do composto nos diferentes órgãos do animal. A aplicação das nanopartículas em tomografia computadorizada foi realizada utilizando-se um objeto simulador de cabeça onde foram dispostas seringas que continham diferentes volumes de FM-DMSA e iodo, diluídos em água, a fim de comparar o contraste na imagem gerada por estes dois compostos. Os resultados obtidos evidenciaram que a atenuação pelo FM-DMSA é aproximadamente cinco vezes menor que os valores obtidos para o iodo. Embora a atenuação produzida pelo composto FMDMSA seja menor que a produzida pelo iodo, esse composto apresenta propriedades favoráveis para aplicações como meio de contraste em tomografia computadorizada, pois o seu número atômico efetivo é muito maior que o número atômico de tecidos moles e os valores de HU(Unidades de Hounsfield) produzidos na imagem estão na faixa daqueles observados para tecidos ósseos.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-14T17:48:37Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_QueliFernandesLenz.pdf: 1103937 bytes, checksum: b2116f3f0ba1823908aaa8b249897b50 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T17:48:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_QueliFernandesLenz.pdf: 1103937 bytes, checksum: b2116f3f0ba1823908aaa8b249897b50 (MD5) Previous issue date: 2009-08-31 / Non-steroidal anti-inflammatories (NSAIDs) represent one of the most commonly used classes of drugs, they are often applied in the treatment of chronic or acute inflammatory processes. Nimesulide, a drug which belongs to the NSAIDs, is usually applied in inflammatory processes, such as: inflammation of lower respiratory tract, oral cavity and in inflammatory processes associated to tendinitis, synovitis and rheumatoid arthritis. However, it is known that the oral administration of nimesulide might cause several adverse effects, from gastrointestinal disturbances to liver and kidney toxicity. Therefore, the topical administration of the drug is an alternative to these problems. Besides the use of such option, carriers ,such as nanoparticles, present many advantages for topic application. Among them, the sustained liberation, which becomes important for the drug supply on the skin during a longer period of time. This work aims at assessing the anti-inflammatory and the antioxidant activity of a topical gel containing nanoencapsulated nimesulide by using experimental models, as well as carrying out comparative analysis related to the nimesulide activity either free or nanostructured. In order to determine the anti-inflammatory activity, either acute or chronic, male rats were used Wistar (200 e 250g). In order to evaluate the acute inflammation, paw edema induced by carrageenan and acute arthritis inductions by Freud Adjuvant were used. The chronic inflammation models in vivo applied were induction of chronic arthritis by Freud Adjuvant, induction of formation of granulomatous tissue by cotton pellet and healing. The antioxidant activity was assessed through radical capturing method DPPH and dosage of substances reactive to the tiobarbituric acid (TBARS) in dorsal damaged tissue (healing model). The nanocapsules of nimesulide (1,5 mg/ml) were prepared through the method of nanoprecipitation of preformed polymer (Fessi, et al. 1998), developed and characterized by Alves and collaborators (2005). From the obtained data in the acute inflammation models, no significative difference was observed between the activity of the nimesulide in nanocapsules (GHNCN) and in the free form (GHN), where both the formulations were able to inhibit the inflammatory process. On the other hand, in the chronic inflammation the formulation containing the nonostructured drug showed a better activity than that showed by the free drug. In the chronic arthritis model the anti-inflammatory activity was 81,5%, compared to the free drug (27,75%). The formulation containing the nanostructured drug was also able to inhibit the formation of granulomatous tissue in 36,66% compared to the free drug, which inhibited just 2,82. In the healing trial the free drug (GHN) presented an tissue retraction of 38,82%, the nanostructured of 19,35% and the control of 10,5%. Through the DPPH technique, it was not possible to observe any significant difference between the formulations (GHNCN e GHN), however, both demonstrated excellent antioxidant action. Although