La Inmunodeficiencia Variable Común es un síndrome heterogéneo caracterizado por hipogammaglobulinemia e infecciones recurrentes. La causa no se conoce, aunque se ha propuesto un fallo en la diferenciación final del linfocito B hacia célula de memoria o célula plasmática productora de anticuerpos. Los pacientes pueden clasificarse en 3 grupos (MB0, MB1 o MB2), con distinta presentación y evolución clínica, en función del grado de alteración de los linfocitos B de memoria. Estudiamos si distintos procesos esenciales para la diferenciación del linfocito B están alterados en los pacientes. Para ello, evaluamos: (i) la activación (expresión de CD86 y proliferación celular) en linfocitos B activados con estímulos T-independientes: ODN (ligando de TLR-9) o extractos bacterianos, con o sin anti-IgM (activación a través del BCR); (ii) la diferenciación (expresión de CD38) y producción de IgG, IgA e IgM en linfocitos B activados con anti-CD40 e IL-21 (estímulo T-dependiente) u ODN, en presencia o ausencia de anti-IgM; y (iii) la apoptosis en linfocitos B vírgenes y de memoria activados con anti-CD40, ODN o anti-IgM, en presencia o ausencia de IL-21. Los linfocitos B de pacientes presentan defectos de activación frente a estímulos T-independientes. Su diferenciación hacia células plasmáticas CD38+ es deficiente, y la producción de anticuerpos está disminuida frente a todos los estímulos. Únicamente los linfocitos B de memoria de pacientes MB0 son menos sensibles al rescate de la apoptosis tras activación. Estos resultados identifican defectos de diferenciación del linfocito B que ayudan a explicar la hipogammaglobulinemia y la variabilidad fenotípica de los pacientes, y señalan la necesidad de su correcta clasificación. / Common Variable Immunodeficiency is a heterogeneous syndrome characterized by hypogammaglobulinemia and recurrent infections. The cause of the disease is unknown, although a failure on final B lymphocyte differentiation into memory B lymphocyte or antibody-secreting plasma cell has been suggested. According to the degree of alteration of their memory B lymphocytes compartment, patients are classified into 3 groups (MB0, MB1 and MB2), with different clinical presentation and evolution. We studied whether several essential steps on B lymphocyte differentiation are altered in patients. With this purpose, we evaluated: (i) activation (CD86 expression and cellular proliferation) on B lymphocytes activated with T-independent stimuli: ODN (TLR-9 ligand) or bacterial extracts, with or without anti-IgM (activation through BCR); (ii) differentiation (CD38 expression) and IgG, IgA and IgM production on B lymphocytes activated with anti-CD40 plus IL-21 (T-dependent stimulus) or ODN, in the presence or absence of anti-IgM; and (iii) apoptosis on naïve and memory B lymphocytes activated with anti-CD40, ODN or anti-IgM, in the presence or absence of IL-21. B lymphocytes from patients show decreased activation in response to T-independent stimuli. Their differentiation into CD38+ plasma cells is deficient, and antibodies production is diminished in response to all stimuli. Only memory B lymphocytes from MB0 patients are less sensitive to activation-induced rescue from apoptosis. These results identify B lymphocyte differentiation defects that contribute to explaining the hypogammaglobulinemia and phenotypic variability of patients, and highlight the need to correctly classify them.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/283436 |
| Date | 16 July 2014 |
| Creators | Clemente Ximenis, Antonio |
| Contributors | Ferrer Balaguer, Joana Maria, Martínez Ramírez, Paz, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 175 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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