La trombocitèmia essencial (TE) és una neoplasia mieloproliferativa que es
caracteritza per una hiperplàsia megacariocítica medul·lar, un increment persistent de
la xifra de plaquetes circulants i, clínicament, per episodis de trombosi i/o hemorràgia.
No presenta un marcador diagnòstic específic ja que només es coneixen les
alteracions moleculars causants de la malaltia en un 50% dels pacients, sent la
mutació JAK2V617F l’alteració més comú. En aquesta tesi doctoral s’ha analitzat el
perfil d’expressió gènica de granulòcits de sang perifèrica de la TE i de pacients amb
policitèmia vera (PV) i trombocitosis reactives, utilitzant la tècnica de microarrays
d’expressió i de RT-PCR quantitativa a temps real amb la plataforma de Taqman® Low
density Arrays (TLDA). S’han inclòs un total de 98 pacients (57 TE i 41 PV), sis
trombocitosis reactives i 10 individus sans com a control. L’anàlisi d’expressió en els
pacients amb TE ha mostrat un perfil proinflamatori que caracteritza aquesta malaltia.
També s’han detectat gens diferencialment expressats entre els pacients JAK2V617Fpositius
i JAK2V617F-negatius que han permès identificar vies de senyalització
afectades per la mutació JAK2V617F i d’altres independents de la mutació, que
podrien estar afectades per alteracions moleculars encara desconegudes. A més,
aquest perfil d’expressió s’ha comparat amb el de la PV, neoplàsia mieloproliferativa
en la que el 95% dels pacients presenten la mutació JAK2V617F, i amb les
trombocitosis reactives. Com a resultat, s’han definit gens l’expressió dels quals
podrien tenir una implicació en la patogènesi de la TE, especialment en les TE
JAK2V617F-negatives. / Essential thrombocythemia (ET) is a myeloproliferative neoplasm characterized by
increased bone marrow megakaryocytes, persistent thrombocytosis and an increased
risk of thrombohemorragic complications. ET does not have specific biological markers
as in only in 50% of patients specific molecular abnormalities have been described,
being JAK2V617F mutation the most frequent. In polycythemia vera (PV), another
myeloproliferative neoplasm, JAK2V617F mutation is detected in about 95% of
patients. In this project we characterized the gene expression profile of peripheral
blood granulocytes in ET, in polycythemia vera (PV) and in reactive thrombocytosis,
using whole genome oligonucleotide microarray technology and real-time quantitative
RT-PCR (using Taqman® Low density Arrays (TLDA)). A total of 98 patients (57 ET
and 41 PV), six reactive thrombocytosis and 10 healthy individual used as controls,
were included in the study. Gene expression analysis defined a proinflammatory
pattern in ET. Moreover, genes differentially expressed between JAK2V617F-negative
and JAK2V617F-positive ET patients were detected. Those set of genes identified
JAK2V617F dependent and JAK2V617F independent signaling pathways. Those
signalling pathways altered in JAK2V617F-negative patients could highlight molecular
abnormalities which are still unknown. ET results were compared to PV and secondary
thrombocytosis gene expression profiles. As a result, a set of genes that could provide
insight into ET pathogenesis, specially in JAK2V617F-negative patients, was detected.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UAB/oai:www.tdx.cat:10803/117676 |
| Date | 09 July 2012 |
| Creators | Puigdecanet i Riubugent, Eulàlia |
| Contributors | Florensa i Brichs, Lourdes, Espinet i Solà, Blanca, Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia |
| Publisher | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Source Sets | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Language | Catalan |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 317 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
Page generated in 0.0018 seconds