not statistically different, it was possible to observe a higher action in the formulation containing nimesulide in nanocapsules in all tested concentrations. In the determination of TBARS malondialdehyde levels (MDA) for the free and the nanostructured drugs were respectively 730,20 e 571,33 nmol MDA/g tissue, compared to the control group (1.457 nmol MDA/g tissue). From the obtained data, it was possible to demonstrate that the nanostructured nimesulide incorporated to the hydro gel presents adequate anti-inflammatory and antioxidant activities, becoming an alternative to the treatment of inflammatory processes through topical administration. / Anti-inflamatórios não-esteroides (AINEs) representam uma das classes de fármacos mais comumente usados, sendo frequentemente usados para o tratamento de estados inflamatórios agudos e crônicos. A nimesulida, fármaco pertencente à classe dos AINEs, é comumente utilizada em processos inflamatórios, tais como: inflamações do trato respiratório, da cavidade oral e em situações inflamatórias associadas com tendinite, sinovite e artrite reumatóide. Sabe-se, porém, que a administração oral da nimesulida pode causar inúmeros efeitos adversos, incluindo desde perturbações gastrintestinais até toxicidade hepática e renal. Em virtude disso, a administração tópica do fármaco constitui uma alternativa a esses problemas. Além da utilização dessa via, carreadores como nanopartículas apresentam muitas vantagens para aplicação tópica, dentre elas, a liberação sustentada, a qual se torna importante para o suprimento de fármaco na pele, por um período prolongado de tempo. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade anti-inflamatória e antioxidante de um gel tópico contendo nimesulida nanoencapsulada utilizando modelos experimentais, bem como a realização de análises comparativas com relação à atividade da nimesulida na forma livre e na forma nanoestruturada. Para determinação da atividade anti-inflamatória, tanto aguda quanto crônica, foram usados ratos machos Wistar (200 e 250g). Para avaliação de inflamação aguda foram usados os modelos de indução de edema de pata por carragenina e indução de artrite aguda por Adjuvante de Freud. Os modelos de inflamação crônica in vivo utilizados foram indução de artrite crônica por Adjuvante de Freud, indução de formação de tecido granulomatoso por introdução de pellet de algodão e cicatrização. A atividade antioxidante foi avaliada através dos métodos de captação do radical DPPH e dosagem de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) em tecido de lesão dorsal (modelo de cicatrização). As nanocápsulas de nimesulida (1,5 mg/ml) foram preparadas através do método de nanoprecipitação de polímero pré-formado (Fessi, et al, 1998), desenvolvidas e caracterizadas por Alves e colaboradores (2005). A partir dos dados obtidos nos modelos de inflamação aguda, não foi observada diferença significativa entre a atividade da nimesulida em nanocápsulas (GHNCN) e na forma livre (GHN), onde ambas as formulações foram capazes de inibir o processo inflamatório. Por outro lado, nos modelos de inflamação crônica a formulação contendo o fármaco nanoestruturado demonstrou uma atividade significativamente maior do que aquela contendo o fármaco livre. No modelo de artrite crônica a atividade anti-inflamatória foi de 81,5%, comparada ao fármaco livre (27,75%). A formulação contendo o fármaco nanoestruturado também foi capaz de inibir a formação de tecido granulomatoso em 36,66% em relação ao fármaco livre, o qual inibiu apenas 2,82%. No ensaio de cicatrização, o fármaco livre (GHN) apresentou uma retração do tecido de 38,82%; o nanoestruturado, de 19,35%; e o controle de 10,5%. Através da técnica do DPPH não foi possível observar diferença significativa entre as formulações (GHNCN e GHN), entretanto ambas demonstraram excelente ação antioxidante. Embora não estatisticamente diferentes, foi possível observar uma ação mais acentuada na formulação com a nimesulida em nanocápsulas em todas as concentrações testadas. Na determinação de TBARS, os níveis de malondialdeído (MDA) para o fármaco livre e nanoestruturado foram, respectivamente, 730,20 e 571,33 nmol MDA/g tecido, comparados com o grupo controle (1.457 nmol MDA/g tecido). A partir dos dados obtidos, foi possível demonstrar que a nimesulida nanoestruturada incorporada em hidrogel apresenta atividades anti-inflamatória e antioxidante adequadas, constituindo-se numa alternativa para tratamentos de processos inflamatórios através da via tópica de admistração.