Ratolins transgènics que expressen interferó ß humà (hIFNß) exclusivament en les cèl·lules ß pancreàtiques (RIP/IFNß) presenten alteracions funcionals en els illots i són més susceptibles a desenvolupar insulitis. Amb la finalitat d'obtenir un nou model de diabetis tipus 1, s'han tractat aquests ratolins amb dosis molt baixes de streptozotocina (STZ) (15 i 20 mg/Kg) que no afecten als ratolins control. Ratolins transgènics que expressen IGF-I en les cèl·lules ß (RIP/IGF-I) mostren una recuperació de la massa de cèl·lula ß després del tractament amb STZ. Aquí també hem volgut estudiar si l'expressió local d'IGF-I pot contrarestar la diabetis autoimmune en els ratolins transgènics RIP/IFNß. Amb aquest objectiu s'han generat ratolins dobles transgènics (IFNß/IGF-I) que expressen IFNß i IGF-I en les cèl·lules ß pancreàtiques.Els ratolins transgènics RIP/IFNß mostren una lleugera infiltració dels illots pancreàtics. No obstant, aquests ratolins són normoglucèmics i normoinsulinèmics, es reprodueixen amb facilitat i mostren una bona viabilitat. Aquests ratolins però desenvolupaven una severa infiltració dels illots amb presència de cèl·lules T CD4+ i CD8+ després del tractament amb 15 o 20 mg/Kg de STZ . A més a més, presentaven una dràstica reducció de la massa de cèl·lula ß, probablement per mecanismes apoptòtics i com a conseqüència, mostraven un increment crònic de la glucèmia, hipoinsulinèmia i aparició de diabetis oberta. Per contra, el tractament amb aquestes dosis de STZ no induïa diabetis als ratolins control. Després del tractament amb STZ, l'expressió d'IGF-I en les cèl·lules ß contrarestava la insulitis en els ratolins dobles transgènics IFNß/IGF-I. Així mateix, aquests ratolins, després del tractament eren normoglucèmics, normoinsulinèmics i presentaven una recuperació tant del contingut pancreàtic d'insulina com de la massa de cèl·lula ß.Aquests resultats indiquen que els ratolins transgènics RIP/IFNß tractats amb dosis molt baixes de STZ poden ser un bon model animal de diabetis tipus 1, en el qual poder assajar noves teràpies per aquesta malaltia. A més a més, aquests estudis suggereixen que l'expressió local d'IGF-I pot protegir a la cèl·lula ß contra la resposta inflamatòria i prevenir la diabetis autoimmune. / Background and AimsTransgenic mice expressing human IFN-ß in ß-cells (RIP/hIFNß) show functional alterations in islets and increased susceptibility to develop insulitis. To obtain a new model of type 1 diabetes, the inflammatory effect of multiple very low doses of streptozotocin (STZ) (15 and 20 mg/Kg) were examined in these mice. Transgenic mice expressing IGF-I in ß cells recover ß-cell mass after STZ treatment. Here we also studied whether IGF-I expression may counteract autoimmune diabetes in IFN-ß expressing mice. To this end, double transgenic mice expressing both IFN-ß and IGF-I in ß cells were obtained.ResultsTransgenic mice expressing IFN-ß in ß cells showed mild infiltration of the pancreatic islets. Nevertheless, these mice were normoglycemic and normoinsulinemic and presented normal fertility and viability throughout adulthood. However, IFN-ß transgenic mice developed high lymphocytic infiltration of the islets, with presence of CD4+ and CD8+ T cells, when treated with 15 or 20 mg/Kg of STZ. These mice presented ß-cell destruction by apoptotic mechanisms and showed a chronic increase in glycemia and hypoinsulinemia. These STZ treatments did not induce diabetes in control mice. After STZ treatment, the expression of IGF-I in ß-cells of double transgenic mice IFNß/IGF-I counteracted insulitis. STZ-treated double transgenic mice were normoglycemic and normoinsulinemic and presented similar pancreatic insulin content and ß cell mass to control healthy mice.ConclusionsThese results indicate that transgenic mice expressing IFN-ß in ß cells treated with very low doses of STZ may be a new animal model of type 1 diabetes in which to assay new therapies. Furthermore, our studies suggest that local expression of IGF-I may protect ß cells against inflammatory responses and prevent autoimmune diabetes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/3492 |
| Date | 07 March 2003 |
| Creators | Casellas i Comallonga, Alba |
| Contributors | Bosch i Tubert, Fàtima, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Bioquímica i Biologia Molecular |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Catalan |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
Page generated in 0.0022 seconds