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-14T19:33:27Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AndreLuisDaRosaSeixas.pdf: 3229232 bytes, checksum: 35b1061853e1cce25d7bad1657766eaa (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-14T19:33:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AndreLuisDaRosaSeixas.pdf: 3229232 bytes, checksum: 35b1061853e1cce25d7bad1657766eaa (MD5) Previous issue date: 2010-03-30 / Carbon Nanotubes (CNT) are obtained by the folding of one or many graphene leaves, in nanometric dimensions resulting in one tube of simple walls (SWNTC) or multiple walls (MWNTC). The electric, magnetic, optic and mechanic properties make the carbon nanotubes more fascinating and attractive to many applications, mainly in the nanotechnology area. In the synthesis process, with the NTCs formed, there are catalyst residues, soot and fullerenes. Thus, this paper had as aim to evaluate the NTC purification process, using oxidation with nitric and chloride acids (concentrated and diluted) with heating by microwave. In each 100mg sample, they were added 6mL of acid, in quartz tubes. After, the samples were irradiated for 0,10,20,40 and 60 minutes, in a 1400W potency (Multiwave 3000®, Paar, Graz, Austria). In the final solutions, nickel and lanthanum were determined by the spectrometry technique of optical emission with inductively coupled plasma (ICPOES). In order to evaluate the carbonacea impurity elimination and the NTCs integrity, it was used the Raman spectroscopy technique, gravimetric thermal analysis, transmission electronic microscopy and scanning electronic microscopy. Better La and Ni extraction were obtained when it was used HNO3, concentrated with 10 minutes irradiation, eliminating the carbonacea impurities without commitment in the NTC structure. / Nanotubos de Carbono (NTC) são obtidos pelo enrolamento de uma ou várias folhas do grafeno, em dimensões nanométricas formando um tubo de paredes simples (SWNTC) ou de parede múltiplas (MWNTC). As propriedades elétricas, magnéticas, ópticas e mecânicas fazem dos nanotubos de carbono materiais fascinantes e atrativos para muitas aplicações, principalmente no campo da nanotecnologia. No processo de síntese, junto aos NTC formados, encontram-se resíduos de catalisador, fuligem e fulerenos. Assim, este trabalho teve por objetivo avaliar procedimento de purificação de NTC, utilizando oxidação com ácido nítrico e clorídrico (concentrados e diluídos) com aquecimento por irradiação com micro-ondas. A cada 100 mg de amostra foram adicionados 6 mL de ácido, em tubos de quartzo. Após, as amostras foram irradiadas por 0, 10, 20, 40 e 60 minutos, numa potência de 1400W (Multiwave 3000®, Anton Paar, Graz, Áustria). Nas soluções finais, níquel e lantânio foram determinados pela técnica de espectrometria de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (ICP-OES). Para avaliar a eliminação das impurezas carbonáceas e integridade dos NTC utilizou-se as técnicas de espectroscopia Raman, análise térmica gravimétrica, microscopia eletrônica de transmissão e microscopia eletrônica de varredura. Melhores extrações de Ni e La foram obtidas quando se utilizou HNO3 concentrado com 10 minutos de irradiação, eliminando as impurezas carbonáceas sem comprometimento na estrutura do NTC.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-15T13:23:42Z No. of bitstreams: 2 Dissertacao_DaielleAraujoAgarryua.pdf: 1132186 bytes, checksum: 3379cc72a5bc22d01ddce8ebea0eb66a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-15T13:23:42Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertacao_DaielleAraujoAgarryua.pdf: 1132186 bytes, checksum: 3379cc72a5bc22d01ddce8ebea0eb66a (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2010-06-24 / Silver sulfadiazine (SDAg), the drug of choice for topical treatment of infected burns, possesses a broad spectrum of action and the incidence of resistance is considerably lower than with most antibiotics. In the presence of water SDAg undergoes a partial hydrolysis with formation of free sulfadiazine and silver, which has been previously shown to be photoreactive. This work presents as main objective evaluated the microbiological activity of SDAg associated with nanocapsules prepared from poly( -caprolactone), using capric and caprylic acid triglycerides and butyleneglicol cocoate as oily phase. The suspensions were prepared by interfacial deposition of pre-formed polymer and were characterized in term of SDAg contents, associated drug within the nanoparticles, pH, mean size of particles and zeta potentials of nanocapsules with SDAg, and evaluated the influence of the types of oils (capric and caprylic acid triglycerides and butyleneglicol cocoato) on nanocapsules physico-chemical caracterization. The microbial activity of SDAg nanocapsules were analyzed against microorganism Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) by the method of agar diffusion. The dosage technique of SDAg in HPLC was validated in all analyzed parameters and the results obtained met the specifications for linearity, precision, and accuracy. The suspension containing capric and caprylic acid triglycerides presented average size of 225 nm (±1,71), zeta potential of – 26 mV (±1,09) and pH values of 5,6. This sample showed an 100 % of drug entrapment. The values size particle of the suspension containing butyleneglicol cocoato was 221,4 nm (±2,3), zeta potential of – 27,9 mV (±1,7) and pH 5,7. Suspension with miglyol® SDAg contents were 77 % and 97,96%, determined by HPLC and microbiological assay, respectively, being higher when compared with suspension butyleneglicol cocoato, 38,5 % e 87,26 % demonstrating that the extraction of SDAg used is more efficient for the nanocapsules suspension with capric and caprylic acid triglycerides as oil core. Through the results, it is possible to conclude that the silver sulfadiazine nanocapsule suspensions are an alternative for the corporation in topical formulations. / Sulfadiazina de prata (SDAg), é o fármaco de escolha no tratamento tópico de infecções em queimaduras, possui um amplo espectro de ação e a incidência de resistência é consideravelmente menor do que a maioria dos antibióticos. Na presença de água a SDAg sofre hidrólise parcial com formação de sulfadiazina livre e prata, que tem mostrado ser previamente fotorreativa. Este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito anitimicrobiano da SDAg associada a nanocápsulas preparadas a partir de poli( -caprolactona), usando triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico e cocoato de butilenoglicol como fase oleosa. As suspensões foram preparadas pelo método de deposição interfacial de um polímero préformado e foram posteriormente caracterizadas através da determinação do teor de SDAg, taxas de associação, diâmetro médio das partículas, polidispersão e do potencial zeta das nanocápsulas contendo SDAg. Foi avaliada a influência dos óleos utilizados (Triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico ou cocoato de butilenoglicol) sobre a caracterização físicoquímica das nanocápsulas. A atividade antimicrobiana das nanocápsulas contendo SDAg foi analisada contra o microrganismo Pseudomonas aeruginosa(ATCC 27853) pelo método de difusão em ágar. A técnica de doseamento da SDAg por CLAE foi validada em todos os parâmetros analisados e os resultados atenderam as especificações de linearidade, precisão e exatidão. As suspensões contendo triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico apresentaram tamanho médio de 225 nm (±1,71), potencial zeta de - 26 mV (±1,09) e valores de pH de 5,6. Estas amostras apresentaram 100% de taxa de associação. Os valores do tamanho de partícula da suspensão contendo cocoato de butilenoglicol foram de 221,4 nm (±2,3), o potencial zeta foi – 27,9 (±1,7) e o pH 5,7. A suspensão preparada com triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico apresentou teor de SDAg de 77 % e 97,96 %, determinada por CLAE e ensaio microbiológico, respectivamente, sendo maior quando comparada com a suspensão preparada com cocoato de butilenoglicol, 38,5 % e 87,26 %, demonstrando que o processo de extração da SDAg utilizado é mais eficiente para a suspensão de nanocápsula com triglicerídeos de ácidos cáprico e caprílico como núcleo oleoso. Através dos resultados, pode-se concluir que as suspensões contendo nanocápsulas de sulfadiazina de prata podem ser uma alternativa para a incorporação em formulações de uso tópico.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T13:41:53Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SylvioAndreGarciaVieira.pdf: 1371899 bytes, checksum: 6884c5455ed76729974e03777f962948 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T13:41:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SylvioAndreGarciaVieira.pdf: 1371899 bytes, checksum: 6884c5455ed76729974e03777f962948 (MD5) Previous issue date: 2011-03-30 / Data mining is the process of discovering patterns correlated with the various existing data in a database. GEO is a public biological database, maintained by NCBI, where they sought information relating to thirty-two patients of colorectal adenoma, with readings from the probes concerning the expression of genes, extracted RNA. The data deposited in biological banks alone do not produce useful information, and therefore, were selected respecting various factors such as the reliability of the information collected, the amount of information present in the greatest number of probes, and finally filtered by reading higher expression. After the databse and be treated with the selected genes was then applied to the R tool with the SVM in order to identify this small set of genes, the possibility of their association with the presence of adenoma of the colon of the intestine. From the results obtained by classifying the data it was noticed that the characteristics of the genes are distinct and that the activity varies greatly from gene to gene. However, this occurs in a standardized manner, allowing the algorithm could identify these patterns and suggest their involvement in the adenoma. / A mineração de dados é o processo de descoberta de padrões correlacionados entre os diversos dados existentes em uma base. O GEO é uma base de dados biológicos público, mantido pelo NCBI, onde se buscou as informações referentes a trinta e dois pacientes de Adenoma de colo e intestino, com leituras de expressão de sondas referentes aos genes, extraídas do RNA. Os dados depositados em bancos biológicos, por si só, não produzem informação útil, e por isto, foram selecionados respeitando diversos fatores, como a confiabilidade da informação colhida, a quantidade de informações presentes no maior número de sondas, e finalmente filtrados pela leitura de maior expressão. Após a base de dados ser tratada e com os genes selecionados, foi então aplicada a ferramenta R com o classificador SVM com o objetivo de identificar, neste pequeno conjunto de genes, a possibilidade de associação deles com a presença do adenoma de colo de intestino. A partir dos resultados obtidos através da classificação dos dados percebeu-se que as características dos genes são bem distintas e que a atividade varia bastante de gene para gene. Porém, isto ocorre de forma padronizada, o que permitiu que o algoritmo pudesse identificar estes padrões e sugerir sua participação no processo do adenoma.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T13:49:23Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_GabrielaD'AvilaFarias.pdf: 1690913 bytes, checksum: 045532806a12d78ce1324029cd8aedaf (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T13:49:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_GabrielaD'AvilaFarias.pdf: 1690913 bytes, checksum: 045532806a12d78ce1324029cd8aedaf (MD5) Previous issue date: 2011-04-19 / Acne vulgaris is a genetic hormone disease, located in the hair follicle. Adapalene a third-generation retinoid, and it is a topical alternative for acne treatment, but may have some adverse effects, irritation and dryness of the skin are the most common. Due to this, and knowing the nanocarriers potential, the object of this study was determine the physicochemical stability of semisolid formulations containing adapalene-loaded nanocapsules (NC) incorporated in Aristoflex AVL®, evaluate the release profiles in semisolid formulations containing nanocapsules containing adapalene incorporated in Carbopol 940® and verify the safety of the formulation in vivo by noninvasive biophysical analysis. For the determination of the stability, samples were subjected to freeze-thaw cycle, completing a cycle of 21 days. The in vitro release studies were performed comparing the drug-loaded NC (GCNCA) with the gel containing adapalene in its free form (GCA). For the skin bioengineer techniques, twenty healthy volunteers were selected. Each week were performed biometric skin tests including stratum corneum water content (hydration), pH, color, erythema and transepidermal water loss for 63 days. In stability studies, we observed that the average particle size, polydispersity and zeta potential of cream gel containing NC without adapalene (CGNC) and cream gel containing adapaleneloaded NC (CGNCA) showed no change after being subjected to the freeze-thaw cycle. Semisolid formulations showed non-Newtonian flow and pseudoplastic behavior during the study period. The initial adapalene content in CGNCA did not change compared with the result obtained at the end of the experiment. However, for the cream gel containing free adapalene (CGA), there was a reduction in the drug concentration, whereas the initial content decreased to below 90% after 21 days of analysis. According to release studies, we can observe that the GCNCA showed total concentration and release rate less than the GCA, which demonstrates the ability of nanoparticles to control the drug release. According to the results observed for the non-invasive method in relation to the determination of melanin content, there was a decrease in this parameter during the experiment for both formulations. The GCNCA did not cause erythema, configuring security in the use of the formulation. However, the GCA increased the index of erythema of the skin of volunteers. We observed an increase in transepidermal water loss to the GCA while in GCNCA there is a reduction of this parameter. The results obtained for skin hydration, there was a more pronounced reduction of the values of the stratum corneum water content in the treated areas with GCA. Thus, it was evident that the polymeric nanocapsules are able to decrease transepidermal water loss, favoring the skin hydration degree and keeping the stratum corneum integrity. / A acne vulgar é uma doença genética hormonal, de localização pilo-sebácea. O adapaleno, retinóide de terceira geração, é uma alternativa tópica para o tratamento da acne, podendo apresentar alguns efeitos indesejáveis, sendo a irritação e o ressecamento da pele os mais comuns. Em vista disso, e conhecendo as potencialidades dos nanocarreadores, o presente trabalho tem como objetivo determinar a estabilidade físico-química de formulações semissólidas contendo adapaleno nanoestruturado incorporado em Aristoflex AVL®, avaliar os perfis de liberação em formulações semissólidas contendo nanocápsulas (NC) de adapaleno incorporadas em Carbopol 940® e verificar a segurança do fármaco nanoencapsulado in vivo, através de análises biofísicas não invasivas. Para a determinação da estabilidade as amostras foram submetidas ao ciclo gelo-degelo, completando-se um ciclo de 21 dias. Os estudos de liberação in vitro foram realizados comparando-se as formulações contendo nanocápsulas de adapaleno (GCNCA) com o gel contendo o fármaco na forma livre (GCA). Para o ensaio utilizando biometria cutânea, foram selecionados vinte voluntários saudáveis. A cada semana foram realizados testes de bioengenharia cutânea, incluindo avaliação do conteúdo aquoso do estrato córneo (hidratação), pH, coloração, eritema e perda transepidérmica de água durante 63 dias. Nos estudos de estabilidade, observou-se que o diâmetro médio das partículas, índice de polidispersão e potencial zeta do creme gel contendo NC sem adapaleno (CGNC) e do creme gel contendo NC de adapaleno (CGNCA) não apresentaram alterações após serem submetidos ao ciclo gelodegelo. As formulações semissólidas independente da forma de dispersão do fármaco apresentaram fluxo não-newtoniano e comportamento pseudoplástico durante todo o período de análise. O teor inicial de adapaleno no CGNCA não sofreu alteração, quando comparado com o teor obtido no término do experimento. Entretanto, para o creme gel contendo adapaleno livre (CGA) houve uma redução na concentração de adapaleno, visto que o teor inicial decaiu para valores abaixo de 90% após 21 dias de análise. Com relação aos estudos de liberação, pode-se observar que o GCNCA apresentou concentração total e taxa de liberação menor do que o GCA, o que demonstra a capacidade das nanopartículas em controlar a liberação do fármaco. De acordo com os resultados observados para o ensaio de bioengenharia cutânea, com relação à determinação do conteúdo de melanina, verificouse uma redução deste parâmetro no decorrer do experimento para ambas as formulações. O GCNCA não causou eritema, configurando a segurança na utilização da formulação. Entretanto, o GCA aumentou, de maneira estatisticamente significativa, o índice de eritema da pele dos voluntários. Foi observado um aumento na perda transepidérmica de água para o GCA enquanto no GCNCA observa-se uma redução deste parâmetro. Nos resultados obtidos para hidratação cutânea, observou-se uma redução mais pronunciada dos valores do conteúdo aquoso do estrato córneo nas regiões tratadas com GCA. Desta forma, evidenciou-se que as nanocápsulas poliméricas são capazes de diminuir a perda transepidérmica de água, favorecendo o grau de hidratação cutânea e mantendo a integridade do estrato córneo.

Submitted by MARCIA ROVADOSCHI (marciar@unifra.br) on 2018-08-16T14:00:29Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_FernandaPesDeCamargo.pdf: 890467 bytes, checksum: 2e744ae4836deb57815e5e2457911073 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T14:00:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_FernandaPesDeCamargo.pdf: 890467 bytes, checksum: 2e744ae4836deb57815e5e2457911073 (MD5) Previous issue date: 2011-07-29 / Silver sulfadiazine is the drug of choice for treatment of burnings for its cicatrizing action as well as for its anti microbial action. It presents low solubility in water and it suffers almost total oxidation in 12 hours when displayed the light and humidity. Cyclodextrin has been used as an alternative to increase the solubility of drugs by the formation of inclusion complexes. This work had as objective to prepare, to characterize and to evaluate the anti microbial activity front Pseudomonas aeruginosas e Candida albicans of the inclusion complex of the Silver sulfadiazine with β-cyclodextrin. The used method of preparation was of the suspension in the molar rate 1:2 and characterized by IV and DSC. The analysis of the specters of IV demonstrated that it had reduction of the characteristic bands of the medicine suggesting that it had an interaction of the β-cyclodextrin with SDAg. The formation of the inclusion complex was confirmed by the DSC analysis, demonstrating endothermic peak in the band of temperature of 32,67°C until 42,62°C, with maximum point in 42,31°C, characterizing the temperature of fusing of the sample (Tm). The quantification of the SDAg complexed with β-cyclodextrin for High Performance/Pressure Liquid Chromatography (HPLC) varied of 11,32 until 17,66%. The results gotten for the microbiological method prove that the Silver sulfadiazine complexed with β-cyclodextrin presents activity front the Pseudomonas aeruginosa and Candida albicans, showing, this way, that the enclosed medicine a although the low concentration it was able to inhibit the growth of the tested microorganisms. / A sulfadiazina de prata é o fármaco de escolha para tratamento de queimaduras por sua ação cicatrizante, bem como pela sua ação antimicrobiana. Apresenta baixa solubilidade em água e sofre oxidação quase total em apenas 12 h quando exposta a luz e umidade. A ciclodextrina tem sido utilizada como uma alternativa para aumentar a solubilidade de fármacos através da formação de complexo de inclusão. Este trabalho teve como objetivo preparar, caracterizar e avaliar a atividade antimicrobiana frente a Pseudomonas aeruginosa e Candida albicans do complexo de inclusão da Sulfadiazina de prata com β-ciclodextrina. O método de preparação utilizado foi o da suspensão na razão molar 1:2 e caracterizado por IV e Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC). A análise dos espectros IV demonstrou que houve diminuição das bandas características do fármaco sugerindo que houve uma interação da β-ciclodextrina com Sulfadiazina de Prata (SDAg). A formação do complexo de inclusão foi confirmada pela análise de DSC, demonstrando pico endotérmico na faixa de temperatura de 32,67 a 42,62°C, com ponto máximo em 42,31°C, caracterizando a temperatura de fusão da amostra (Tm). A quantificação da SDAg complexada com β-ciclodextrina por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) variou de 11,32 a 17,66%. Os resultados obtidos pelo método microbiológico comprovam que a sulfadiazina de prata complexada com β-ciclodextrina apresentou atividade frente a bactéria Pseudomonas aeruginosa e a levedura Candida albicans, mostrando, assim, que o fármaco incluso, mesmo com baixa concentração, foi capaz de inibir o crescimento dos microrganismos testados.